原發性高血壓患者代謝綜合征與血壓晝夜節律關系的相關性研究

付敏敏，周炳鳳，高斐，高瑛，汪兵

原發性高血壓患者代謝綜合征與血壓晝夜節律關系的相關性研究

付敏敏，周炳鳳，高斐，高瑛，汪兵

目的：探討原發性高血壓（EH）患者代謝綜合征（MS）與血壓晝夜節律的相關性。

方法：回顧性分析186例明確診斷為EH的患者，所有病例均進行24 h動態血壓監測及空腹血糖、餐后2 h血糖、血脂、血尿素氮及肌酐檢測。以夜間收縮壓較日間收縮壓下降率≥10%為正常杓型血壓，＜10%則為血壓晝夜節律異常，即非杓型血壓?；颊叻譃殍夹脱獕航M96例，非杓型血壓組90例。采用2004年中華醫學會糖尿病分會關于MS的定義，按EH患者是否合并MS，將患者分為EH伴MS組94例，單純EH組92例。分析EH患者中MS與血壓晝夜節律之間的關系。

結果： ①EH伴MS組較單純EH組，體重指數、腰圍、空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯（TG），尿酸、24 h收縮壓、24 h脈壓、日間收縮壓、日間脈壓、夜間收縮壓、夜間脈壓及非杓型血壓比例均有增高趨勢（P＜0.05），而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及男性比例則下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。②非杓型血壓組與杓型血壓組比較，年齡、體重指數、腰圍、TG、餐后2 h血糖、夜間收縮壓、夜間舒張壓、MS比例均升高，而HDL-C水平則下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。③隨MS組分數目增加，非杓型血壓比例增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。 ④多元線性回歸相關分析顯示晝夜收縮壓下降百分比與年齡（β=-0.095， P＜0.001）、餐后 2 h 血糖（β=-1.025， P＜0.001）、腰圍（β=-0.151， P＜0.001）、TG（β=-0.123，P＜0.001）的相關性具有統計學意義。⑤校正高齡、腰圍、TG、HDL-C、餐后2 h血糖等因素后，MS仍與非杓型血壓獨立相關，比值比（OR）值為1.382（95%可信區間為 1.121，2.725）。

結論： EH患者中，MS與血壓晝夜節律異常密切相關。

原發性高血壓；代謝綜合征；動態血壓；晝夜節律

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:347.)

代謝綜合征（metabolic syndrom， MS）是一組以中心性肥胖、高血壓、糖、脂代謝等多種心血管危險因素聚集于個體為特征的臨床綜合征?，F有的研究已經證實MS與心血管疾病、卒中及心血管病死率密切相關。MS是心血管疾病的獨立危險因子[1]。近年來隨著我國工業化進程的加速，人民生活方式的改變，高血壓合并MS的比率不斷升高，成為我國目前高血壓的一個新的特點。而高血壓患者中血壓晝夜節律的異常增加了靶器官損害及心血管事件的發生，近年來的研究證實夜間血壓較24 h平均血壓及日間血壓對于心血管危險的預測價值更高[2，3]。國外文獻有報道合并MS的高血壓患者中血壓晝夜節律異常的比例明顯升高[4，5]，而國內此方面的報道較少。本文擬探討原發性高血壓（essential hypertension，EH）患者MS與血壓晝夜節律的關系。

1 對象與方法

對象：根據《中國高血壓防治指南》（2005年修訂本）選取我院心內科2012-05至2013-12資料完整的確診EH患者186例，男性105例，女性81例，平均年齡（61.98±12.30）歲。排除以下疾?。豪^發性高血壓、糖尿病、腫瘤或嚴重肝、腎功能障礙、嚴重心力衰竭[紐約心臟協會（NYHA）心功能3級和4級]及合并心房顫動影響血壓監測者。采用2004年中華醫學會糖尿病分會關于MS的定義[6]。符合以下4個組成成分中的3個或全部者診斷為MS：①超重或肥胖：體重指數≥25.0 kg/m2；②高血糖：空腹血糖：≥6.1 mmol/L，及（或）餐后2 h血糖（2 h PBG）≥7.8 mmol/L，及（或）已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：收縮壓／舒張壓≥ 140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），及（或）已確診為高血壓并治療者；④血脂紊亂：甘油三酯（TG）≥ 1.70 mmol/L，及（或）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）：男性＜ 0.9 mmol/L，女性＜1.0 mmol/L。EH患者按是否合并MS，分為EH伴MS組94例，單純EH組92例。

