FOLFOX4方案化療結腸癌不良反應的預防

王麗萍

結腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤, 好發于直腸與乙狀結腸交界處, 發病率占胃腸道腫瘤的第三位。結腸癌的治療方法有手術、化療、放療等, 其中化療是綜合治療的一個主要組成部分, 可以消滅殘余腫瘤病灶, 改善結腸癌患者生存質量, 延長生存時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2011～2013年收治的晚期結腸癌患者48例, 均經手術及病理組織學檢查確診。其中男31例, 女17例, 年齡49～80歲, 中位年齡61歲。病理分類為高分化腺癌18例, 中分化腺癌21例, 低分化腺癌6例, 粘液腺癌3例。經血常規、尿常規、肝腎功能及心電圖檢查, 無化療禁忌證。

1.2 化療方案 采用FOLFOX4方案, 奧沙利鉑85 mg/m2, 靜脈滴注(2 h) , 第1天; 亞葉酸鈣200 mg/m2,靜脈滴注(2 h) , 第1天; 氟尿嘧啶400 mg/m2, 靜脈滴注, 第1天; 氟尿嘧啶2～2.4 g/m2, 靜脈滴注(46 h) , 第1天。開始化療前2 d給予醋酸甲地孕酮 160 mg, 2次/d, 口服；開始化療前1 d給予復方甘草酸單銨注射液40 ml, 1次/d, 靜脈滴注；化療前15 min給予昂丹司瓊注射液8 mg, 肌內注射；必要時給予鹽酸小檗堿止瀉。

2 結果

FOLFOX4化療方案出現的主要毒副反應有骨髓抑制(白細胞減少、血小板下降)、惡心、食欲減退、嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、肝腎功能損害、神經毒性等。由于作者針對常見的不良反應給予了預防用藥,48例患者出現的毒副反應大多比較輕微, 以Ⅰ～Ⅱ度為主, Ⅲ～Ⅳ度少見。骨髓抑制不良反應中, 白細胞下降I度者4例, II度者3例, Ⅲ度者1例, Ⅳ度者0例；血小板下降I度者8例, II度者4例, Ⅲ度者1例, Ⅳ度者0例；胃腸道不良反應中, 惡心10例, 嘔吐0例,腹瀉1例, 食欲減退5例；出現肝功能損害不良反應的患者中, I度5例, II度2例；出現神經毒性患者共13例。未出現因不良反應嚴重而中斷化療的患者。

3 討論

FOLFOX4 方案是臨床常用的結直腸癌輔助化療的一線標準方案［1］, 也是Ⅲ期結腸癌術后輔助化療的最好選擇。氟尿嘧啶在體內主要通過代謝產物5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶, 阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸, 從而抑制DNA的生物合成來發揮抗腫瘤作用。此外, 還能阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA, 抑制RNA的合成, 屬于細胞周期特異性藥物, 抑制S期細胞有絲分裂。主要不良反應是惡心、嘔吐、食欲減退、血白細胞減少, 偶見口腔黏膜炎、潰瘍、腹部不適或腹瀉,長期應用可導致神經系統毒性。

奧沙利鉑(oxaliplatin)在體內代謝產生的水化衍生物作用于脫氧核糖核酸(DNA), 形成DNA鏈內和鏈間交聯, 從而抑制DNA的合成及復制, 產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。國內外臨床研究表明, 奧沙利鉑對消化系統惡性腫瘤有明顯療效, 在臨床常與氟尿嘧啶聯合應用于消化道腫瘤的治療。

奧沙利鉑的神經毒性不良反應發生率高達92.1%［2］,主要表現為一過性手足麻木和口腔周圍、上呼吸道和上消化道痙攣及感覺障礙等, 癥狀出現迅速, 遇冷加重, 嚴重影響患者的生活質量。作者在化療前對患者進行教育, 告知患者在用藥期間注意保暖, 避免寒冷刺激, 如避免接觸冷水、床頭鐵柜等；并嚴格控制輸液速度, 在2～3 h內滴完, 避免與氯化鈉及堿性溶液(尤其5-FU)同時通過同一條靜脈滴注。

化療前2 d開始給予甲地孕酮( MA) , 持續到化療結束, 也是減少化療不良反應的重要措施。

奧沙利鉑與氟尿嘧啶劑量的準確把握也是化療取得良好效果, 減少不良反應的關鍵。奧沙利鉑的常規用量為80～130 mg/m2, 5-氟尿嘧啶的常規用量為300～500 mg(m2·d), 根據患者的耐受情況在該范圍內酌情使用。如果化療藥物的劑量不足, 則不能有效控制腫瘤的生長, 導致患者錯失化療最佳時間, 而化療藥物的劑量過大, 又會導致骨髓抑制, 嚴重者危及生命。

［1］ 張靈, 葉玉鳳, 徐昌琴, 等.FOLFOX4治療大腸癌不良反應的觀察及護理.護士進修雜志, 2009, 24(15):1400-1401.

［2］ 李倩, 郭偉劍, 鄭磊貞.奧沙利鉑的神經毒性和防治進展.上海交通大學學報：醫學版, 2006, 26(4):430-433.