左乙拉西坦用于中老年部分性發作癲癇患者的療效

周家帆 楊 輝

(瓊海市人民醫院神經內科，海南 瓊海 571400)

癲癇是一種慢性反復發作性疾病，部分性發作是其常見類型之一，多發于中老年患者，易轉為難治性癲癇，神經元發生結構性改變，導致患者認知功能損害。目前癲癇仍以藥物治療為主，然而卡馬西平、托吡酯等傳統抗癲癇藥物效果并不理想，常出現記憶力下降、反應力減退等不良反應〔1〕。左乙拉西坦是新一代抗癲癇藥，用于兒童難治性部分發作性癲癇的治療，療效確切〔2〕，安全性高，但由于國內開始使用尚短，一直缺乏對中老年患者的研究。本文就采用左乙拉西坦治療中老年部分發作性癲癇患者的臨床效果進行觀察分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年6月至2013年2月我院收治的中老年部分發作性癲癇患者75例，其中男37例，女38例；年齡42～71〔平均(59.4±3.5)〕歲；體重指數(BMI)23.6～31.4 kg/m2，平均(25.1±2.2)kg/m2；病程1～16年，平均(6.4±1.2)年；單純部分性發作30例，復雜部分性發作45例。入選標準：(1)均符合1981年國際抗癲癇聯盟的發作分類及1989年癲癇和癲癇綜合征分類的定義〔3〕；(2)經頭顱CT、MRI 等檢查，排除腫瘤和進行性神經系統疾?。?3)患者按時服藥，臨床資料完整，患者簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準。排除標準：(1)伴嚴重心、腦、肝或腎等器官疾病者；(2)有精神疾病或正在使用精神疾病藥物治療者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。單純部分性發作和復雜部分性發作患者除發作類型外，年齡、性別、病程等一般資料均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均給予左乙拉西坦(比利時優時比制藥公司生產)，服藥前均向其監護人詳細交代藥物的療效和可能的不良反應，征得同意后使用。起始劑量為10～20 mg·kg-1·d-1，分2 次使用，每2 w增加10 mg·kg-1·d-1，在4 w內增加到維持量30～40 mg·kg-1·d-1，共觀察6個月。嚴密監測患者毒副反應，達到穩態血藥濃度后，根據有效血液濃度調整用藥劑量，定期做肝腎和神經系統檢查。記錄患者治療前后癲癇發作次數變化情況，行血、尿常規，肝腎功能、血糖及腦電圖檢查，記錄患者不良反應發生情況。

1.3療效評價 根據青島全國癲癇座談會(1979年)制定4級判定標準〔4〕：(1)控制：臨床癥狀完全控制無發作；(2)顯效：發作頻率減少≥75%；(3)有效：發作頻率減少≥50%；(4)無效：發作頻率減少<50%或反而加重?？傆行?(控制例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4統計學方法 應用SPSS19.0軟件，計數資料采用絕對數或相對數表示，組間差異采用χ2檢驗或校正χ2檢驗。

2 結 果

2.1不同類型臨床療效比較 單純部分性發作總有效率為93.33%(28/30)，復雜部分性發作總有效率為75.56%(34/45)，其中控制11例(36.67%)vs 7例(15.56%)，顯效12例(60.00%)vs 17例(37.78%)，有效5例(16.67%)vs 10例(22.22%)，無效2例(6.67%)vs 11例(24.44%)，二者比較差異有統計學意義(χ2=5.67，P<0.05)。

2.2不同年齡臨床療效比較 中年(42～59歲)部分性發作患者總有效率為85.37%(34/41)，老年(60～71歲)部分性發作患者總有效率為79.41%(27/34)，其中控制11例(26.83%)vs 7例(20.59%)，顯效13例(31.71%)vs 16例(47.06%)，有效9例(21.95%)vs 6例(17.65%)，無效6例(14.63%)vs 7例(20.59%)，二者比較差異無統計學意義(χ2=1.52，P>0.05)。

2.3不同病程臨床療效比較 病程≤3年部分性發作患者總有效率為87.50%(35/40)，病程>3年部分性發作患者總有效率為77.14%(27/35)，其中控制11例(27.50%)vs 7例(20.00%)，顯效16例(40.00%)vs 13例(37.14%)，有效8例(20.00%)vs 7例(20.00%)，無效5例(12.50%)vs 8例(22.86%)，二者比較差異無統計學意義(χ2=1.95，P>0.05)。

2.4不良反應 75例患者中23例(30.67%)出現不良反應：嗜睡乏力10例(13.33%)，惡心嘔吐6例(8.00%)，4例情緒異常(5.33%)，皮疹1例(1.33%)，腹瀉2例(4.44%)。上述不良反應均呈一過性，通過減量或延長加量期均得到緩解，未發現Stevens-Jahnson綜合征及肝腎功能損害及血液系統不良反應，無1例因不良反應而停藥。

3 討 論

左乙拉西坦是新一代抗癲癇藥，屬吡咯烷酮衍生物，作用機制獨特，與傳統抗癲癇藥物不同，其并不通過增強γ-氨基丁酸(GABA)的活性、阻斷電壓依賴性鈉通道或抑制低電壓激活的鈣電流等機制來抗癲癇，而是通過與中樞神經的突觸囊泡蛋白2A(SV2A)結合，調控突觸囊泡內的神經遞質釋放，阻止神經元異常放電的傳導而發揮抗癲癇作用〔5〕。另外，它口服吸收迅速完全，蛋白結合率低，呈線性藥動學曲線，無需血藥濃度監測〔6〕；而且具有理想的藥動學特征，且不經肝臟代謝，也不誘導細胞色素P450酶系統，與其他藥物間幾乎無相互作用，主要以原型經腎臟從尿液中迅速排出，另有小部分以非活性代謝產物形式被排出，耐受性和安全性好，與卡馬西平、丙戊酸等非線性代謝抗癲癇藥相比有明顯優勢〔7〕。國內外臨床研究〔8,9〕證實，左乙拉西坦用于兒童局限性發作和全面性發作的添加治療顯示出可靠的療效和良好的安全性。但對于中老年部分性發作癲癇的文獻報道極少。

本研究結果與李佐民〔10〕的研究接近，高于徐敏等〔11〕報道的67.3%，提示左乙拉西坦治療中老年癲癇部分性發作是一種有益的選擇，應盡早使用以盡可能提高發作的控制率。另外，本研究提示左乙拉西坦對中老年單純部分性發作和復雜部分性發作患者均有良好的療效，但單純部分性發作癲癇患者效果更優。而且左乙拉西坦可用于不同年齡、不同病程的中老年部分發作性癲癇患者。這與國內關于左乙拉西坦用于兒童癲癇患者的報道〔12〕相似。

國外文獻〔13〕報道，左乙拉西坦不良反應少而輕微，且隨治療時間的延長，嚴重程度會隨之降低，發生率無明顯劑量相關性。國內多中心雙盲、隨機、安慰劑對照研究〔14〕表明，主要不良反應為嗜睡無力、情緒異常及胃腸不適等，與安慰劑組無明顯差異。本組未出現肝腎功能損害或造血系統抑制等嚴重不良反應，低于其他研究中所報道的治療部分性發作癲癇的傳統藥物不良反應發生率45%以上〔15〕，顯示出左乙拉西坦良好的安全性。

綜上，左乙拉西坦作為單藥治療中老年部分性發作癲癇，尤其是單純部分性發作癲癇有效且安全。但本研究樣品量較小，觀察時間尚短，有待于擴大樣本量，對患者進行長期隨訪，提高本研究的臨床指導意義。

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