中西醫結合治療藥物性肝炎47例療效觀察

戴昌彤 杭州市腫瘤醫院中西醫結合病房 杭州 310002

中西醫結合治療藥物性肝炎47例療效觀察

戴昌彤 杭州市腫瘤醫院中西醫結合病房 杭州 310002

藥物性肝炎；中西醫結合療法

藥物性肝炎（drug-induced liver injury，DILI）是指在治療過程中由于藥物的毒性損害或過敏反應所致的肝臟疾病。文獻報道[1-2]，藥物所致的急性肝功能衰竭約占肝功能衰竭患者的10%～52%，病死率約11．9%。DILI一般預后較好，但也有部分患者可出現不可逆的肝損害致病情惡化，甚至死亡。我們采用中西醫結合方法治療DILI 47例，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年10月—2012年10月我院中西醫結合科住院DILI患者87例，隨機分為治療組47例，男29例，女18例；平均年齡（42.1± 5.4）歲；病程9個月～3年；按肝功能損害程度輕度肝損害22例，中度肝損害22例，重度肝損害3例；其中伴有高血壓病23例，結核病10例，風濕病7例，甲狀腺機能亢進4例，腦梗塞3例；對照組40例，男27例，女13例；平均年齡（41.7±5.3）歲；病程8.5個月～3年；輕度肝損害23例，中度肝損害16例，重度肝損害1例；其中伴有高血壓病19例，結核病12例，風濕病2例，甲狀腺機能亢進6例，腦梗塞1例；兩組年齡、性別、原發病、肝損害程度等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準[3]①用藥后l～4周(或更長時間)出現肝損害表現；②初發癥狀有發熱、皮疹、瘙癢、黃疸等；③末梢血中嗜酸性粒細胞≥6%；④有肝內膽汁淤積或肝實質細胞損害的病理和臨床征象；⑤各種病毒性肝炎的標志物均為陰性；⑥偶然再次用藥后又發生肝損害。①加上②～⑥項中的任何兩項即考慮為DILI。

1.3 排除標準 排除酒精性肝炎、感染中毒性肝炎、自身免疫性肝病、遺傳性肝病；排除心、腦、腎等嚴重器質性疾病患者。

2 治療方法

兩組患者立即停用已知或可疑的損肝藥物，同時加用護肝藥西利臏胺2片、肌苷2片、肝泰樂3片口服，1天3次。治療組在此基礎上加服自制的解毒軟肝方，組方：垂盆草30g，焦山楂、木瓜、烏賊骨各10g，板藍根、黨參、土茯苓、米仁各20g，茵陳30g，赤芍、蛇舌草各20g，三七粉3g，甘草6g。1天1劑，水煎2次，早、晚分服，30天為1個療程。

觀察指標：①兩組癥狀及體征改善情況，如乏力、食欲下降、惡心、嘔吐、肝臟腫大、肝區不適、黃疸等癥狀；②治療前后肝功能指標變化；③不良反應。

統計學方法：應用SPSS13.0軟件進行統計分析，正態分布數據用（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定，治愈：臨床癥狀消失，肝功能恢復正常；顯效：臨床癥狀大部分消失，ALT下降70%以上；有效：癥狀減輕，ALT下降30%～70%；無效：臨床癥狀無改善，肝功能無變化甚至惡化。總有效率＝治愈+顯效+有效/總例數×100%

3.2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率93.6%，對照組為65.0%，治療組療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜O.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

3.3 兩組治療前后癥狀體征比較 治療前治療組乏力7例（14.9%）、惡心及納差13例（27.7%）、黃疸8例（17.0%）、肝腫大14例（29.8%）；對照組乏力13例（32.5%）、惡心及納差15例（37.5%）、黃疸10例（25.0%）、肝腫大16例（40.0%）。治療后，治療組乏力2例（4.3%）、惡心及納差5例（10.6%）、黃疸4例（8.5%）、肝腫大9例（19.1%）；對照組中有乏力10例（25.0%）、惡心及納差11例（27.5%）、黃疸8例（20.0%）、肝腫大13例（32.5%）。治療組各癥狀改善率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3.4 兩組治療前后肝功能指標比較 治療后兩組患者肝功能各項指標均有明顯下降（P＜0.05），治療組下降幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組n/例47對照組40治療前治療后治療前治療后ALT/（U/L）168.1±11.2 57.5±7.9*△166.8±12.3 81.3±10.8* AST/（U/L）115.1±13.4 52.3±5.2*△112.5±12.6 61.9±7.7* Tbil/（μmol/L）82.8±17.6 27.3±8.0*△81.9±18.1 38.4±9.3*

3.5 不良反應 兩組治療觀察過程中均未出現明顯不良反應。

4 討論

DILI屬中醫“藥物毒”范疇，因毒邪直中臟腑致肝的疏泄調達功能受損。肝屬風木，內寄相火，主藏血、疏泄，木郁則土壅，外中藥毒，氣火失調，相火妄動橫逆脾土，脾不能升清，胃不能降濁，以致濕熱阻滯中焦，濕熱蘊結而發病。我院自制解毒軟肝方中蛇舌草、板藍根清熱解毒、米仁、土茯苓、焦山楂、烏賊骨健脾利濕、益氣化痰、舒肝活血；垂盆草清熱燥濕、瀉火解毒；赤芍入血涼血，清血中伏熱；黨參補中益氣，健脾益肺；茵陳清熱利濕、利膽退黃；三七活血通絡；甘草補脾益氣，調和諸藥。全方共奏清熱解毒、健脾益肺、舒肝活血、補營氣、通經絡、去寒濕、保肝功效。

本組結果顯示，護肝藥加服解毒軟肝方治療DILI療效優于對照組（P＜0.05）。中西醫結合治療DILI療效確切，攻補兼施、標本兼顧，服用簡便，不易產生耐藥性，患者容易接受。

［1］Larrey D，Pageaux GP.Drug-induced acute liver failure［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol，2005，17（2）：141-143.

［2］L lende M，Santrago Delpin E，Lavergne J.Immunobiologcalconsequences of splenectomy［J］.J Surg Res，2008，147：716.

［3］葉維法.臨床肝膽病學［M］.天津：天津科學技術出版社，2002：723-724.

［4］中國人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.第3版.北京：中國醫藥科技出版社，2002：349-353.

2013-10-28

2013-12-25