妊娠期甲減對胎兒的不良影響的綜述

李秀艷

內蒙古婦幼保健院，內蒙古呼和浩特010020

妊娠期甲減對胎兒的不良影響的綜述

李秀艷

內蒙古婦幼保健院，內蒙古呼和浩特010020

甲狀腺功能減退主要是由于甲狀腺激素的合成與分泌功能減退而產生的疾病。甲狀腺激素是人體生長和發育過程中重要的調節因子，若甲狀腺激素水平匱乏會對大腦的發育造成嚴重影響。在臨床中妊娠合并甲狀腺功能減退是一種常見的妊娠并發癥，雖然甲狀腺對人體發育非常重要，但關于妊娠期間甲減對胎兒的影響報道甚少，因此在妊娠的過程中出現甲狀腺功能減退對胎兒的影響還需要進行進一步研究，為此本院將就妊娠期甲減對胎兒的不良影響進行討論。

妊娠；甲狀腺功能減退；胎兒

近年來由于人們的健康以及優生意識逐漸增強，因此對妊娠期間甲狀腺功能減退情況越來越關注。有研究表明，妊娠期間孕婦出現甲減對胎兒的發育有著明顯的影響，但此理論目前仍然存在很大的爭議。同時有國外研究表明，出現甲狀腺功能減退的孕婦，其體內的血糖和血脂也會發生一定變化。而在最近的研究報道中則指出，與甲狀腺功能正常的孕婦相比，甲減或亞甲減患者體內的血肌酐、尿素氮水平明顯增高，且其升高水平與甲狀腺激素水平成正比，不僅會對孕婦健康造成嚴重威脅，對胎兒遠期也會產生不良影響。為進一步研究妊娠期甲減對胎兒的影響，本院在進行調查后總結出如下觀點，現綜述如下。

1 妊娠期間甲狀腺功能變化

妊娠過程中由于體內激素水平改變，因此對甲狀腺功能也會造成一定影響。孕婦在妊娠期間自體腺垂體分泌的促甲狀腺激素與胎盤所分泌的促甲狀腺激素會共同作用于孕婦的甲狀腺中，使其出現增生和肥大的情況，同時也會導致產婦體內的甲狀腺激素合成以及分泌增多。而胎兒在生長發育的過程中也會由于自身的成長形成完整的下丘腦－垂體－甲狀腺軸反應鏈，進而增加孕婦體內的血容量，導致碘的排泄量增加，進而形成甲減[1]。

孕婦妊娠早期體內的甲狀腺激素結合球蛋白水平會增高，主要是由于孕婦在妊娠的過程中體內雌激素水平會增高，雌激素水平增高就會導致甲狀腺激素結合球蛋白半衰期延長。同時甲狀腺激素結合球蛋白水平升高后孕婦體內的血清促甲狀腺素也會呈現增高的趨勢。此外孕婦在妊娠期間，體內的人絨毛絨促性腺激素會產生類似血清促甲狀腺素的作用。且人絨毛絨促性腺激素水平會在妊娠第三個月時達到高峰[2]。

妊娠期間，孕婦體內的血容量與腎小球濾過率水平都會升高，加之妊娠期間，胎兒需要大量碘離子來保證生長需求，因此會導致母體中的碘離子流失或被稀釋。而甲狀腺功能正常運轉與碘離子有著不可分割的關系，因此大量的碘離子流失也會加重甲減病情。孕婦在妊娠后期體內的胎盤脫碘酶含量也會增高，且其活性會明顯增強，進而促進血清甲狀腺素向反三碘甲狀腺原氨酸轉化，而血清甲狀腺素水平降低后會反饋性刺激血清促甲狀腺的分泌[3]。