方法 一般資料的收集：所有患者均于入院次日清晨排空小便后由經過培訓的專人測量身高、體重及腰圍。腰圍以受試者站立位肋骨最低點和髂嵴之間中點為基點測定。

動態血壓：采用美高儀（MGY-ABP1型）動態血壓儀記錄血壓，日間（8：00～22：00）每30 min記錄1次，夜間（22：00～次日8：00）每60 min記錄1次。24 h內有效監測次數在總次數的90%以上。記錄24 h 收縮壓、24 h 舒張壓、24 h脈壓。以夜間收縮壓較日間收縮壓下降率≥10%為正常杓型血壓（dipper），＜10%則為血壓晝夜節律異常，即非杓型血壓（non-dipper）。186例患者分為杓型血壓組96例，非杓型血壓組90例。

血生化及尿微量白蛋白檢測：所有受試者均空腹12 h以上清晨抽取肘靜脈血5 ml，使用美國BECKMAN DXC 800全自動生化分析儀測定空腹血糖、血清TG、總膽固醇（TC）、血肌酐及尿酸等指標。所有患者均行口服75 g葡萄糖耐量試驗，BECKMAN DXC 800全自動生化分析儀檢測餐后2 h血糖。

統計學方法：應用SPSS16.0統計軟件進行統計分析，計量資料正態分布以均數±標準差（±s）表示，兩組均數之間的比較用t檢驗；計數資料以百分數表示，率比較采用χ2檢驗；用多元線性回歸分析研究夜間平均收縮壓下降率與MS各組分等研究指標的關系；對血壓晝夜節律異常的危險因素進行Logistic多元回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EH伴MS組與單純EH組患者臨床特征及24 h動態血壓特征

兩組年齡、TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐、24 h 舒張壓、日間舒張壓、夜間舒張壓比較無明顯差異。EH伴MS組較單純EH組體重指數、腰圍、空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、尿酸及24 h 收縮壓、24 h脈壓、日間收縮壓、日間脈壓、夜間收縮壓、夜間脈壓及非杓型血壓比例均有增高趨勢，而HDL-C及男性比例則下降，差異均有統計學意義（P均＜0.01）。表1

表1 原發性高血壓伴代謝綜合征組與單純原發性高血壓組一般臨床資料及動態血壓特征（ ±s）

表1 原發性高血壓伴代謝綜合征組與單純原發性高血壓組一般臨床資料及動態血壓特征（ ±s）

注：EH：原發性高血壓 MS：代謝綜合征。1 mm Hg=0.133 kPa

項目 單純EH組(n=92)EH伴MS組(n=94) P值男[例 (%)] 60 (65.22) 45 (47.87) 0.01年齡 (歲) 63.35±10.50 61.84±12.50 0.42體重指數 (kg/m 2) 23.86±0.30 30.07±0.37 ＜0.001腰圍 (cm) 86.20±0.90 99.11±0.86 ＜0.001空腹血糖 (mm ol/L) 5.24±0.04 5.42±0.07 ＜0.001餐后2 h血糖 (mm ol/L) 6.33±1.33 8.32±0.19 ＜0.001甘油三酯 (mm ol/L) 1.27±0.07 2.14±1.26 ＜0.001高密度脂蛋白膽固醇(mm ol/L)1.20±0.03 0.86±0.02 ＜0.001總膽固醇 (mm ol/L) 4.65±0.09 4.76±0.11 0.18低密度脂蛋白膽固醇(mm ol/L)2.87±0.08 2.82±0.08 0.42尿酸 (mm ol/L) 4.74±1.48 5.28±0.12 ＜0.001血肌酐 (mm ol/L) 70.42±2.15 76.08±1.90 0.429動態血壓24 h 收縮壓 (mm Hg) 126.48±11.02 131.31±13.81 ＜0.001 24 h 舒張壓 (mm Hg) 78.58±9.23 78.93±10.32 0.765 24 h 脈壓 (mm Hg) 47.90±8.23 52.38±9.41 ＜0.001日間收縮壓 (mm Hg) 128.26±11.14 133.02±14.32 ＜0.001日間舒張壓 (mm Hg) 79.58±9.28 80.24±10.56 0.681日間脈壓 (mm Hg) 48.68±8.21 52.78±9.92 ＜0.001夜間收縮壓 (mm Hg) 120.26±11.14 124.27±15.61 ＜0.001夜間舒張壓 (mm Hg) 76.86±9.41 73.85±12.12 0.593夜間脈壓 (mm Hg) 43.40±10.12 50.42±8.41 ＜0.001非杓型血壓比例 (%) 39.6 56.8 ＜0.001

