217例青年冠心病患者臨床特點分析

楊偉憲，楊錚，竇克非，李一平，吳永健，喬樹賓，楊躍進，陳紀林

217例青年冠心病患者臨床特點分析

楊偉憲，楊錚，竇克非，李一平，吳永健，喬樹賓，楊躍進，陳紀林

目的： 近年來我國青年冠心病發病呈上升趨勢，本研究擬初步探討青年冠心病患者的臨床特點，并與老年冠心病患者相比較，為探索早發冠心病機制提供方向與思路。

方法： 選取2006-07至2006-12在我院接受冠狀動脈造影并診斷為冠心病的青年（年齡≤40歲）患者217例為青年組，隨機抽取同期≥60歲的冠心病患者220例作為老年組。收集整理兩組患者的臨床資料，包括病史、診斷，以及實驗室相關檢查和造影結果，進行對比分析。

結果： 青年組與老年組相比，男性比例更高（94.0% 比 73.7%，P=0.01），急性冠狀動脈綜合征（ACS）更多（31.8%比 12.5%，P=0.01），冠狀動脈病變多為單支(56.2% 比 20.9%，P=0.01)，三支病變少（23.5% 比 45.5%，P=0.01）；并且病變主要累及前降支（48.2% 比 34.9%，P=0.01）。青年組傳統危險因素中高血壓病（44.2% 比 76.4%，P＜0.001）和2型糖尿病患者（9.2% 比 26.3%，P＜0.001）比例顯著低于老年組。青年組與老年組相比，體重指數[（26.6±3.4）kg/m2比（23.5±5.8）kg/m2，P=0.03]，甘油三酯 [（2.15±1.84）mmol/L 比 (1.49±0.97）mmol/L，P＜0.001]和血尿酸 [（359.9±100.1）μmol/L比 (337.8±118.2) μmol/L，P＜0.001]，高敏C反應蛋白[（3.42±4.39） mg/L 比(2.80±3.50 )mg/L，P＜0.001]和內皮素-1水平[（1.41±1.50）fmol/ml 比（0.31±0.22）fmol/ml），P＜0.001] ，青年組均顯著高于老年組，差異均有統計學意義。

結論：青年冠心病患者ACS比例高、男性多、超重、吸煙、脂代謝異常、血尿酸高，以及與炎癥相關的指標明顯升高，而傳統危險因素中的高血壓病、糖尿病比例，以及冠狀動脈病變嚴重程度不如老年患者。提示炎癥反應、代謝異常以及血管內皮功能受損與青年冠心病的發病以及多表現為ACS更為密切相關。

青年；冠心病；臨床特點

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:339.)

近年來我國冠心病發病率迅速增長，死亡率呈增長勢態，而且年輕患者的增長幅度更大。據中國心血管病報告統計，2009年和2006年比較，40歲以下的青年冠心病患者的死亡粗率增長倍數超過了60歲以上的患者，特別是男性心肌梗死患者，上述兩個年齡組的死亡粗率增長分別為1.5倍比1.4倍[1,2]。國外報道小于40歲的年輕急性心肌梗死患者的長期預后不良，隨訪15年的總死亡率為25.5%[3]。為了更多的了解青年冠心病患者的臨床特點及危險因素，為探索早發冠心病機制提供一些方向與思路，我們對一部分≤40歲的青年冠心病患者的臨床特點進行了分析。

1 對象與方法

對象：順序入選2006-07至2006-12在我院進行冠狀動脈造影，至少一支冠狀動脈管腔內徑狹窄≥50%被診斷為冠心病，年齡≤40歲的患者217例為青年組，其中男性204例，女性13例。隨機抽取同期≥60歲的冠心病患者220例為老年組，其中男性162例，女性58例。收集整理兩組患者的臨床資料，包括病史、診斷，以及實驗室相關檢查和冠狀動脈造影結果，進行回顧性對比分析。

統計學分析：測量數據以均值±標準差表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，SPSS 8.0統計軟件進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入選患者基本特征和臨床特點及冠狀動脈造影結果（表1）

青年組與老年組兩組患者平均年齡分別為(36.7±3.7)歲和 (67.8±6.1)歲（P＜0.01）。青年組比老年組男性比例更高，為94.0%比73.7%（P=0.01），女性比例非常低（6.0% 比 26.3%，P＜0.01）。病史及臨床診斷中，兩組相比青年組急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS）比例更高，占31.8%（P=0.01），其中急性心肌梗死65例，不穩定性心絞痛4例，而老年組ACS只有12.5%，其中急性心肌梗死12例，不穩定性心絞痛16例；青年組與老年組比有穩定性心絞痛（68.2% 比 87.5%，P=0.01）和有陳舊性心肌梗死史（26.3% 比 37.7%，P=0.05）患者比例在青年組顯著低于老年組，差異均有統計學意義。

