血漿同型半胱氨酸水平與心房顫動導管消融復發的關系*

江華，李青，李菊香，李根林，徐旺，俞建華，陳琦，鮑慧慧，胡建新，洪葵，程曉曙

血漿同型半胱氨酸水平與心房顫動導管消融復發的關系*

江華，李青，李菊香，李根林，徐旺，俞建華，陳琦，鮑慧慧，胡建新，洪葵，程曉曙

目的：探討血漿同型半胱氨酸（ HCY）水平與心房顫動（房顫）導管消融術后復發的關系。

方法：連續選取126例接受導管消融治療的房顫患者，其中陣發性房顫81例，持續性房顫45例。采用循環酶聯免疫吸附法測定其血漿 HCY 水平，并根據 HCY 水平分成正常組（HCY 5～13 μmol/L，n=57）、升高組（HCY 13～18 μmol/L，n=46）和極高組（HCY＞18 μmol/L，n=23）。觀察三組3個月、6個月、12個月房顫復發情況。

結果：陣發性房顫患者3個月、6個月、12個月極高組房顫復發率均高于正常組（P＜0.05），6個月、12個月極高組房顫復發率高于升高組（P＜0.05），而升高組和正常組比較差異無統計學意義；持續性房顫患者6個月、12個月極高組及升高組房顫復發率均高于正常組（P＜0.05）；對陣發性房顫及持續性房顫與HCY水平進行相關分析，顯示房顫復發情況與HCY水平呈正相關（r=0.358，P＜0.01）。經多因素回歸分析示血漿HCY水平與房顫消融術后復發獨立相關（比值比 ：1.17，95% 可信區間 1.01～1.36，P=0.04）

結論：血漿HCY水平對房顫導管消融復發有預測作用，是房顫導管消融復發獨立危險因素。

心房顫動；同型半胱氨酸；導管消融；復發

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:360.)

心房顫動（房顫）是最常見的心律失常之一，但房顫的病因及發病機制至今尚未完全確定。國外研究顯示，炎癥在房顫的發生發展中起重要作用，并提出了房顫發生的炎癥學說[1]。有報道稱血漿同型半胱氨酸（HCY）可以誘導炎癥因子的表達[2]，并且高濃度血漿HCY可誘導人類心房肌細胞離子通道電重構包括迅速內向鉀電流和瞬時外向鉀電流等，促進和維持房顫的發生發展[3]。但血漿HCY水平能否預測房顫導管消融后復發尚不清楚。因此，本研究旨在探討血漿HCY水平與房顫導管消融后復發的相關性，并據此為臨床早期干預治療提供依據。

1 資料和方法

研究對象：①入選標準：選擇2011-01至2012-10我院首次接受導管消融治療的房顫患者126例，其中陣發性房顫81例，持續性房顫45例。所有患者均自愿簽署電生理檢查及導管消融術知情同意書。②排除標準：器質性心臟病、糖尿病、冠心病、肝腎功能不全、心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、近期感染、甲狀腺功能異常、高血壓性心臟病、風濕性心臟病及近期腦卒中史。

研究方法： ①房顫消融方式：陣發性房顫消融徑線分別沿左側或右側肺靜脈口部作環形消融，消融線與肺靜脈口部間隔5mm，持續性房顫患者加頂部線和二尖瓣峽部線消融，若房顫不能終止則行碎裂電位消融。若上述消融后房顫仍不能終止者，應用電復律。手術結束前應用lasso導管再次檢驗肺靜脈電隔離情況，如果肺靜脈電位完全消失，則手術成功[4]。②血漿HCY的檢測：所有入選者均于術前24小時采取空腹靜脈血，3 ml 3000 r/min，20℃離心10 min后分離血漿，留取上層血清于-80 ℃冰箱保存。采用CIAZYME試劑盒，通過自動生化儀的循環酶聯免疫吸附法檢測血漿HCY水平。參考值范圍5～13 μmol/L。參照Naji F等[5]在HCY對房顫電復律復發影響的分組標準即以正常參考值為分組標準，以及筆者既往觀察到血漿HCY水平高于18 μmol/L時房顫導管消融患者復發率明顯升高，將其分成正常組（HCY 5～13 μmol/L，n=57）、升高組（HCY 13～18 μmol/L，n=46）和極高組（HCY＞18 μmol/L，n=23）。

