間苯三酚及卡孕栓聯合用于人工流產的臨床效果

鄧偉坤 陳維憲 朱 冰

廣州市番禺區何賢紀念醫院藥劑科，廣東廣州 511400

人工流產術是避孕失敗常用的補救方法，是指在妊娠12周之內，用人工的方法終止妊娠的補救措施。近年來國內外人工流產數逐步增加，并且趨于年輕化，尤其未婚婦女的人工流產數量逐漸增多。人工流產術手術雖然短小簡單，但還是存在一定風險[1]，且由于術中因擴張宮頸及負壓刮吸子宮腔引起劇烈疼痛，受術者甚至不能配合完成手術。無痛人工流產有無痛的優點，但術前需建立靜脈輸液通道，耗時較長，且常需全身麻醉，有麻醉風險；另外術中需專人心電和呼吸監護，操作復雜、費用高等[2]。因此尋找一個簡單易行、切實有效的鎮痛方法，確保手術順利進行是關鍵。本研究將間苯三酚及卡孕栓用于人工流產，臨床用藥方便，鎮痛效果良好，患者依從性高，現將其報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月～2014年1月廣州市番禺區何賢紀念醫院婦產科門診收治的自愿要求終止妊娠的240例婦女為研究對象，年齡19～37歲，平均26.5歲；停經 41～69 d，平均 52 d；初產婦186例，經產婦 54例。所有病例經尿妊娠試驗檢查陽性，并經B超確診為早期宮內妊娠，且排除人工流產禁忌證者。按照隨機原則分為三組，每組80例，分別為間苯三酚組、卡孕栓組和間苯三酚及卡孕栓聯合應用組（以下簡稱“聯合組”）。間苯三酚組：平均年齡 25.3 歲；停經 42～65 d；初產婦46例，經產婦34例。卡孕栓組：平均年齡26.1歲；停經41～68 d；初產婦45例，經產婦35例。聯合組：平均年齡27.0歲；停經41～67 d；初產婦49例，經產婦31例。三組患者年齡、停經時間、孕產次等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥方法

三組術前排空膀胱，取膀胱截石位。間苯三酚組：單用間苯三酚注射液（生產廠家：湖北午時藥業，國藥準字 H20060385，規格 40 mg/支），術前 15 min 肌內注射40 mg。卡孕栓組：單用卡孕栓（生產廠家：東北制藥，國藥準字H10800007，規格0.5 mg/栓），在人工流產術前30 min消毒陰道后將卡孕栓0.5 mg置于陰道后穹隆部。聯合組：在人工流產術前30 min消毒陰道后將卡孕栓0.5 mg置于陰道后穹隆部，術前15 min肌內注射間苯三酚40 mg。三組患者均在設定時間內行人工流產術。

1.3 觀察項目

觀察記錄三組受術者：①宮口擴張情況；②陰道出血量：于手術結束后將吸出物通過網眼勺濾出，分離胚胎組織與血液，血液用量杯測出，與術后2 h內的陰道出血量之和多于月經量的為異常；③手術時間；④人工流產綜合征的發生例數：若出現胃腸道反應，惡心、嘔吐、出汗、胸悶，心率降至60次/min以下，血壓降到 90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下即視為人工流產綜合征[1]；⑤術中鎮痛效果；⑥不良反應。

1.4 療效評價

1.4.1 宮口擴張評定標準 6.5號擴宮器能順利通過宮頸內口無需擴宮為有效；需從5.5～6.5號擴宮器擴宮，6號吸管才能通過宮頸內口為無效。

1.4.2 鎮痛效果評定 顯效：受術者在術中自訴無痛，表情自如，始終保持安靜與合作；有效：受術者術中僅有輕微下腹部墜脹痛，有輕微肢體活動，但仍能合作；無效：受術者腹痛明顯，呻吟、出汗、躁動。將顯效加有效之和計為總有效。

1.5 統計學方法

所有數據錄入SPSS 15.0統計學軟件包進行統計處理。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組宮頸擴張程度比較