表1 患者基本特征和臨床及冠狀動脈造影特點[例（ % ) ]

冠狀動脈造影結果顯示，兩組相比青年組患者單支病變更多（56.2% 比 20.9%，P=0.01），二支病變（20.3% 比 33.6%，P=0.05），三支病變（23.5%比 45.5%，P=0.01）顯著低于老年組。從病變數量及分布看，青年組總病變數少于老年組（355個 比593個），人均病變數顯著低于老年組（1.6個 比 2.7個，P＜0.01）。并且，青年組大部分病變位于前降支（48.2% 比 34.9%，P=0.01），左主干病變比例少（3.4%比 8.4%，P＜0.01）。

2.2 冠心病傳統危險因素對比分析

兩組患者的冠心病傳統危險因素包括體重指數、吸煙史、高血壓病、2型糖尿病以及高脂血癥，對比結果顯示，體重指數在青年組顯著高于老年組[（26.6±3.4）kg/m2比 （23.5±5.8）kg/m2，P=0.03]；高血壓病（44.2 % 比 76.4%，P＜0.001）和2型糖尿病患者（9.2% 比 26.3%，P＜0.001）比例青年組則低于老年組；吸煙史和高脂血癥的患者比例在兩組雖沒有統計學差異，但青年組吸煙患者比例更高，達73.4%。（表 2）

表2 冠心病傳統危險因素和代謝、炎癥相關實驗室檢查結果（ ±s）

表2 冠心病傳統危險因素和代謝、炎癥相關實驗室檢查結果（ ±s）

注：NS：差異無統計學意義

項目 青年組 (n=217) 老年組 (n=220) P值體重指數 (kg/m 2) 26.6±3.4 23.5±5.8 0.03吸煙史[例 (%)] 160 (73.4) 146 (66.4) NS高血壓病[例 (%)] 96 (44.2) 168 (76.4) ＜0.001 2型糖尿病[例 (%)] 20 (9.2) 58 (26.3) ＜0.001高脂血癥[例 (%)] 69 (31.8) 85 (38.6) NS空腹血糖 (mm ol/L) 5.27±1.16 5.51±1.46 NS總膽固醇 (mm ol/L) 4.56±1.46 4.70±1.11 NS甘油三酯 (mm ol/L) 2.15±1.84 1.49±0.97 ＜0.001高密度脂蛋白膽固醇 (mm ol/L) 1.00±0.27 1.14±0.32 NS低密度脂蛋白膽固醇 (mm ol/L) 2.38±1.11 2.56±0.85 NS脂蛋白 (a) (m g/L) 135.0±109.7 314.2±290.7 ＜0.001血尿酸 (μm ol/L) 359.9±100.1 337.8±118.2 ＜0.001血沉 (mm/1h) 9.98±12.19 10.7±11.7 NS高敏C反應蛋白 (m g/L) 3.42±4.39 2.80±3.50 ＜0.001內皮素-1 (fm ol/m l) 1.41±1.50 0.31±0.22 ＜0.001

2.3 代謝和炎癥相關生化指標分析

反應代謝的實驗室生化指標測量結果顯示，TG水平青年組比老年組高[（2.15±1.84）mmol/L 比（1.49±0.97）mmol/L，P＜0.001]和血尿酸水平顯著高于老年組 [（359.9±100.1）μmol/L 比（337.8±118.2）μmol/L，P＜0.001]；而脂蛋白（a）水平青年組顯著低于老年組[（135.0±109.7）mg/L 比（314.2± 290.7）mg/L，P＜0.001]；其他代謝指標，如空腹血糖，血漿總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇水平(LDL-C)在兩組間均無統計學差異（P＞0.05）。而在反應炎癥的指標中，青年組的高敏C反應蛋白水平顯著高于老年組[（3.42±4.39）mg/L 比（2.80±3.50）mg/L，P＜0.001]，血沉在兩組無顯著差異；內皮素-1水平在青年組遠遠高于老年組 [（1.41±1.50）fmol/ml 比（0.31±0.22）fmol/ml，P＜0.001] ，差異均有統計學意義。（表2）

