奧沙利鉑致過敏反應1 例

李特 宋秋艷

奧沙利鉑致過敏反應1 例

李特 宋秋艷

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑后的第3 代鉑類抗腫瘤藥, 其抗癌作用明確, 腎臟毒性低于順鉑, 且骨髓抑制作用較卡鉑輕。臨床主要用于結直腸癌晚期和早期患者術后的輔助治療。國產制劑說明書所示其主要的不良反應為血液學方面的不良反應、胃腸反應及神經系統反應, 未提及過敏反應, 本文旨在通過對1 例注射用奧沙利鉑致過敏病例的介紹及相關文獻資料進行查閱, 分析奧沙利鉑所致過敏反應相關因素, 希望為臨床用藥提供有益的參考。

1 臨床資料

患者, 男性, 41歲, 67 kg, 既往對青霉素鈉過敏。 2013年4月8日行“直腸癌根治術(Miles術)”, 術后病檢為：①(直腸)潰瘍型中分化腺癌, 癌組織浸至漿膜層, 腫瘤大小4 cm×3 cm；②手術兩斷端未見癌；③腸周淋巴結11枚均未見癌轉移。術后行化療, 方案為FOLFOX6, q2w。患者連續接受7個化療周期過程中, 除輕度惡心、嘔吐、腹瀉外, 未出現其他不適。9月16日, 患者在接受第8個化療周期過程中, 靜脈點滴5%GS500 ml+注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)150 mg約144 ml時, 出現全身皮膚瘙癢, 發紅,面部、腹部皮膚可見紅色皮疹, 心電監測顯示生命體征尚平穩, P86次/min, R20次/min, BP128/86 mmHg, SPO290%, 予停“奧沙利鉑”, 0.9%NS250 ml, 40滴/min靜脈滴注維持通道,地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈注射抗過敏治療。經上述處理后患者癥狀逐漸緩解, 臥床休息, 未訴不適。由于患者要求繼續使用奧沙利鉑進行化療, 第9個化療周期, 嘗試再次使用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)化療, 予化療前一天開始予氯雷他定片10 mg, 1次/d, 口服, 患者順利完成化療。第10次化療前予氯雷他定片10 mg, 一次性口服, 復方甘草酸銨注射液4 ml, 一次性肌內注射, 患者在靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)34 min后出現顏面部皮膚瘙癢, 發紅, 未見明顯皮疹, 予停用奧沙利鉑并抗過敏治療后好轉。第11個化療周期中未再使用奧沙利鉑。第12個化療周期中患者再次要求使用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)繼續化療, 化療前30 min予鹽酸異丙嗪注射液25 mg,一次性肌內注射液及地塞米松磷酸鈉注射液10 mg+5%葡萄糖注射液100 ml, 50滴/min靜脈滴注預防過敏, 在輸注奧沙利鉑約5 ml時, 患者出現面部潮紅, 心悸、胸悶, 予停用奧沙利鉑并抗過敏治療后好轉。患者在化療過程中, 精神、睡眠、飲食可, 大小便正常, 體重無明顯變化。

2 討論

患者在使用奧沙利鉑化療過程中出現過敏反應, 且多次使用同一廠家不同批號時均發生類似反應, 停用奧沙利鉑后,繼續使用其他藥物, 患者未訴不適, 從發生不良反應的時間和再次使用該藥時出現類似的反應的關聯性分析, 考慮為奧沙利鉑引起的過敏反應。患者出現過敏反應從第8周期化療時開始, 主要表現為全身皮膚瘙癢、發紅, 皮疹、心悸、胸悶。考慮該藥引起的過敏反應可能與藥物的蓄積有關。

奧沙利鉑致過敏反應的作用機制尚未明確。有學者認為奧沙利鉑所誘導的過敏反應類型包括Ⅰ～Ⅲ型, 其中多數屬于Ⅰ型反應［1］。2006年, M Wasif Saif［2］提出所有的鉑類化合物都會引起過敏反應, 奧沙利鉑作為一種鉑類衍生物, 也不例外, 其發生過敏反應的風險大約為12%。溫愛萍［3］等人查閱了進口注射用奧沙利鉑( 比利時Laboratoires Thissen制藥廠) , 其說明書在“不良反應”項下除了介紹最常見的胃腸道、血液系統及神經系統反應, 還列出了其上市后的不良反應發生率, 其中過敏性反應屬于很常見(＞1/10)的不良反應。2010年, 趙陽［4］等人回顧性收集109 例含奧沙利鉑化療的轉移復發結直腸癌患者的臨床資料進行分析, 發現進口和國產奧沙利鉑過敏反應發生率差異無統計學意義, 發生率為11.9%。可見奧沙利鉑引起過敏反應屬于常見不良反應。