三組宮頸擴張程度結果顯示，聯合組6.5號擴宮器能順利通過宮頸內口的患者比率為95.00%，間苯三酚組為70.00%，卡孕栓組為68.75%。聯合組宮頸擴張效果明顯高于間苯三酚組、卡孕栓組，差異均有統計學意義（χ2=17.316，P ＜ 0.05；χ2=18.573，P ＜ 0.05），而間苯三酚組與卡孕栓組宮頸擴張效果差異無統計學意義（χ2=2.942，P ＞ 0.05）。 見表 1。

表1 三組宮頸擴張程度比較[n（%）]

2.2 三組術中陰道出血量和手術時間比較

經統計發現，三組術中出血量比較差異無統計學意義（P＞0.05）。聯合組手術時間顯著短于間苯三酚組、卡孕栓組，差異有統計學意義（P＜0.05），間苯三酚組與卡孕栓組比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。見表2。

表2 三組術中出血量和手術時間比較（ ±s）

表2 三組術中出血量和手術時間比較（ ±s）

注：與聯合組比較，t=7.243，#P ＜ 0.05；t=7.210，&P ＜ 0.05

間苯三酚組卡孕栓組聯合組80 80 80 11.4±7.5 12.3±6.5 10.9±2.5 6.0±2.1#5.6±1.5&4.0±1.3組別 例數 術中出血量（mL） 手術時間（h）

2.3 三組人工流產綜合征發生情況

聯合組無一例發生人工流產綜合征，間苯三酚組發生人工流產綜合征1例，發生率為1.25%，卡孕栓組發生人工流產綜合征5例，發生率為6.25%。聯合組在降低人工流產綜合征方面優于其他兩組，具體而言，與間苯三酚組比較，差異均無統計學意義（χ2=0.102，P＞0.05），但低于卡孕栓組，差異有統計學意義（χ2=3.303，P ＜ 0.05）。

2.4 三組鎮痛效果比較

三組鎮痛效果顯示，聯合組鎮痛總有效率明顯高于其他單純用藥兩組，差異有統計學意義（P＜0.05），間苯三酚組與卡孕栓組總有效率比較差異無統計學意義（χ2=0.100，P ＞ 0.05）。見表 3。

表3 三組患者鎮痛效果比較[n（%）]

2.5 三組不良反應情況比較

間苯三酚組發生不良反應共1例，發生率為1.25%；卡孕栓組發生不良反應共14例，發生率為17.50%；聯合組發生不良反應共4例，發生率為5.00%。聯合組的不良反應發生率稍高于單純應用間苯三酚組，但差異無統計學意義（χ2=1.088，P ＞ 0.05），明顯低于單純卡孕栓組，差異有統計學意義（χ2=6.260，P ＜ 0.05）。見表4。

表4 三組不良反應情況比較（例）

3 討論

人工流產術是目前最常見的終止早期妊娠的方法，是計劃生育門診常用的手術之一。但手術時擴宮及吸宮會產生強烈的疼痛，且人工流產綜合征的發生不可避免。其原因與宮頸口的神經分布最豐富有關，通常支配宮頸及宮體的神經為交感和副交感神經，手術時擴張宮頸極易引起迷走神經興奮，從而導致人工流產綜合征的發生[3-4]。無痛流產能很大程度上減輕患者的疼痛，人工流產綜合征發生率低，但也增加了受術者的麻醉風險，術中出血量增加，加大了人工流產不全、子宮損傷的危險[5-6]。而且手術是在完全麻醉的情況下進行，受術者喪失意識，一旦出現意外，受術者也毫無反應。因此，如何盡量減少受術者的痛苦，避免并發癥的發生顯得非常重要。