2.2 非杓型血壓組與杓型血壓組患者臨床特征及24 h動態血壓特點

非杓型血壓組與杓型血壓組比較，年齡[（62.20±11.95）歲比（58.84±12.59）歲，P＜0.05]、體重指數 [（27.14±3.97） kg/m2比（24.95±3.44）kg/m2，P＜0.05]、腰圍[（92.31±8.86） cm比（88.32±9.11）cm，P＜0.05]均大，TG[（1.76±1.26） mmol/L 比（1.61±0.92） mmol/L， P＜0.05]、餐后2 h血糖[（7.65±1.84）mmol/L 比（6.86±1.83）mmol/L，P＜0.05]、 日間收縮壓[（130.78±14.51） mmHg 比（114.65±9.91）mmHg，P＜0.05]、 日 間 舒 張 壓 [（77.20±11.11）mmHg比（65.49±9.14）mmHg，P＜0.05]、MS 比例（60.0% 比42.7%，P＜0.05）均升高，而 HDL-C 水平（1.06±0.24）mmol/L比（1.18±0.31）mmol/L，P＜0.05]則 下 降，差異均有統計學意義。

2.3 MS組分異常個數與血壓節律異常分析

根據EH患者所含代謝組分異常個數分為4組，MS1組（n=36），MS2組（n=56），MS3組（n=63），MS4組（n=31）。4組非杓型血壓比例分別為38.89%、39.29%、52.38%、67.74%、隨MS組分個數增加，非杓型血壓比例逐漸增高，MS3組、MS4組比MS1組升高，MS3組、MS4組比MS2組升高， MS4組比MS3組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。圖1

圖1 不同代謝綜合征組分非杓型血壓比例比較

2.4 晝夜收縮壓下降百分比的多元線性回歸相關分析

以晝夜收縮壓下降百分比為因變量，以年齡、性別、腰圍、體重指數、肌酐、TG、TC為自變量進行多元線性回歸分析，建立回歸方程，多元線性回歸相關分析顯示晝夜收縮壓下降百分比與年齡（β=-0.095， P＜0.001）、餐后 2 h血糖（β=-1.025，P＜0.001），腰圍（β=-0.151， P＜0.001），TG（β=-0.123，P＜0.001）的相關性具有統計學意義。表2

表2 晝夜收縮壓下降百分比的多元線性回歸相關分析

2.5 非杓型血壓的多元Logistic回歸分析

以非杓型血壓為因變量（非杓型血壓=1，杓型血壓=0），以MS有無（MS=1，非MS=0）、年齡（＜60歲=0，≥60歲=1）、性別（男性=1，女性=2）、腰圍、TG、HDL-C、餐后2 h血糖、空腹血糖、TC、LDL-C、體重指數等參數為自變量，進行多元Logistic逐步回歸分析，結果顯示MS、高齡、腰圍、TG、HDL-C、餐后2 h血糖是血壓晝夜節律異常的獨立危險因素，其比值比（OR）值分別為1.382、1.224、1.183、1.256、0.652、1.293。表 3

表3 非杓型血壓的多元Logistic回歸分析

3 討論

MS是一種以肥胖、高血壓、糖、脂多種代謝異常為主要表現的臨床綜合征，研究已經證實MS作為一個整體預示著心血管事件的風險升高[7]。大量的循證醫學證據表明非杓型血壓與左心室肥厚、腎功能受損、頸動脈內膜增厚、心力衰竭、心肌梗死、中風及猝死風險增加密切相關[8-10]，并且是預測心血管事件的獨立因素[11]。

本研究顯示高血壓患者中MS的發病率為49.46%。EH患者中MS與非杓型血壓的關系，各報道結果不一[12,13]。但近年來的研究傾向于認為MS患者非杓型血壓明顯增多。本研究證實合并MS的EH患者非杓型血壓比例（56.8%）高于單純EH患者（39.6%），并且隨MS組分數目增加，非杓型血壓比例增加，組間差異有統計學意義。而非杓型高血壓患者合并MS的比例（60%）高于杓型高血壓患者（42.7%），差異有統計學意義。證實了EH患者中MS與血壓晝夜節律密切相關。與國外學者報道類似[14]。

EH合并MS患者血壓晝夜節律異常的機制尚不明確。本研究顯示EH伴MS組的患者24h 脈壓及日間脈壓、夜間脈壓均高于單純EH組。與國外學者報道一致[15]。目前認為脈壓增加是大動脈僵硬度增加的標志之一，是心血管事件增加的獨立預測因素，尤其是對心肌梗死、充血性心力衰竭及心血管死亡的預測。有學者認為對于50歲以上的患者脈壓對于心血管事件的預測作用大于舒張壓及收縮壓[16]。MS患者脈壓增大，動脈僵硬度增加[17]，與非杓型血壓比例增高，共同解釋了合并MS的EH患者預后不良。