2 孕婦甲狀腺功能減退的診斷

妊娠期間的甲狀腺功能減退主要分為即甲狀腺功能減退和亞甲狀腺功能減退兩種。目前在臨床中孕婦在妊娠期間患甲減疾病的機率較低，通常為0.4%～0.6%的比例，而患亞甲狀腺功能減退的比例則為2%～3%。妊娠期間甲狀腺功能減退主要是指孕婦妊娠期間血清促甲狀腺素水平值升高而游離T4、血清總甲狀腺素水平降低。孕婦在臨床中常會出現體虛乏力、四肢浮腫、便秘、胃寒、四肢困重、嗜睡、厭食等情況[4]。一部分孕婦還會出現皮膚干燥、行動遲緩、毛發脫落、聲音嘶啞、心率過慢等情況。但由于孕婦妊娠期間會伴隨各種各樣的不適癥狀，因此病情很難被察覺，常常需要進行實驗室血清檢測才可以確診，因此，對于出現上述情況的孕婦要及時進行血清檢測，排除甲減癥狀[5]。在診斷中，血清促甲狀腺激素的上限水平值為疾病診斷最敏感的指標。對于亞甲減診斷來說，主要包括以下三種情況：①體內血清促甲狀腺素水平增高，但游離T4或血清總甲狀腺素水平正常。②體內血清促甲狀腺素水平正常，但游離T4或血清總甲狀腺素水平降低，孕婦出現低T4血癥。③甲狀腺過氧化物酶抗體檢測為陽性。在臨床中低T4血癥診斷依據主要為游離T4水平比常規妊娠正常值低5%～10%。而且在臨床中亞甲減的臨床癥狀較比甲減癥狀更輕，甚至無表現，因此本病多依靠實驗室檢查來確診[6]。

3 甲狀腺功能與胎兒生長發育的關系

胎兒的生長發育與甲狀腺激素水平有著直接的關系，甲狀腺激素是保證胎兒機體正常發育成長以及骨骼發育中最主要的因素之一。甲狀腺激素能夠對胎兒體內的蛋白質合成水平進行調節，并能對胎兒體內的能量代謝進行維持。此外，甲狀腺激素在胎兒發育的過程中會對其神經發育情況進行影響，若甲狀腺激素過低會導致神經元旁支數量降低，并且會阻礙神經延展，導致神經

元體積減小，進而影響大腦神經發育[7]。大腦神經細胞數目降低也會使胎兒顱腦重量降低，增加腦萎縮發病率，同時也會對胎兒的語言、聽力、智力等方面的發育造成影響。此外，甲狀腺激素能夠有效促進胎兒骨骼發育，其既可促進骨形成，又促進骨吸收，總的效應是使骨轉換加快。因此，若甲狀腺激素水平降低會導致胎兒發育延緩，身材矮小。胎兒的甲狀腺主要是由胚胎前腸憩室發育而成，且多在孕婦妊娠第17天開始，在孕婦妊娠第12周開始建立甲狀腺功能，而真正開始分泌血清促甲狀腺激素則是在孕婦妊娠第18～20周左右，并且此時胎兒體內的甲狀腺素水平會明顯增高，促進甲狀腺進行工作。因此在妊娠第18周之前，胎兒發育所需要的甲狀腺激素均是由母親提供，但并不代表在妊娠第18周后母體會停止供應。孕婦在妊娠18周以后仍會為胎兒提供甲狀腺激素，為期成長發育提供能量，因此在妊娠期間孕婦的甲狀腺激素水平對胎兒來說非常重要，正常的甲狀腺功能會為胎兒的生長發育提供良好的保障。

4 妊娠期間甲狀腺功能減退對胎兒的影響

目前在臨床中，大量研究表明，產婦在妊娠期出現甲減癥狀會導致胎兒發生流產、早產、胎兒生長遲緩、胎嬰兒畸形等情況。在研究中明確表示亞甲減導致孕婦流產的發生率與其體內的血清促甲狀腺激素水平成正比，若血清促甲狀腺激素水平增加一倍，胎兒流產的發生率就增加60%。也有研究認為，甲減通常發生于習慣性流產的女性中，其發病原因與甲狀腺激素有關，甲狀腺激素會協助卵泡刺激素促進孕酮分泌，而習慣性流產的女性體內甲狀腺激素水平較低，因此流產幾率相對要高。此外也有研究證實甲狀腺功能減退會影響胎兒神經的發育，通常，胎兒大腦的發育與甲狀腺激素相關。TH由兩個3，5－二碘酪氨酸分子聯合而成的一種碘化的酪氨酸衍生物，是甲狀腺中的主要激素，其具有氧化，生熱及溫控作用，同時還能促進胎兒體內糖、脂肪和蛋白質的代謝，并且能夠促進胎兒的生長發育，若甲狀腺激素水平降低則會對胎兒神經發育造成不可逆轉的損害。目前國內外對孕婦妊娠期間亞臨床甲減對胎兒影響的研究結論也各不相同，有人認為，亞甲減會增加孕婦胎盤早剝以及早產的發生率，且亞甲減產婦產后嬰兒出現呼吸窘迫綜合征的發生率也明顯高于正常嬰兒[8]。此外，孕婦在妊娠期間出現甲狀腺功能減退也會對嬰兒的視神經造成嚴重影響，導致其后代出現視力下降情況，嚴重者還會出現弱視情況，并且患者的視覺注意力以及視覺反應能力均會出現異常。對于血清促甲狀腺激素水平超過6 mIU/L的孕婦來說，死胎的發生率明顯增高，且胎兒出現先天性畸形的風險也較大。孕婦出現亞臨床甲減后，其體內的甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平值會明顯增高，而TPOAb水平升高后會對其后代的神經、心理、智力造成嚴重影響。有學者對亞臨床甲減孕婦的后代進行智力評估追蹤，其研究結果顯示，亞甲減產婦的后代在7～9歲時智商明顯低于正常兒童，因此我們認為血清促甲狀腺素水平與低智商有者密切的關系[9]。此外，也有研究顯示，亞臨床甲減可造成后代精細運動反應能力減低，其對視覺、空間異常感受能力增加。也有研究結果示亞臨床甲減組胎兒死亡率未見明顯差別。另一些研究對亞臨床甲減或低T4血癥對胎兒的危害尚有爭議。因此我們認為，對此仍需進行多中心、大樣本、隨機、前瞻性的系統研究提供循證醫學證據。

