廣西境內兩種常見神經毒類毒蛇咬傷中毒的臨床特點與院前急救策略分析

王 威，陳泉芳，巫艷彬，李其斌，萇海華，廖園莉，白玉龍，黃 錕

表1 兩組患者臨床特點比較

注：*為t值；與眼鏡王蛇組比較，△P<0.05；MODS=多器官功能障礙綜合征

眼鏡王蛇與銀環蛇同屬眼鏡蛇科，均為我國十大毒蛇之一，其主要分布在我國長江以南地區，在廣西境內較為常見[1-2]。此兩種毒蛇的主要毒素為神經類毒素，被其咬傷患者主要臨床表現為短時間內呼吸肌麻痹而導致的呼吸驟停，死亡率極高，是急診科的一種常見危重癥[3]。目前，對此神經毒類毒蛇咬傷的系統性報道較少，本研究收集了我科近6年收治的102例此兩種毒蛇咬傷患者的臨床資料并進行對比分析，總結其臨床特點，為完善院前急救措施、降低死亡率以及進一步提高神經毒類毒蛇咬傷中毒的救治水平提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007—2012年在我科急診搶救與住院的102例眼鏡王蛇與銀環蛇咬傷中毒患者，其中男81例，女21例，男女比例為3.86∶1；年齡17～65歲，平均(39.8±9.2)歲。所有患者經識別就診時所攜帶毒蛇或辨認“中國十大毒蛇圖譜”并結合臨床表現確診，均符合7版《內科學》中毒蛇咬傷中毒的診斷標準[4]；根據咬傷蛇類將患者分為眼鏡王蛇組35例和銀環蛇組67例。

1.2 方法 回顧性分析所有患者的臨床資料，對比兩組患者的院前急救措施、就診時間、出現呼吸肌麻痹時間、傷情分級、臨床表現、呼吸機治療情況、預后情況及院外與院內死亡率等。所有患者就診后靜脈滴注抗蛇毒血清，進行局部傷口環狀封閉、抗感染、對癥治療及支持治療等。

1.3 傷情分級標準 參照中國中西醫結合學會急救醫學專業委員會蛇傷急救學組制定的毒蛇咬傷的臨床分型及嚴重程度評分標準(修訂稿)[5]分為3種類型：(1)輕型：眼瞼下垂、視物模糊、言語不清、肌肉酸痛、興奮或嗜睡，但意識清醒；(2)重型：張口、吞咽困難，喉間痰鳴，四肢乏力，譫妄，嗜睡；(3)危重型：全身橫紋肌進行性松弛性癱瘓，呼吸運動停止，深度昏迷。

2 結果

2.1 一般情況 兩組患者的性別、年齡、院前急救措施及就診時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 傷情分級和臨床表現 兩組患者傷情分級比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且眼鏡王蛇組危重型所占比例高于銀環蛇組(χ2=4.843，P=0.028，見表1)。兩組患者均出現了全身癥狀，眼鏡王蛇組局部腫痛、多器官功能障礙綜合征(MODS)發生率高于銀環蛇組，出現呼吸肌麻痹時間短于銀環蛇組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.3 呼吸機治療情況及預后情況 兩組患者采用呼吸機治療率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，均未出現治療相關并發癥。兩組患者預后情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且眼鏡王蛇組治愈率低于銀環蛇組，死亡率高于銀環蛇組(見表1)。

2.4 院外與院內死亡率 眼鏡王蛇組8例死亡患者中，4例為院外死亡，4例為院內死亡；銀環蛇組3例死亡患者中，1例為院外死亡，2例為院內死亡。眼鏡王蛇組院外死亡率高于銀環蛇組(χ2=4.869，P=0.027)，而兩組院內死亡率比較，差異無統計學意義(χ2=2.961，P=0.085)。

