多發性骨髓瘤患者不同方案療效分析

肖中平張雪瑩

1.吉林省人民醫院血液風濕科，吉林長春130021；2.吉林省腫瘤醫院，吉林長春130012

多發性骨髓瘤患者不同方案療效分析

肖中平1張雪瑩2

1.吉林省人民醫院血液風濕科，吉林長春130021；2.吉林省腫瘤醫院，吉林長春130012

目的探討不同方案治療多發性骨髓瘤患者的臨床療效。方法選取多發性骨髓瘤患者96例，隨機分為MP組和VAD組，MP組采用沙利度胺聯合MP化療方案治療，VAD組采用沙利度胺聯合VAD化療方案治療，進行療效比較觀察。結果根據治療多發性骨髓瘤的療效判定標準：MP組中部分緩解19例(83.33%)，進步21例(83.33%)，總有效率83.33%；VAD組中部分緩解19例(39.58%)，進步21例(43.75%)，總有效率91.67%。VAD組在治療多發性骨髓瘤的總有效率略高于MP組且差異無統計學意義，但是VAD組在治療多發性骨髓瘤的部分緩解率明顯高于MP組，經統計學處理差異有統計學意義（P<0.05）。結論在治療多發性骨髓瘤的MP方案和VAD方案中，VAD方案不僅可以提高腫瘤細胞消除的速度，而且可以有效地降低不良反應的發生率，促進患者身體機能的恢復，使患者早日回歸到正常生活中，對提高患者的生存質量具有重要意義。

多發性；骨髓瘤；不同方案；療效分析

多發性骨髓瘤（MM）是漿細胞惡性病變的一種疾病，其發病人群趨向于中老年，并且男性患者接近女性患者的1.6倍[1]。多發性骨髓瘤的發病機制主要是骨髓中漿細胞異常增生和輕鏈（M蛋白）生成過度而引發惡性病變，產生的腫瘤細胞，其中B淋巴細胞發育的最終細胞是漿細胞，因此世界衛生組織將多發性骨髓瘤歸屬于B淋巴細胞淋巴瘤[2]。多發性骨髓瘤的臨床表現主要是貧血、出血、骨骼疼痛、病理性骨折、肝與脾臟腫大、病毒感染、慢性腎功能衰竭、頭暈、眼花和視力障礙等，其中貧血是最早出現的癥狀，而骨骼疼痛是最為常見的癥狀[3]。為了確診多發性骨髓瘤，除了檢查血清、白蛋白、球蛋白和血小板等常規檢查之外，還需要進行骨髓檢查和骨骼X線檢查，其中骨骼X線檢查可以出病理性骨折和骨質疏松等癥狀。目前，臨床上應用于治療多發性骨髓瘤的方案主要是一般治療、放射治療、化學藥物治療和造血干細胞移植，其中對于伴有高鈣血癥、高尿酸血癥、高黏滯血癥和腎功能衰竭等癥狀的患者，給予對應治療；對于局部骨痛和局限性骨髓瘤的患者，采用放射治療；對于是否適合做自體移植的患者，根據患者的自身情況，來決定在聯合化學藥物治療的方案中是否含有馬法蘭；對于條件允許的患者，盡可能進行造血干細胞移植治療。為探討不同方案治療多發性骨髓瘤患者的臨床療效，該院2010年12月—2013年10月期間針對患者的不同身體狀況，采用不同的治療方案來治療多發性骨髓瘤收到了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年12月—2013年10月期間該院收治的多發性骨髓瘤患者96例，隨機分為兩組，其中MP組48例，男性31例，女性17例，年齡42～56歲，平均年齡49歲；VAD組48例，男性30例，女性18例，年齡41～57歲，平均年齡49歲。所有多發性骨髓瘤患者中初次發生的患者人數為50例，復發患者的人數為48例，依據病情的嚴重程度，將患者分為1期（22例，22.92%）、2期（46例，47.92%）和3期（28例，29.16%），平均分配與每組。兩組在性別、年齡、病史和病情嚴重程度等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在化學藥物治療之前，接受血清、白蛋白、球蛋白、血小板、肝腎功能、骨髓和骨骼X線等檢查，詳細記錄患者的病情檢查資料[4]。MP組的患者采用沙利度胺藥物與MP的化療方案結合治療，其中沙利度胺藥物是每天早晚各服用1次，劑量在最開始的用量為100 mg/d，之后以14 d為一個循環，呈現遞增趨勢，每次增加50 mg，最終達到200 mg/d的最高劑量為止；MP的化療方案主要是指馬法蘭和強的松聯合治療，其中馬法蘭的給藥劑量是8 mg/cm2，而強的松的給藥劑量是2 mg/kg，根據患者的情況連續應用1～4 d。VAD組的患者采用沙利度胺與VAD的化療方案結合治療，其中沙利度胺藥物是每天早晚各服用一次，劑量同樣是在最開始的用量為100 mg/d，之后以7 d為一個循環，呈現遞增趨勢，每次增加50 mg最終達到每天400 mg的最高劑量為止；VAD的化療方案主要是指長春新堿、阿霉素和地塞米松聯合應用治療多發性骨髓瘤，其中長春新堿的給藥劑量是0.4 mg/d，阿霉素的給藥劑量是每天10 mg，這兩種藥物根據患者的情況連續應用1～4 d，而每天口服40 mg的地塞米松可以根據患者的情況連續應用1～4 d、9～12 d和17～20 d。