MS究竟是作為一個整體對于心血管事件的影響，還是其各組成成分對于心血管事件的影響的爭論一直存在。MS各組分對于心血管事件的影響價值是否等同，一直未能明確。近年來國外有學者根據MS各組分設計出的MS積分來預測心血管事件，發現MS積分越高，非杓型血壓比例及臨床事件越高。為客觀評價MS及其組分對心血管事件的價值提供了有益的探索[18，19]。

本研究表明多元線性分析提示年齡、餐后2 h血糖、腰圍、TG與收縮壓晝夜下降百分比的相關性具有統計學意義。非杓型血壓多元Logistic回歸分析顯示MS、腰圍、高齡、TG、HDL-C、餐后2 h血糖是血壓晝夜節律異常的獨立危險因素。提示MS作為一個整體，其預測非杓型血壓的作用高于血糖、血脂及腰圍等代謝組分。EH合并MS患者非杓型血壓發生的風險是單純EH患者的1.32倍。與國外學者研究結果一致[20]。

本研究為回顧性研究，樣本量較小，而且目前的研究認為24 h動態血壓監測對于血壓晝夜節律的判斷重復性低于48 h動態血壓監測，同時忽略了個體晝夜血壓時間點的不同，對于結果的解讀有一定的局限[21]。尚待在以后的工作中設計更為合理，重復性更好，數據量更大的實驗來進一步驗證高血壓患者中MS與血壓晝夜節律的關系。

總之，EH合并MS患者更容易出現血壓節律異常，并且隨代謝組分數目增加，非杓型血壓比例增加。提示臨床上應對合并MS的EH患者常規行動態血壓監測，以利于篩選高危高血壓患者，并為高血壓的藥物治療最佳時間提供依據。

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Relationship Between Metabolic Syndrom e and Circadian Rhythm in Patients With Essential Hypertension

FU M in-m in, ZHOU Bing-feng, GAO Fei, GAO Ying, WANG Bing.
Department of Cardiology, Hefei First People's Hospital, Hefei (230061), Anhui, China

FU M in-m in, Email: fum inm in@126.com

Objective: To investigate the relationship between the metabolic syndrome (MS) and circadian rhythm in patients w ith essential hypertension (EH).

Methods: A total of 186 EH patients were retrospectively studied. The 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) was performed and the fasting blood glucose (FPG) level, glucose at 2 hours after diet (2h-PBG),serum lipid profile, uric acid (UA) were exam ined. The patients were divided into 2 groups, Dipper group, in which the average nSBP decreased ≥ 10% than the average of dSPB, n=96 and Non-dipper group, in which the average nSBP decreased ＜ 10%, n=90. According to MS criteria, the patients were divided into another 2 groups, EH+MS group, n=94 and EH group, n=92. The relationship between MS and circadian rhythm was analyzed.

Results:①Compared w ith EH group, the EH+MS group presented the increased BM I, waist circum ference (WC),FPG, 2h-PBG, TG, UA, increased 24h-SBP, 24h-PP, dSBP, dPP, nSBP, nPP, more patients w ith the non-dipper BP and decreased level of HDL-C, less male patients, all P＜0.05. ② Compared w ith Dipper group, the Non-dipper group showed the elder age, increased BM I, WC, TG, 2h-PBG, nSBP, nDBP, more MS patients and decreased level of HDL-C, all P＜0.05.③ With the increased component of MS, the ratio of non-dipper hypertension elevated accordingly,P＜0.05. ④ M ulti regression analysis indicated that circadian SPB decreasing ratio related to age (β=-0.095),2hPBG (β=-1.025), WC (β=-0.151), TG (β=-0.123), all P＜0.001. ⑤ A fter adjustment for age, WC , TG, HDL-C,2hPBG and other factors, MS remained independently associated w ith non-dipper blood pressure, odds ratio (OR)value of 1.382 (95% confidence interval 1.121, 2.725).

Conclusion: MS closely related to circadian rhythm in EH patients.

Essential hypertension; Metabolic syndrome; Ambulatory blood pressure monitoring; Circadian rhythm

230061 安徽省，合肥市第一人民醫院 心血管內科

付敏敏 副主任醫師 學士 主要從事高血壓及冠心病的診治 Email： fuminmin@126.com 通訊作者：付敏敏

R541

A

1000-3614（2014）05-0347-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.05.008

2013-12-31)（編輯：漆利萍）