3 討論

與以往國內外青年冠心病的研究結果相一致[3-5]，本研究中，與老年冠心病患者相比較，青年組男性比例更高，臨床表現ACS更多，冠狀動脈病變以單支病變、前降支病變為主。這符合動脈粥樣硬化的發生發展隨年齡增加而增加，病變累計血管及部位的數量、嚴重程度也隨之增加。由于雌激素的保護作用，女性冠心病發病晚[5]，青年女性的發病率遠遠低于同齡男性。由于前降支病變發生比例更高，一旦發生ACS預后更差，這很可能是青年心肌梗死患者高死亡率的一個重要原因[1-3]。此外，隨年齡增長，高血壓病和糖尿病發病率增加，會加速冠心病發病。本研究中青年組高血壓病和糖尿病比例顯著低于老年組，提示青年冠心病的發病應該還存在其他機制。

本研究中青年組的超重，吸煙比例高，脂代謝異常[30%以上患者有高脂血癥，血清TG水平顯著升高]是青年冠心病發病的重要危險因素。與2002年發表[6]的青年動脈粥樣硬化的病理性決定因子研究（The Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth, PDAY）結果相似，肥胖加速青年人動脈粥樣硬化的發展，是青年冠心病的獨立危險因素。體重指數越大，發生冠心病的風險越大。吸煙青年，無論男女或是否合并其他危險因素，前降支病變的嚴重程度都顯著高于非吸煙者。Shiraishi等[7]的報道提示，與不吸煙者相比，吸煙者非致死性急性心肌梗死的危險性顯著增加[比值比(OR)=2.95, 95%可信區間（CI ）2.77～3.14, P＜0.0001],且每增加一支香煙吸入，危險性增加5.6%。吸煙對血管內皮造成損傷、誘發血管痙攣及斑塊破裂可以直接導致ACS，很可能是本研究中青年組ACS比例高的原因之一。

目前認為，血清TG水平升高時，LDL-C和HDL-C會變得小而密，小而密LDL-C殘粒和乳糜顆粒殘粒（富TG）更易穿透動脈內皮層，被動脈壁內的巨噬細胞吞噬，形成泡沫細胞。而HDL-C顆粒變小，則起不到降低冠心病患病危險的保護作用[8-11]。趙水平[9]指出，無論從流行病學資料還是病理生理學研究進展來看，TG不僅與冠心病發生和發展有密切關系，而且在心血管疾病的風險評估中具有重要價值，可視為冠心病的條件危險因素。本研究提示高甘油三酯血癥可能在青年冠心病發病中起重要作用。

Tatli等[12]報道，＜ 35歲的冠狀動脈疾病患者血尿酸水平顯著高于健康對照者[(7.0 ±1.4) mg/dl 比（4.9± 1.1 ）mg/dl，P=0.003],且血尿酸水平升高與急性心肌梗死相關，提示高血尿酸與青年冠心病發病密切相關。已證實，高尿酸血癥能改變腎臟鈉離子的調節作用，升高動脈壓，降低腎血流，減少尿酸分泌，使血尿酸水平進一步增加，刺激嘌呤氧化增加，氧化物活化增加，血管緊張素受體1激活，造成血壓升高，早期腎小球硬化,并加速動脈粥樣硬化進程。

炎癥作用似乎貫穿了整個動脈粥樣硬化及血栓形成的發生、發展全過程。它已成為一個必須被重視及需要積極干預的危險因子[13]。本研究中反應炎癥的檢驗指標，血沉在兩組間沒有顯著性差異，但高敏C反應蛋白在青年組顯著升高。它作為一種炎性標記物，是心血管疾病危險的獨立因子，常伴隨胰島素抵抗和代謝綜合征[14]，有預測心血管疾病風險的價值。JUPITER研究提示[15]，通過瑞舒伐他汀治療能夠顯著降低高敏C反應蛋白基礎水平較高,但沒有高脂血癥患者的心血管事件發生率。此外，炎癥反應也可能是本研究中青年組的ACS比例較高的另一個原因。炎癥反應不僅參與動脈粥樣硬化病變的形成，而且引發斑塊破裂、血栓形成等，是心血管事件的先兆，炎癥指標對ACS預測和預后都很有價值[16]。

內皮素-1是一種血管活性肽,由內皮細胞合成和釋放，是一種血管收縮因子，及血管內皮功能的標記物。血管內皮功能障礙與多種動脈粥樣硬化的危險因子密切相關。張春玲等[17]報道了冠心病患者的血漿內皮素-1水平顯著高于健康對照組（2.82 fmol/ml 比 2. 06 fmol/ml, P＜0. 01）；且心肌梗死患者顯著高于心絞痛患者（2.90 fmol/ml 比 2.77 fmol/ml,P＜0. 01）。本研究青年組血漿內皮素-1水平顯著升高，提示青年患者存在血管內皮功能障礙可能更普遍，也可能是冠心病早發的重要原因之一。