1.3 療效判定標準

對于多發性骨髓瘤的療效判定標準可以分為直接指標和間接指標兩類。直接指標從漿細胞瘤、骨骼病變、尿本周蛋白和血清M蛋白4個方面出發，其中漿細胞瘤兩個最大直徑相乘后縮小值與之前相比超過50%，骨骼病變的情況與之前相比有所改善，尿本周蛋白的排出量與之前相比減少超過50%，血清M蛋白與之前相比下降量超過50%。間接指標從免疫球蛋白、血漿蛋白、血細胞比容積、血尿素氮、血清鈣、血清蛋白、骨髓漿細胞和淋巴結或脾臟8個方面出發，其中免疫球蛋白恢復至正常水平，血漿蛋白每升增加了20 g，血細胞比容積增加量超過0.06，血尿素氮含量降低至正常水平，血清鈣每升下降至2.485 mmol，血清蛋白恢復至正常水平，骨髓漿細胞數減少到5%，淋巴結或脾臟腫大縮小了50%以上。部分緩解：符合直接指標，且間接指標達到了兩項以上；進步：直接指標中尿本周蛋白和血清M蛋白降低了50%，或者間接指標中的至少達到了兩項；無效：沒有達到直接指標，且間接指標只達到一項[5]。

1.4 統計方法

觀察兩組的治療效果的臨床指標數據進行結果比較，計數資料使用χ2檢驗，應用SPSS 11.0軟件完成數據的統計處理。

2 結果

①MP組：部分緩解19例(39.58%)，進步21例(43.75%)，無效8例(16.67%)，總有效率83.33%；②VAD組：部分緩解22例(45.83%)（*P=0.046），進步22例(45.83%)，無效4例(8.33%)，總有效率91.67%，兩組數據比較，部分緩解、進步和總有效率χ2檢驗，*P<0.05，說明經統計學處理差異有統計學意義；③不良反應：在采用化學藥物治療期間，多發性骨髓瘤患者最易出現的不良反應是胃腸道反應和骨髓抑制。多發性骨髓瘤患者中出現胃腸道反應的患者為76例，骨髓抑制的患者為28例，其中胃腸道反應中24例惡心(25.00%)、16例嘔吐（16.67%）、15例消化不良（15.63%）、13例腹痛（13.54%）和8例腹瀉（8.33%），骨髓抑制中18例白細胞數目減少（18.75%）、10例血小板數目減少（10.42%）。