術后隨訪：術后3個月、6個月、12個月分別行24小時動態心電圖檢查；如果患者有心悸癥狀，但動態心電圖未捕捉到房顫，則行遠程心電監護檢查[6]，觀察房顫復發情況。根據美國心律學會、歐洲心律學會、歐洲心律失常學會（HRS/EHRA/ECAS）關于導管及外科消融治療房顫的專家共識：術后出現房顫、心房撲動、房性心動過速且發作時間超過30秒均視為復發。

統計學處理：所有數據均輸入SPSS17.0軟件，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。對房顫導管消融術后復發的危險因素行多因素Logistic回歸分析。

2 結果

患者基線資料分析情況：三組間患者性別、年齡、射血分數、左心房內徑、高血壓史、病程基線資料比較差異均無統計學意義。表1

表1 3組患者基線資料比較（ ±s）

表1 3組患者基線資料比較（ ±s）

左心房內徑 (mm)組別 例數 射血分數(%)病程(月)年齡(歲)男性(例)高血壓史 (例)正常組 57 64.6±7.9 37.4±6.6 36.9±32.0 59.2±12.3 34 31升高組 46 62.8±9.4 36.3±5.1 29.3±27.4 61.3±9.7 29 27極高組 23 63.2±8.9 37.4±4.9 30.3±27.8 62.0±10.9 14 11

三組陣發性房顫和持續性房顫復發情況：126例患者中陣發性房顫復發21例，持續性房顫復發19例。陣發性房顫患者3個月、6個月、12個月極高組房顫復發率均高于正常組（P＜0.05），6個月、12個月極高組房顫復發率高于升高組（P＜0.05），差異均有統計學意義；而升高組和正常組比較差異無統計學意義；持續性房顫患者6個月、12個月極高組、升高組房顫復發率均高于正常組（P＜0.05），差異均有統計學意義。表2

表2 比較3組陣發性房顫和持續性房顫復發率 [例 (%）]

相關性分析：對房顫與HCY水平進行相關分析顯示，房顫復發與HCY水平呈正相關（r=0.358，P＜0.01），其中陣發性房顫復發與HCY水平正相關（r=0.228，P=0.04）；持續性房顫復發與HCY水平也呈正相關（r=0.497，P＜0.01）。

多因素Logistic回歸分析結果：對患者年齡、房顫類型、射血分數、病程、高敏C反應蛋白、HCY、左心房內徑等進行多因素Logistic回歸分析顯示：術前高濃度HCY以及左心房內徑增大的是房顫導管消融復發獨立的危險因素（P＜0.05）。表3

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討論

房顫是臨床上最常見的快速性心律失常，致殘、致死率高。過去幾十年為降低動脈硬化和心血管疾病做了很大的努力，如減少吸煙、控制高血壓和血脂、血糖，動脈硬化和冠心病的發病率有所下降，但房顫的發病率則逐漸增加，說明傳統的心血病危險因素的控制并不能同等程度的減少房顫的發生。環肺靜脈消融目前作為根治房顫最為普及和有效的方法已經被大家認可，然而環肺靜脈消融存在手術時間長，技術要求高，容易出現肺靜脈狹窄、心包填塞、腦卒中等并發癥，而且環肺靜脈消融房顫治愈率在60%～85%，目前報道的消融即刻成功率高而復發率也高[7，8]，如何降低導管消融后房顫復發成為國內外電生理研究者關注的焦點。目前大量文獻報道顯示，房顫的發生發展與炎癥、心房肌電重構有關。

