江西省藥品生產企業人員對藥品不良反應監測認知情況的調查分析Δ

余 超，高 菁，周 鵑，徐 瑾，鐘長鳴，萬凱化，袁興東，鄧小云（江西省藥品不良反應監測中心，南昌330046）

江西省藥品生產企業人員對藥品不良反應監測認知情況的調查分析Δ

余 超＊，高 菁#，周 鵑，徐 瑾，鐘長鳴，萬凱化，袁興東，鄧小云（江西省藥品不良反應監測中心，南昌330046）

目的：了解藥品生產企業人員對藥品不良反應（ADR）監測的認知程度，為提高藥品生產企業ADR監測工作質量提供參考。方法：采用分層抽樣法，選取江西省11個地級市的88家藥品生產企業，利用經本課題組改良的德爾菲（Delphi）法設計藥品生產企業人員對ADR監測的認知度測評量表，對上述企業882名從業人員進行問卷調查，并對結果進行統計和分析。結果：共發放問卷882份，回收有效問卷882份，有效回收率為100.0%。藥品生產企業人員的ADR監測認知總分為20.49～90.57分，平均為（53.37±11.31）分。多元線性逐步回歸分析結果顯示，受教育程度、企業類型、企業開展過ADR監測培訓、職稱、企業員工數量、上報過ADR監測年度匯總表、接受過ADR監測培訓等7個因素與受訪者對ADR監測的認知程度存在線性關系。結論：江西省藥品生產企業人員對ADR監測的認知程度總體較低。增強從業人員的受教育程度和專業能力、加強專業人員的培訓、強化企業內部培訓，可能有助于提高其認知程度。

江西省；藥品生產企業；藥品不良反應監測；認知度評估；回歸分析；調查

＊醫師，碩士。研究方向：藥物流行病學。E-mail：yuchao9@ gmail.com

#通信作者：主任藥師，碩士研究生導師。研究方向：藥物流行病學。E-mail：gaojing1209@163.com

藥品不良反應（ADR）監測，是指ADR的發現、報告、評價和控制的過程[1]。藥品生產企業因其最了解藥品的質量研究、生產工藝、質量標準、穩定性、儲運條件及包裝等信息，可直接從源頭上判斷、分析ADR發生的原因，因此在ADR監測上具有至關重要的作用[2-4]。從2001年起，國家相繼出臺了一些關于建立ADR制度的法律法規，明確了藥品生產企業具有開展ADR監測工作的法定職責[1]。但是，據原國家食品藥品監督管理局（SFDA）報道，我國2012年收到的來自藥品生產、經營企業的ADR報告僅占當年所有報告總數的24.4%[5]；而美國食品與藥品管理局（FDA）收到來自藥品生產企業的ADR報告占90%左右[6]，日本則占64%左右[2]。這提示我國藥品生產企業的ADR監測工作還處于相對滯后的水平，企業對上市后藥品的安全性評價工作不夠重視[7]，藥品安全意識較為薄弱[8-9]，而這直接影響了我國ADR監測工作的質量。為此，本研究利用ADR監測認知評估量表，對江西省部分藥品生產企業人員對ADR的認知情況進行了調研。

1 對象與方法

1.1 調查對象

采用分層抽樣法，在江西省11個地級市中，分別隨機抽取88家藥品生產企業。除輔料、氣體、中藥飲片、空心膠囊、原料、提取物等的藥品生產企業外，截至2012年3月31日，江西省共有藥品生產企業124家；其中，生產高風險類藥品的16家生產企業、生產獨家品種的18家生產企業及同時生產高風險類藥品和獨家品種的3家企業全部參與了本次調查。本課題組向每家受訪企業發放10～11份問卷，以企業負責人（法人）、質量部負責人、銷售部負責人、ADR監測員及其他相關業務人員為調查對象，最終共發放問卷882份，回收有效問卷882份，問卷有效回收率為100.0%。

1.2 問卷內容

1.2.1 受訪者一般情況 包括受訪者的年齡、工齡、受教育程度、職務、職稱和聯系電話等。

1.2.2 受訪企業的基本情況 根據相關文獻、政府文件及專家訪談編寫企業情況調查表，分為兩個部分（共18個條目），一是企業一般情況（5個條目），如企業的年銷售額、員工數量、企業類別、企業生產品種、企業是否生產國家基本藥物目錄中的相關品種；二是企業開展ADR監測的情況（13個條目），如承擔ADR監測工作的部門設置、ADR監測人員設置、ADR報告和監測檔案管理情況、ADR監測制度建設情況、是否為ADR監測系統的注冊用戶、ADR監測年度匯總表情況等。