3 討論

多發性骨髓瘤（MM）是漿細胞惡性病變的一種疾病，同時被世界衛生組織認定為B淋巴細胞淋巴瘤，其發病機制主要是骨髓中漿細胞異常增生和輕鏈（M蛋白）生成過度而引發惡性病變，產生的腫瘤細胞[6]。多發性骨髓瘤具有貧血、出血、骨骼疼痛、病理性骨折和肝與脾臟腫大等多種臨床癥狀，其中最早出現的癥狀是貧血，而最為常見的癥狀是骨骼疼痛[7]。目前，臨床上針對患者的不同病情，應用對應的治療方案[8]，該研究主要探討的是不同化學藥物治療的方案對多發性骨髓瘤的治療效果。通過研究結果顯示，將MP組和VAD組相比，VAD組在治療多發性骨髓瘤的總有效率略高于MP組且差異無統計學意義，但是VAD組在治療多發性骨髓瘤的部分緩解率明顯高于MP組且差異有統計學意義。在MP組和VAD組中沙利度胺是必備藥物，沙利度胺又名為反應停，于20世紀50年代推出的鎮靜藥物，一度被歐洲國家作為治療妊娠反應的良藥，但因為具有高發生率的畸形胎兒而終止使用。沙利度胺在治療多發性骨髓瘤的機制[2]主要包括以下幾個方面：①直接作用，由于自由基的介導，使DNA受到氧化的損傷，而直接造成骨髓瘤細胞生長受到抑制，而達到殺傷腫瘤細胞的目的；②抗血管新生作用，血管生成與內皮細胞的生長密不可分，除此之外，血管內皮生長因子（VEGF）和堿性成纖維細胞生長因子（BFGF）也可以正性調控血管的生長，因此沙利度胺通過抑制內皮細胞的生長和調控VEGF與BFGF兩種因子，使血管無法生成，達到新生血管凋亡的目的；③免疫調節作用，通過刺激細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的增生和白介素（IL-2）與干擾素（IFN-α）的分泌，會加大殺傷細胞對骨髓瘤細胞的殺傷力；④調節細胞因子的分泌，通過對黏附分子的表達進行調控，可以有效地抑制骨髓微環境和多發性骨髓瘤細胞的相互作用；⑤骨髓瘤細胞基因，通過基因表達譜發現沙利度胺對骨髓瘤細胞的55個基因在治療前后的表達量差異有統計學意義。與一般治療方案相比，MP方案和VAD方案在消除腫瘤和影響腫瘤細胞的生長等方面具有很好的療效且不良反應少，例如：對于MP方案，將沙利度胺、馬法蘭和強的松聯合使用，不僅可以影響腫瘤細胞進行自我復制，而且可以影響腫瘤細胞增生的微環境，最終造成腫瘤細胞無法正常生存；對于VAD方案，將沙利度胺、長春新堿、阿霉素和地塞米松聯合使用，可以加快消除腫瘤細胞的速度，尤其是在治療多發性骨髓瘤伴有高血鈣癥和腎功能衰竭的患者效果更好。綜上所述，在治療多發性骨髓瘤的MP方案和VAD方案中，VAD方案不僅可以提高腫瘤細胞消除的速度，而且可以有效地降低不良反應的發生率，促進患者身體機能的恢復，使患者早日回歸到正常生活中，對提高患者的生存質量具有重要意義。

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[4]曾麗金，李娟，趙瑩，等.移植前不同誘導治療效果對多發性骨髓瘤患者移植后療效的影響[J].中華血液學雜志，2010,31(2):156-157.

[5]馬肖容，陳銀霞，劉捷，等.不同方案沙利度胺治療多發性骨髓瘤的臨床效果及其與TNF-α水平的關系[J].中國實驗血液學雜志,2008,16(6): 137-138.

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R733.3

A

1672-5654（2014）11（c）-0119-02

2014-08-27）

張雪瑩（1980-），女，吉林長春人，碩士，主治醫師，研究方向：生物治療。