3 討論

神經類毒素廣泛分布于眼鏡蛇科和海蛇科，眼鏡王蛇與銀環蛇同屬眼鏡蛇科，臨床上常把它們與海蛇歸為神經毒類毒蛇。根據作用機制的不同，神經類毒素可分為突觸后神經毒素(α-神經毒素)、突觸前神經毒素(β-神經毒素)及其他類型神經毒素。突觸后神經毒素的致病機制主要是通過與神經肌肉接頭處N型乙酰膽堿受體(n-AchR)結合而抑制化學神經遞質乙酰膽堿(Ach)與受體結合，從而阻斷神經-肌肉的興奮性[6]。根據相對分子質量和二硫鍵數目，突觸后神經毒素可分為短鏈神經毒素和長鏈神經毒素[7]。突觸前神經毒素具有磷脂酶A2活性，可破壞突觸前膜，造成乙酰膽堿大量釋放并耗竭，從而阻斷突觸間興奮的傳遞。

本研究結果顯示，眼鏡王蛇組和銀環蛇組患者均出現了全身癥狀并采用呼吸機治療，呼吸機治療率均>80%，而眼鏡王蛇組危重型患者所占比例，局部腫痛、MODS發生率，死亡率及院外死亡率均高于銀環蛇組，出現呼吸肌麻痹時間短于銀環蛇組，治愈率低于銀環蛇組，表明眼鏡王蛇咬傷的危害性較銀環蛇大，患者病情更為危重，預后更差，分析其原因與眼鏡王蛇體積更大、排毒量更多、毒素更強有關。眼鏡王蛇每次咬物排毒量為400～600 mg，最高可達700 mg以上，其排毒量為其他蛇類的5～7倍，被其咬傷中毒患者很容易在短期內出現呼吸衰竭[8]。眼鏡王蛇神經毒素約占粗毒的48.3%[9]，主要成分為突觸后神經毒素，并與其他已知的眼鏡蛇科毒蛇如銀環蛇、金環蛇等的神經毒素有較高的同源性[10-11]。眼鏡王蛇神經毒素具有獨特的“三指結構”，即由3個相互臨近的環狀結構從1個小的、球形的、由4對保守二硫鍵連接的疏水核心伸出，形似3根伸開的手指結構，該結構包含長鏈神經毒素、短鏈神經毒素、弱神經毒素、心臟毒素、毒蕈毒素及含有1個游離巰基的長鏈神經毒素[12]。長鏈神經毒素屬于突觸后神經毒素，可以與位于骨骼肌突觸后膜上的肌型乙酰膽堿受體以一種高親和力的、特異性極強的方式結合，從而成為該類受體激活劑如乙酰膽堿、煙堿等的強競爭性拮抗劑[13]。此特性使得長鏈神經毒素與短鏈神經毒素成為眼鏡王蛇神經毒素中毒性最強的成分，可導致被其咬傷的人或動物產生遲緩性麻痹和呼吸衰竭，甚至造成迅速死亡[14-15]。弱神經毒素、心臟毒素及毒蕈堿毒素主要導致出血和細胞裂解[16-17]，這是部分被眼鏡王蛇咬傷患者出現局部腫痛、出血的原因，而銀環蛇神經毒素中毒則不具備此類表現。

銀環蛇神經毒素的主要成分為蛋白質和多肽，包括α銀環蛇毒素(α-BGT)、β-銀環蛇毒素(β-BGT)、κ銀環蛇毒素(κ-BGT)、γ-銀環蛇毒素(γ-BGT)和磷脂酶A等酶類[18]。與眼鏡王蛇神經毒素相比，銀環蛇毒素還具有突觸前神經毒素，即β-BGT，其能減少突觸的膽堿能受體數量，抑制運動神經末梢釋放和攝取乙酰膽堿，導致突觸在較長時間內不可逆地停止釋放乙酰膽堿，進而阻斷運動神經與肌肉間的信號傳遞，最終導致骨骼肌麻痹[19]。β-BGT主要作用于外周神經系統，且其作用不可逆，其作用方式主要是導致運動神經突觸前膜產生一種三相變化(乙酰膽堿數量迅速減少-乙酰膽堿反饋性釋放增加-抑制運動神經末梢釋放乙酰膽堿)而阻斷突觸間神經興奮傳導，最終使骨骼肌出現持續性麻痹[20]。

