維生素D與肥胖關系的研究進展

王麗萍，黃 金

隨著社會經濟的發展及人們生活水平的提高，肥胖已成為全球性的公共衛生問題。肥胖為越來越多的研究者們所關注，而維生素D與肥胖的關系已成為研究熱點。本文就維生素D與肥胖的流行病學特征、兩者之間的關系及其可能的相關機制進行綜述。

1 維生素D概述及缺乏的流行現狀

1.1 維生素D概述 維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，包括來源于植物性食物中的維生素D2(麥角骨化醇)和來源于動物性食物中的維生素D3(膽骨化醇)，以及由日光中特定波長(290～315 nm)的紫外線照射皮膚，由皮膚內7-脫氫膽固醇迅速轉化而成的維生素D[1]。日常生活中富含維生素D的食物主要有動物肝臟、海魚、蛋黃、奶油等[2]。由外界吸收或合成的維生素D必須經過2次羥化才能成為具有活性的維生素D。血清中的維生素D主要有2種形式，即25-(OH)D3及1,25-(OH)2D3。因前者t1/2較后者長，故成為臨床上普遍接受的維生素D的評價指標，而后者具有很強的生物活性，因此被稱為“活性維生素D3”[1,3]。除了維生素D的經典作用外，其骨外效應是隨著維生素D受體(VDR)的發現而逐漸被研究者們所認識的。VDR幾乎存在于人體的各種組織中，如皮膚、胎盤、乳腺、前列腺、胰腺、結腸癌細胞和效應T淋巴細胞中。越來越多的研究表明，維生素D與癌癥、免疫性疾病、心血管系統疾病、呼吸系統疾病、孕期健康、肥胖、紅細胞的生成、糖尿病等密切相關[4]。

1.2 維生素D缺乏的流行現狀 全球近10億人存在維生素D不足或缺乏[5]。中國人群中維生素D缺乏和不足的發生率分別為69.2%和24.4%；尤其是代謝綜合征患者，其維生素D水平顯著低于正常人[6]。這一現狀引起了研究者的廣泛關注，但通過何種途徑、何種形式補充維生素D以及補充多少劑量的維生素D有益人體健康，有待進一步研究。

2 肥胖的流行病學特征及對健康的危害

2.1 肥胖的流行病學特征 近年來，全球肥胖人口數量迅速增長，肥胖已成為發達國家嚴重的健康問題。WHO最新數據顯示，全球自2008年起有十分之一以上的成人超重，共有15億人口；截止到2010年，有近4 300萬5歲以下兒童超重。《2010年歐洲健康報告》顯示，在經濟合作與發展組織的33個主要發展國家中有六分之一的成年人肥胖。肥胖最嚴重的國家是墨西哥和美國，其有近三分之一的成年人肥胖。不僅如此，肥胖也逐步成為一些發展中國家的公共衛生問題。據來自中國家庭營養健康調查(CHNS)的綜述報道，1993—2009年中國男性肥胖率從2.9%增至11.4%，女性肥胖率從5.0%增加至10.1%，普通肥胖和腹型肥胖的增長速度遠高于其他類型肥胖[7-8]。

2.2 肥胖對健康的危害 肥胖嚴重威脅著健康，超重、肥胖與心血管疾病的發生風險及死亡率均密切相關。牛津大學研究人員對來自西歐和北美的90萬參與者跟蹤隨訪了30年，并針對體質指數和死亡事件進行研究，發現參與者的體質指數在22.5～25.0 kg/m2時死亡率最小；患有血管疾病的超重者體質指數每升高5.0 kg/m2死亡率增加40%；患有糖尿病的超重者其體質指數與死亡事件高度相關[7]。

3 維生素D與肥胖的相關關系

3.1 維生素D不足或缺乏與肥胖 肥胖人群的血清維生素D水平明顯低于正常體質量人群。Hypponen等[9]的一項納入7 198名白種人出生隊列的研究顯示，肥胖人群中80%的個體伴有維生素D的缺乏。一項關于美國超重和肥胖兒童維生素D缺乏的橫斷面研究結果顯示，21%的健康兒童伴有維生素D缺乏，29%的超重兒童伴有維生素D缺乏，34%的肥胖兒童伴有維生素D 缺乏，49%的嚴重肥胖兒童伴有維生素D缺乏[10]。

越來越多的研究表明，超重或肥胖人群血清25-(OH)D3水平較正常體質量人群低。高捷等[11]研究發現，對照組(年齡、性別與肥胖組匹配的健康兒童)血清25-(OH)D3水平明顯高于肥胖組，且隨BMI的升高其水平下降；另外，肥胖組血清25-(OH)D3水平與BMI呈負相關，提示BMI升高可能是肥胖兒童維生素D下降的預測指標之一。汪英等[12]通過測定不同肥胖類型者血清25-(OH)D3水平，發現超重、肥胖或腹型肥胖者血清25-(OH)D3水平降低；血清25-(OH)D3與BMI及腰圍呈獨立負相關，提示肥胖與維生素D水平下降密切相關。Grineva等[5]對320名年齡40～52歲〔平均(46.1±4.5)歲〕的健康婦女進行研究，結果顯示血清25-(OH)D3水平與肥胖呈負相關，血清25-(OH)D3<50 nmol/L和肥胖發生風險相關〔OR=2.25,95%CI(1.05，3.95)〕。Alba等[13]研究表明，與高BMI的個體相比，低BMI的個體血清25-(OH)D3水平和鈣水平較高；同時也證實，高BMI的肥胖個體發生維生素D缺乏的風險更高。在對98名超重或肥胖的人群進行研究時，Cristina等[14]得出類似的結論，即脂肪的集聚影響血清25-(OH)D3的水平，體脂含量與血清25-(OH)D3呈負相關。近年來一些研究表明，減肥對血清25-(OH)D3水平有一定影響。Cheryi等[15]研究發現，在超重或肥胖女性中，減肥能提高血清25-(OH)D3水平，這可能與身體脂肪的減少相關。在血清25-(OH)D3水平與BMI的相關性研究中，研究者得出的結論基本一致，BMI高的個體血清25-(OH)D3水平低于正常個體。