目前研究報道奧沙利鉑過敏反應與其用藥療程相關, 隨著化療周期的增加, 過敏反應發生的風險增加, 多篇文獻［5-7］已顯示奧沙利鉑過敏反應發生時間和累積劑量相關。

奧沙利鉑在結直腸患者化療中發揮著重要作用, 對于奧沙利鉑過敏反應的患者是否能繼續使用該藥完成化療, 目前有部分文獻報道在奧沙利鉑化療前予組胺H1受體拮抗劑、糖皮質激素預處理, 成功有效預防了奧沙利鉑過敏反應, 但基于其例數報道較少, 其有效性待進一步研究。2011年, Kidera Y［8］等人研究報道在奧沙利鉑給藥前30 min給予苯海拉明50 mg口服與地塞米松20 mg靜脈滴注預處理效果優于單用地塞米松8 mg靜脈滴注組。本例患者發生的過敏反應按照Ring-Messmer 過敏反應嚴重程度評價標準［9］為Ⅰ～Ⅱ度, 在發生奧沙利鉑過敏后, 給予預處理后, 兩次失敗,一次成功, 根據目前預處理報道的文獻, 其預處理有效性有待進一步研究。

綜上所述, 奧沙利鉑過敏反應為一種常見不良反應, 由于本院使用的國產奧沙利鉑說明書未提及過敏反應, 在臨床應用過程中未引起臨床醫師的關注, 過敏反應可能會危及患者的生命, 在今后臨床應用中醫護人員應加強觀察, 對使用奧沙利鉑化療的患者, 隨著化療周期的增加, 過敏反應的風險亦增加, 應高度關注, 如發生過敏反應予以及時停藥, 并進行積極有效的抗過敏治療。另外, 對有其他藥物過敏史的患者使用該藥物, 風險有可能增高, 需加強巡視。對于奧沙利鉑過敏后續治療中, 預防使用抗過敏藥物(5-羥色胺受體I 抑制劑和激素)可以使一部分患者避免再次出現過敏, 應認真評估患者情況后再次使用, 但對于已發生過威脅生命的過敏反應患者, 換用化療方案可能是最好的選擇。

［1］ 張桂芳,孟娜娜,景海曼,等.奧沙利鉑過敏性休克1 例.腫瘤基礎與臨床, 2009,22(6):523-524.

［2］ M Wasif Saif.Hypersensitivity reactions associated with oxaliplatin.Expert Opin Drug Saf, 2006, 5(5):687-94.

［3］ 溫愛萍,史麗敏.奧沙利鉑致嚴重過敏反應1 例報告及分析.中國醫院用藥評價與分析, 2012, 12(7):671-672.

［4］ 趙陽,安欣,向曉娟,等.中國結直腸癌患者奧沙利鉑過敏反應的臨床特征.癌癥, 2010,29(1):102-105.

［5］ 韓永鵬.奧沙利鉑過敏反應的防治研究進展.藥物不良反應雜, 2012,14 (5):299-301.

［6］ 蔡強,王秀問,方英立,等.奧沙利鉑過敏反應臨床資料分析.山東大學學報(醫學版), 2011, 49(12):149-152.

［7］ 沈玉萍,劉希,錢紅,等.結直腸癌患者奧沙利鉑過敏反應的臨床分析.腫瘤學雜志, 2013,19(8):623-627.

［8］ Kidera Y,Satoh T,Ueda S,et al.High-dose dexamethasone plus antihistamine prevents colorectal cancer patients treated with modified FOLFOX6 from hypersensitivity reactions induced by oxaliplatin.Int J Clin Oncol, 2011,16(3):244-249.

［9］ Ring J,Messmer K.Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes.Lancet, 1977, 1(8009):466-469.

653100 玉溪市人民醫院藥學部