脂蛋白(a)近年來被認為是新的冠心病危險因素[18]。它是LDL的變異抗原，是動脈粥樣硬化、冠心病及心肌梗死發生及支架術后再狹窄、腦卒中的一個獨立危險因素[19]。目前對于其致病機制尚不明確，但普遍認為與促動脈粥樣硬化和促血栓形成相關。本研究中血漿脂蛋白(a)水平在老年組平均值（314.2± 290.7）mg/L，與文獻報道及很多實驗證實的相似[20]，當血漿濃度＞300 mg/L時，患冠心病的危險性增加，且與冠狀動脈病變的血管數、狹窄程度、病變長度范圍以及支架置入術后的再狹窄呈正相關。

綜上所述,本研究通過對小于40歲的青年冠心病患者的臨床和冠狀動脈造影特點，以及相關實驗室檢測生化指標進行分析，與老年患者對比，發現青年冠心病患者男性比例高，臨床表現ACS居多，冠狀動脈特點以單支病變為主，多累及前降支。冠心病危險因素分析提示，超重、吸煙、脂代謝異常、血尿酸高、以及炎癥反應、血管內皮功能受損都與青年冠心病發病密切關系。而前降支病變及ACS如不及時診治，往往預后不良，文獻報道≤40歲的前壁心肌梗死及左心室射血分數低于45%的患者，有更高的死亡率[3]。因此，對年輕人除加強宣教，控制危險因素，更有必要深入研究青年冠心病的發病機制，特別是在代謝異常，炎癥反應激活，以及血管內皮功能受損等方面，為預防早發冠心病以及改善預后提供幫助。

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（編輯：漆利萍）

Clinical Analysis for 217 Young Patients With Coronary Artery Disease

YANG Wei-xian, YANG Zheng, DOU Ke-fei, LI Yi-ping, WU Yong-jian, QIAO Shu-bin, YANG Yue-jin, CHEN Ji-lin.
Department of Cardiology, Cardiovascular Institution and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

YANG Wei-xian, Em ial: ywx66@aliyun.com

Objective: The incidence of coronary artery disease (CAD) in young population has been increasing in recent years.We want to explore the clinical characteristics in young CAD patients and compare them w ith the elder patients in order to provide its pathogenesis.

Methods: Our work included 2 groups, Young group, n=217 CAD patients ≤40 years of age and Elder group, n=220 CAD patients ≥60 years. All diagnosis was confi rmed by coronary angiography (CAG) in our hospital from 2007-07 to 2006-12. The clinical information, history, laboratory test and CAG findings were recorded and compared between 2 groups.

Results: The Young group had more male gender than that in Elder group, 94.0% vs 73.7%, more acute coronary syndrome (ACS), 31.8% vs 12.5%, more single vessel disease, 56.2% vs 20.9%, less 3-vessel disease, 23.5% vs 45.5%and the lesions mainly involved in left anterior descending (LAD) branch 48.2% vs 34.9%, all P=0.01. For the traditional risk factors, the Young group had lower rates of hypertension, 44.2% vs 76.4% and type-2 diabetes, 9.2% vs 26.3%, both P＜0.001. The Young group presented the higher BM I, (26.6±3.4) kg/m2vs (23.5±5.8) kg/m2, P=0.03, triglyceride(2.15±1.84) mmol/L vs (1.49±0.97) mmol/L, uric acid, (359.9±100.1) μmol/L vs (337.8±118.2) μmol/L, hs-CRP(3.42±4.39) mg/L vs (2.80±3.50) mg/L, and endothelin-1 (1.41±1.50) fmol/m l vs (0.31±0.22) fmol/m l, all P＜0.001.

Conclusion: The young CAD patients were w ith more male gender, more ACS and smokers, higher BM I and uric acid, abnormal lipid metabolism. The inflammatory index m ight be related to the prevalence of CAD and ACS in young population.

Young population; Coronary artery disease; Clinical characteristics

100037 北京市，中國醫學科學院 北京協和醫學院 心血管病研究所 阜外心血管病醫院 冠心病診治中心 (楊偉憲、竇克非、李一平、吳永健、喬樹賓、楊躍進、陳紀林)；煤炭總醫院 心內科(楊錚)

楊偉憲 副主任醫師 副教授 博士 主要從事冠心病研究 Email：ywx66@aliyun.com 通訊作者：楊偉憲

R541

A

1000-3614（2014）05-0339-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.05.006

2013-12-25)