綜上所述，本研究通過對廣西境內兩種常見神經毒類毒蛇咬傷中毒患者的臨床特點進行對比分析，認為相對于銀環蛇，被眼鏡王蛇咬傷患者病情更為兇險，出現呼吸肌麻痹的時間更短，MODS發生率及院外死亡率更高，應注重完善此類蛇咬傷患者的院前急救策略。在臨床實際工作中經常遇見不少被此類毒蛇咬傷患者要求具備豐富毒蛇咬傷救治經驗的上級醫院出診或舍近求遠自行駕車前往上級醫院就診，而這是錯誤的致命的行為。被神經毒類毒蛇咬傷患者正確的院前急救策略是在充分、及時排毒的基礎上盡早就近就醫，接診醫院應保障輔助呼吸工具如呼吸機等設備的正常運行，以隨時應對致命性呼吸驟停。而醫務工作者不僅應充分認識呼吸機輔助呼吸治療神經毒類毒蛇咬傷的關鍵性，更應加強神經毒類毒蛇咬傷院前急救策略的宣教，以減少患者病情惡化，改善患者預后。

1 Sawai Y，Kawamura Y，Toriba M，et al.An epidemiological study on the snake bites in Guangxi Zhuang autonomous region，China in 1990[J].The Snake，1992，24(1)：1-15.

2 王乃平，李其斌，李炳一，等.廣西1990年蛇傷流行病學研究[J].蛇志，1993，5(1)：10-11.

3 包水明，周亞平.我國主要毒蛇及其毒性、排毒量和蛇傷救治[J].江西教育學院學報：自然科學，1997，18(6)：51-52.

4 陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：955.

5 中國中西醫結合學會急救醫學專業委員會蛇傷急救學組.毒蛇咬傷的臨床分型及嚴重程度評分標準(修訂稿)[J].中國中西醫結合急救雜志，2002，9(1)：18.

6 覃公平.中國毒蛇學[M].2版.南寧：廣西科學技術出版社，1998：204-212.

7 Chang CC.Looking back on the discovery of alpha-bungarotoxin[J].J Biomed Sci，1999，6(6)：368-375.

8 殷方臣，鄭穎，邱薇，等.蛇毒神經毒素研究進展[J].動物醫學進展，2008，29(8)：67-70.

9 藍海，陳遠聰.中國毒蛇及蛇傷救治[M].上海：上海科技出版社，2008.

10 黃立峰 許云祿.福建產眼鏡王蛇毒神經毒素的分離及活性測定[J].福建醫科大學學報，2004，38(2)：125-128.

11 李其斌，渡慶次賀博，金城記代彥，等.PCR法分子克隆及序列分析廣西產眼鏡王蛇蛇毒α-神經毒素基因[J].中華急診醫學雜志，2004，13(2)：77-80.

12 Fruchart-Gaillard C，Mourier G，Marquer C，et al.How three-finger-fold toxins interact with various cholinergic receptors[J].J Mol Neurosci，2006，30(1/2)：7-8.

13 Tsetlin V.Snake venom alpha-neurotoxins and other′three- finger′proteins[J].Eur J Biochem，1999，264(2)：281-286.

14 Hodgson WC，Wickramaratna JC.In vitro neuromuscular activity of snake venoms[J].Clin Exp Pharmacol Physiol，2002，29(9)：807-814.

15 Phui Yee JS，Nanling G，Afifiyan F，et al.Snake postsynaptic neurotoxins：gene structure，phylogeny and applications in research and therapy[J].Biochimie，2004，86(2)：137-149.

16 Bilwes A，Rees B，Moras D，et al.X-ray structure at 1.55 A of toxin gamma，a cardiotoxin from Naja nigricollis venom.Crystal packing reveals a model for insertion into membranes[J].J Mol Biol，1994，239(1)：122-136.

17 Zhou H，Meng Q，Xie L，et al.A weak neurotoxin exhibits synergic effect with cardiotoxins when co-applied to two non-neural cell lines[J].Biol Pharm Bull，2004，27(8)：1241-1244.

18 Aird SD，Womble GC，Yates JR 3rd，et al.Primary structure of gamma-bungarotoxin，a new postsynaptic neurotoxin from venom of Bungarus multicinctus[J].Toxicon，1999，37(4)：609-625.

19 陳朝暉，藍琳友，洪溪屏.銀環蛇咬傷急診救治的臨床研究[J].浙江中醫藥大學學報，2010，34(2)：218-219.

20 鄧海霞，李其斌.銀環蛇咬傷中毒發病機制和治療的研究進展[J].蛇志，2008，20(1)：35-46.