1.2.3 受訪者對ADR監測的認知度 采用經本課題組改良的德爾菲（Delphi）法建立藥品生產企業ADR監測認知度評估指標體系，并編制藥品生產企業人員對ADR監測的認知度測評量表。該量表共包括31個條目，每個條目的評定由其組合權重系數決定，因單選和多選題而異：單選條答對計1分，答錯計0分；多選題漏選也可得分，如有4個正確答案，只選其中3個，可得0.75（3/4）分，選了其他錯誤答案視為答錯（計0分），其他計分原則同單選題。認知度總分為各條目原始分與其組合權重系數的乘積，量表分為5個維度：基本概念（第1～8個條目評分之和）、企業職責（第9～15個條目評分之和）、報告與處置（第16～26個條目評分之和）、評價與控制（第27～29個條目評分之和）及信息管理（第30～31個條目評分之和）。各維度可單獨應用于ADR監測認知的評定，在具體應用時，每個因子均需將其原始分轉換成標準分（分值范圍均為0～100分），得分越高則認知程度越高。

本研究邀請了來自全國4個省的18名專家進行本量表的內容效度評價，專家入選標準如下：（1）具備高級技術職稱；（2）從業年限至少5年；（3）在所從事的領域里有一定的知名度，對藥品安全性監測、藥事管理、藥物流行病學等相關領域有一定的了解。18名專家均為來自各ADR監測中心、高校或醫院等從事ADR監測工作或藥品安全性評價的專家。經專家評價，本量表的內容效度指數（CVI）為0.852，總的Cronbachα系數為0.822，條目經標化后的Cronbachα系數為0.884，這表明本課題組設計的認知度測評量表用于評定藥品生產企業從業人員ADR監測認知情況時具有良好的區分度、信度和效度。

1.3 調查方法

調查員由江西省ADR監測中心工作人員、ADR監測中心工作人員及南昌大學流行病與衛生統計學專業的研究生組成，所有調查員均經過了統一培訓，均熟悉現場調查規范及調查問卷的審核標準。采用問卷調查和座談訪談等形式，收集受訪者對ADR監測的認知、意見和建議，通過ADR監測中心給轄區內的受訪企業發介紹函，說明調查目的，以獲得其支持；正式調查時由調查員向受訪者詳細講解問卷要求和細節，并現場監督和釋疑，保證受訪者在不翻閱參考書或相關資料的情況下獨自如實填寫調查問卷，問卷當場統一收回，并由調查員對問卷進行統一編號、審查。

1.4 統計學方法

全部資料收集并經核查后輸入計算機，采用Epidata3.1軟件建立數據庫，應用SPSS 13.0軟件進行相關指標的統計分析。ADR監測認知度的描述用±s表示；專家意見的權威程度采用指標的權威系數表示；采用方差分析、t檢驗及多元線性逐步回歸分析篩選ADR監測認知度的影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 受訪者對ADR監測的認知度

采用藥品生產企業ADR監測認知度測評量表，按其評分標準對受訪者的ADR監測認知度進行評分。經調查，本次受訪者的認知度總分為20.49～90.57分，平均（53.37±11.31）分；5個維度的平均分為：基本概念認知（62.51±17.35）分、企業職責認知（66.08±19.68）分、報告與處置認知（52.78±13.62）分、評價與控制認知（36.53±20.40）分、信息管理認知（49.31± 32.51）分，詳見圖1。

圖1 受訪者對ADR監測的認知度總分及各維度得分分布Fig 1 The total and each dimension scores distribution of the awareness of the respondents to ADR monitoring

2.2 受訪者對ADR監測工作認知度的相關影響因素

查閱文獻，系統地收集中、外文獻中關于藥品生產企業人員對ADR監測認知度的影響因素，擬定初步的影響因素框架，再通過兩輪專家咨詢及企業人員訪談法來篩選、評估，確定最終的影響因素。

2.2.1 企業所屬類型的單因素分析 采用方差分析，比較一般企業、獨家品種生產企業、高風險類藥品生產企業、同時生產獨家和高風險藥品的企業間的ADR監測認知總分及各維度得分。結果顯示，四類企業的認知度總分及基本概念、企業職責、報告與處置、評價與控制4個維度的認知得分比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而信息管理認知得分的差異無統計學意義（P＞0.05）。不同企業類型的受訪者認知度得分與其企業所屬類型的單因素分析見表1；得分分布詳見圖2。

表1 受訪者認知度各維度得分與其企業所屬類型的單因素分析（±s）Tab 1 Single factor analysis of each dimension awareness scores of the respondents and their enterprises typ（e±s）