HCY是人體內的一種含硫氨基酸，其本身并不參與蛋白質合成，同時也不能從食物中直接獲得，它是蛋氨酸在體內代謝過程中的重要中間產物，其所含有的巰基可參與機體內重要的氧化還原反應及引起氧化應激，進而對人類的生命健康構成威脅。HCY在自身氧化過程中可產生大量過氧化物和自由基，導致氧化應激，此時，增多的活性氧可通過直接影響鈣調蛋白或間接通過細胞膜脂質過氧化產生細胞內Ca2+超負荷，參與房顫的電重構，促進房顫的發生及維持[9]，而降低氧自由基對心臟具有保護作用[10]。Mikael等[11]報道HCY可通過激活核因子κB誘導單核細胞趨化蛋白及T淋巴細胞、中性粒細胞的化學趨化因子白細胞介素8（IL-8）的表達增加，參與炎癥反應。Frustaci等[12]在對孤立性房顫患者心房肌的活檢中發現，在心房肌組織中有炎癥細胞浸潤，并伴有鄰近心肌細胞局灶性壞死和纖維化，認為炎癥可能導致房顫的發生。而Cai等[13]研究中證實高HCY水平預示著房顫的發生風險增加，且發現HCY可能是通過干擾人的心房肌細胞鉀通道電流而促進房顫的發生，即誘導人類心房肌細胞離子通道電重構包括迅速內向鉀電流和瞬時外向鉀電流等。證實高HCY水平有促心律失常的作用，促進和維持房顫的發生發展。Law等[3]認為房顫在很大程度上是因細胞離子通道的功能障礙，干擾細胞間隙連接的電耦合和（或）結構的變化，導致心房激素的分泌異常，干擾HCY代謝，導致HCY升高。

本研究證實血漿HCY水平對房顫導管消融復發有預測作用，是房顫發生發展的獨立危險因素，近年有類似報道稱血漿HCY水平升高可以預測房顫電復律成功后的復發[5]，以及預測非瓣膜性房顫心外膜消融后復發的風險[14]。但能否通過補充葉酸，維生素等降低血漿HCY水平從而降低房顫消融術后的復發有待進一步研究。

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（編輯：汪碧蓉）

Relationship Between Plasma Hom ocysteine Level and Atrial Fibrillation Recurrence in Patients With Catheter Ablation

JIANG Hua, LI Qing, LI Ju-xiang, LI Gen-lin, XU Wang, YU Jian-hua, CHEN Qi, BAO Hui-hui, HU Jian-xin,HONG Kui, CHENG Xiao-shu.
Department of Cardiology, The Second A ffi liated Hospital of Nanchang University, Nanchang (330006), Jiangxi, China

LI Ju-xiang, Email:ljx912@126.com

Objective: To explore the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and atrial fibrillation (AF)recurrence in patients after catheter ablation.

Methods: A total of 126 AF patients who

catheter ablation were studied including 81 of paroxysmal AF and 45 of persistent AF. Plasma Hcy level was examined by ELISA, and the patients were divided into 3 groups. Normal Hcy group (Hcy level at 5-13 μmol/L), n=57, High Hcy group (Hcy level at 13-18 μmol/L), n=46 and Very high Hcy group(Hcy＞18 μmol/L), n=23. The AF recurrence at 3, 6 and 12 months after catheter ablation were observed and compared among different groups.

Results: ①For paroxysmal AF patients, the AF recurrence rates were higher at all 3 time points in Very high Hcy group, all P＜0.05 and the Hcy levels were sim ilar between Normal and High Hcy groups. ② For persistent AF patients,the Hcy levels were higher at 6 and 12 months in High and Very high Hcy groups than that in Normal Hcy group, P＜0.05.③The correlation analysis indicated that Hcy level was positively related to the risk of AF recurrence, multi-regression analysis showed that Hcy level was independently related to AF recurrence, (OR=1.17, 95%CI 1.01-1.36), P=0.04 after catheter ablation (r=0.358, P＜0.01).

Conclusion: Plasma Hcy level may predict AF recurrence, it is the independent risk factor for AF recurrence in patients who

catheter ablation.

Atrial fibrillation; Homocysteine; Catheter ablation; Recurrence

贛鄱“555”人才計劃 科技部863課題2012AA02A516

330006 江西省南昌市，南昌大學第二附屬醫院 心內科

江華 住院醫師 碩士 研究方向為心律失常 Email：jianghua3380@sina.com 通訊作者：李菊香 Email：ljx912@126.com

R445.1

A

1000-3614( 2014 ) 05-0360-03

10.3969/j. issn. 1000-3614. 2014.05.011

2013-11-15）

冠心病研究