5 妊娠期間甲狀腺功能篩查

由于產婦妊娠期間甲狀腺功能對胎兒有著較為明顯的影響，因此在產前對甲狀腺功能進行檢查時非常有必要的，對甲狀腺功能減退疾病進行預防不僅會降低胎兒的流產率也會增加優生率，對孕婦以及胎兒的健康提供保障。但在實踐中，到底是對所有妊娠婦女進行普查還是僅對甲狀腺疾病高風險因素的孕婦進行定向篩查仍存爭議，但我愿認為，對于高齡、既往甲狀腺功能異常、習慣性流產、既往早產、甲狀腺過氧化物酶抗體陽性、肥胖特征的孕婦要在早期進行甲狀腺功能檢查，以排除甲狀腺功能異常情況[10]。此外，對于既往有甲狀腺疾病家族史的患者也要進行實驗室檢查，進一步排除甲減情況。

對于甲減患者來說，可以采取給予L－T4方式進行治療，同時在治療的過程中要對甲狀腺激素情況進行測定。在治療中L－T4需要量要比非妊娠期需要量高，此外為保證胎兒正常的生長發育，因此治療最好在懷孕8周前進行。

總的來說，妊娠期間出現甲狀腺功能減退對胎兒的生長發育有著嚴重的影響，也會增加流產、早產、死胎的情況，因此產婦要及時對甲狀腺功能進行檢查，提高優生率。

[1]董霞,李冬梅,賈文麗.妊娠婦女甲狀腺功能異常對胎兒的影響[J].中國醫藥科學,2012，14(3):103-104.

[2]吉卉.甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病影響的研究[J].天津醫科大學, 2013，19(4):175-176.

[3]于曉會.妊娠期甲狀腺疾病的流行病學研究[J].中國醫科大學,2010，14 (3):99-101.

[4]解裕豆,高云.妊娠合并甲狀腺功能減退癥的研究進展[J].臨床誤診誤治,2012，15(3):214-215.

[6]陳冰,任東平,侯朝暉.妊娠期合并甲狀腺功能減退對孕婦及胎兒影響的研究進展[J].河北醫學,2013，19(221):647-648.

[7]劉美艷.妊娠合并甲狀腺功能減退的篩查及轉歸[J].河北醫科大學,2013,19 (21):109-110.

[8]唐玲.孕早中期母體輕度甲狀腺功能減退癥與情緒癥狀的聯合作用與不良妊娠結局關聯的隊列研究[D].安徽醫科大學，2013.

[9]The American Thyroid Association Taskforce on Thyroid Disease During-Pregnancy and Postpartum.Guidelines of the American thyroid associationfor the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy andpostpartum[J].Thyroid，2012，32（24）：997-1003.

[10]Fatourechi V．Subclinical hypothyroidism:an update for care physicians[J].Mayo Clin Proc，2012，89(34)：127-129.

R714

A

1672-5654（2014）10（a）-0197-02

2014-08-25）

李秀艷（1974-），女，漢族，內蒙古呼和浩特市，學士，主治醫師，主要從事臨床醫學工作。