國內報道[7]顯示間苯三酚及卡孕栓用于術前人工流產可從不同方面起到鎮痛作用，可最大限度地減輕手術帶來的疼痛。間苯三酚是一種親肌型解痙藥物，能直接作用泌尿生殖道和胃腸道平滑肌。間苯三酚的主要成分為1，3，5-三羥基苯，與其他平滑肌解痙藥相比，它的最大優點是不具有抗膽堿能作用，在解除平滑肌痙攣減輕疼痛作用的同時不會產生一系列的抗膽堿樣作用[8]。研究顯示[9]，間苯三酚有極好的子宮頸擴張效果，避免擴張宮頸過度刺激宮頸興奮迷走神經，減少了人工流產綜合征發生。卡孕栓為地諾前列腺素的衍生物，具有直接刺激子宮平滑肌收縮和擴宮頸作用。其陰道穹隆給藥直接作用于宮頸能直接刺激宮頸纖維組織釋放多種彈性蛋白酶，從而降解膠原纖維，促使宮頸軟化，使宮頸順應性增高[10]，但效果不穩定，常需輔以其他藥物或方法來松弛軟化宮頸。有研究報道將卡孕栓和間苯三酚聯合應用對宮頸擴張具有協同作用[11]。本研究結果顯示，聯合組宮頸擴張顯效者（6.5號擴宮器能順利通過宮頸內口）比率明顯高于其他單純用藥兩組，而間苯三酚組與卡孕栓組宮頸擴張效果差異無統計學意義，且聯合組在降低人工流產綜合征方面優于其他兩組。鎮痛效果方面，間苯三酚和卡孕栓聯合應用于人工流產可從不同方面起到鎮痛作用，可最大限度地減輕手術帶來的疼痛，增加了手術的安全性。本研究結果顯示，聯合組鎮痛總有效率為91.25%，間苯三酚組為53.75%，卡孕栓組為51.25%。聯合組鎮痛總有效率明顯高于其他單純用藥兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

有研究報道間苯三酚藥效高，起效快，耐受性好，通常給藥后5～10 min起效，半衰期為15 min，給藥后4 h血藥濃度很快降低[12-13]。因此要想達到滿意的療效，間苯三酚應在術前15～20 min給藥最佳。而卡孕栓活性較強，一般在5 min內對子宮產生作用，且作用時間較長。其作用于子宮平滑肌時，有促進子宮收縮的效果，促進子宮創面血竇迅速關閉，達到止血、減少出血的效果。另外間苯三酚在止痛解痙的劑量下不影響子宮的生理性收縮，所以在解痙鎮痛的同時不會引起子宮收縮不良，并不會增加人工流產后子宮出血量。因此，兩種藥物合用可達到事半功倍的效果。本研究結果也證實，與單獨應用間苯三酚、卡孕栓相比，間苯三酚與卡孕栓聯合應用組出血量并未增加，但手術時間明顯縮短。

關于藥物不良反應方面多項研究都共同顯示間苯三酚對心血管功能的影響甚小，安全性好，沒有明顯不良反應，不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀[14-16]。本研究中，間苯三酚組出現頭暈1例，發生率為1.25%。與文獻報道間苯三酚不良反應發生率（1.16%）相近[17]。其發生原因也不排除早孕反應所引起。卡孕栓陰道后穹隆給藥起效快，可避免口服所引起的胃腸道不良反應，其不良反應較天然前列腺素輕。本研究中，卡孕栓組均有不同程度的腹瀉，這可能與卡孕栓能興奮迷走神經，增高了胃腸道的順應性，引起腸蠕動加快有關。其他反應如惡心嘔吐、陰道流血等反應輕，患者可耐受，無需特殊處理。聯合組的不良反應發生率稍高于單純應用間苯三酚組，但差異無統計學意義（P＞0.05），明顯低于單純卡孕栓組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可能是與間苯三酚只作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，在解除平滑肌痙攣的同時，不會引起一系列膽堿樣副作用有關。說明間苯三酚及卡孕栓聯合應用人工流產術安全可行。

綜上所述，間苯三酚與卡孕栓聯合應用于人工流產宮頸擴張效果好，不需要全身麻醉，能使受術者意識保持在清醒狀態下接受手術，能增加手術的安全性，能明顯減輕受術者的疼痛，不良反應少，費用低，患者依從性高。

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