3.2 補充維生素D對肥胖的改善 維生素D對肥胖的影響尚不明確，國內外大量的干預試驗是把維生素D與鈣結合起來進行研究的，并未發現單獨使用維生素D對超重或肥胖人群進行的干預研究。Sylvia等[4]的研究發現，補充維生素D和鈣能夠減少飲食性肥胖個體的體質量和脂肪。近年來關于超重或肥胖人群的雙盲隨機對照試驗越來越多。一項納入77名肥胖患者〔年齡(38.0±8.1)歲,體質指數(29.8±4.1)kg/m2〕的雙盲隨機安慰劑對照試驗發現，與安慰劑對照組相比，補充維生素D的試驗組身體脂肪明顯減少[16]。這表明在超重或肥胖的女性中，通過補充維生素D使血清25-(OH)D3水平上升的途徑能夠減少身體脂肪。在另一項雙盲安慰劑對照試驗當中也得出了類似的結論,Jennifer等[17]連續16周給予試驗組每周3杯240 ml橙汁(添加350 mg 鈣和100 U維生素D)，對照組給予不添加鈣和維生素D的橙汁,發現兩組體質量減輕沒有明顯差異；但在調整內臟脂肪組織基線水平后，兩組內臟脂肪組織的減少有明顯差異，表明給肥胖人群補充維生素D和/或鈣有助于減少內臟脂肪組織。該結論與Wei等[18]的研究結論一致，與對照組相比，補充維生素D和鈣的試驗組身體脂肪的含量明顯減少。Major等[19]每天給予試驗組400 U維生素D和1 200 mg鈣，發現試驗組較對照組體質量及脂肪量下降明顯。目前的臨床試驗很少單獨采用維生素D對肥胖人群進行干預研究，而且納入研究的樣本量較小，這也可能導致研究結果的不一致。未來的研究有必要加大樣本量，單獨用維生素D進行干預，以期得出更可靠的結論。

4 維生素D不足或缺乏引起肥胖的可能機制

維生素D缺乏是一個世界性問題，影響血清25-(OH)D3水平的因素是多方面的。挪威一項納入25 616名成年人的橫斷面研究表明，個體的種族、維生素D的攝入量、日照時間、膚色、年齡、肥胖及運動量均可影響血清25-(OH)D3的水平；該研究同時表明，肥胖人群血清25-(OH)D3的水平低可能與生物利用度低、日照時間短、攝入不足、高血清甲狀腺激素(PTH)水平有關[20]。Drincic等[21]相關研究顯示，肥胖人群低血清25-(OH)D3水平可能是由于大量的維生素D溶解于脂肪組織所造成的。

維生素D與肥胖相互影響，但相關機制不夠明確，目前國內外的一些研究基本上以維生素D對脂肪細胞的生成與凋亡為突破口。Wortsman等[22]研究發現，由于維生素D的疏水特性，維生素D似乎能調節脂肪細胞的合成和分解代謝。Kong等[23]進行的體外研究發現，活性維生素D能夠抑制前脂肪細胞向成熟脂肪細胞分化。隨著VDR逐漸被研究者們所認識，VDR在肥胖的發生發展中發揮一定的作用。有研究表明，脂肪細胞中存在VDR,其在脂肪細胞的生成和分解中起重要作用[24-26]。部分學者認為，維生素D缺乏可導致PTH水平增加，PTH能刺激Ca2+內流入脂肪細胞，從而刺激脂肪細胞增加，導致體質量增加[27]。另有研究結果顯示，瘦素在肥胖的發生發展中具有不可忽視的作用。瘦素是控制食量的一種激素，可以使人產生飽腹感，而維生素D是產生這一激素所必需的物質，其缺乏可導致瘦素的合成障礙，引起食欲增加，從而導致肥胖[6，28-29]。上述相關機制有待于進一步證實，為臨床對肥胖人群進行維生素D的干預提供有利的指導。

綜上所述，肥胖與維生素D缺乏在世界范圍內普遍流行，維生素D缺乏可能導致肥胖，危害人們身心健康。給肥胖人群補充維生素D能降低個體BMI,改善身體狀況。但兩者相互影響的具體機制及在肥胖人群中用維生素D進行干預的途徑、維生素D的形式及劑量等仍需大量研究證實。

本文文獻來源說明：中文文獻來自中國知網、萬方數據庫；英文文獻來自Pubmed 數據庫，google學術搜索等。入選標準：(1)與課題相關；(2)正規刊物出版；(3)所引文獻為一次文獻；(4)盡量選用近5年文獻。

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