表1 受訪者認知度各維度得分與其企業所屬類型的單因素分析（±s）Tab 1 Single factor analysis of each dimension awareness scores of the respondents and their enterprises typ（e±s）

項目受訪人數認知度總分基本概念企業職責報告與處置評價與控制信息管理一般企業512 51.48±10.73 61.38±17.44 63.38±19.71 50.46±13.55 35.36±19.84 47.55±32.55獨家品種生產企業180 54.77±11.50 62.59±17.95 68.48±19.39 54.18±12.90 37.82±21.35 50.49±32.78高風險類藥品生產企業160 55.87±10.82 65.58±16.92 69.40±17.75 56.62±12.72 33.98±16.56 53.53±32.49同時生產獨家品種和高風險藥品的企業30 64.05±13.01 65.05±12.12 80.05±21.02 63.45±13.33 62.39±25.07 49.78±29.35合計882 53.37±11.31 62.51±17.35 66.08±19.68 52.78±13.62 36.53±20.40 49.31±32.51 Fp 18.244 2.625 11.030 16.824 18.783 1.480 0.000 0.049 0.000 0.000 0.000 0.219

圖2 不同企業類型的受訪者對ADR監測認知度的得分分布Fig 2 The awareness scores distribution of different pharmaceutical enterprises respondents to ADR m onitoring

2.2.2 受訪者一般情況的單因素分析 經方差分析和t檢驗，影響受訪者對ADR監測認知得分的一般情況有：年齡、受教育程度、職稱、工齡、是否接受過ADR監測培訓等5個因素，各因素的認知得分比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.2.3 企業基本情況的單因素分析 不同企業基本情況的ADR監測認知得分的比較采用方差分析和t檢驗。結果提示，企業年銷售額、員工數量、生產品種數量、ADR監測人員設置、是否建立ADR檔案、是否上報過ADR監測年度匯總表、企業是否開展過ADR監測培訓等7個相關因素影響了藥品生產企業人員的ADR監測認知得分（均P＜0.05）；而企業是否生產國家基本藥物、ADR監測部門設置、是否為ADR監測系統注冊用戶幾個因素對其認知得分無顯著影響（P＞0.05），詳見表3。

2.2.4 受訪者對ADR監測工作認知度得分的多元線性逐步回歸分析 以ADR監測認知度總分為因變量，上述單因素分析結果有意義的13個相關影響因素為自變量，變量檢驗水準α＝0.05，剔除變量檢驗水準α＝0.10，用逐步法篩選變量，最終入選多元回歸方程的變量為受教育程度、企業類型、企業開展過ADR監測培訓、職稱、企業員工數量、上報過ADR監測年度匯總表、接受過ADR監測培訓等7個變量，詳見表4。

3 討論

為綜合評估藥品生產企業ADR報告和監測工作質量，推動涉藥單位全面開展ADR監測工作，促進相關部門的藥品監督管理，本研究主要就藥品生產企業人員對ADR監測的認知現狀及主要影響因素進行分析。調查結果顯示，本次受訪者的認知總分為20.49～90.57分，平均為（53.37±11.31）分。其中，一般企業認知得分（51.48±10.73）分，獨家品種生產企業（54.77±11.50）分，高風險類藥品生產企業（55.87±10.82）分，同時生產獨家品種和高風險類藥品的企業（64.05±13.01）分，且四類企業間的得分差異有統計學意義，表明一般企業人員對ADR監測的認知程度較低，而生產獨家品種或高風險類藥品的企業人員認知程度較高。這可能是因為該類企業在日常工作中更加重視藥品的風險管理，其ADR監測水平相應更高。進一步分析認知度的相關因素，多元逐步線性回歸分析顯示，與認知得分相關的因素有：受教育程度、企業類型、企業開展過ADR監測培訓、職稱、企業員工數量、上報過年度ADR監測匯總表、接受過ADR監測培訓7個因素。藥品生產企業人員的專業能力（如受教育程度與職稱）是決定其工作水平的直接因素，教育程度低或者職稱低者多缺乏醫（藥）學的專業知識，缺乏臨床合理用藥等方面的認知，直接影響了其對ADR監測的認知，在實際工作中表現為難以正確處理、上報或分析所收到的ADR報告，更無法做好藥品的風險管理工作。企業內部的培訓是企業重視ADR監測的體現，也是提高企業人員整體能力的重要方式。上述分析反映了影響藥品生產企業ADR監測認知的主要因素，提示可通過增強從業人員的受教育程度和專業能力、加強專業人員的培訓、強化企業內部培訓等途徑，提高藥品生產企業從業人員對ADR監測的認知程度。

表2 受訪者對ADR監測的認知得分與其一般情況的單因素分析（±s）Tab 2 Single factor analysis of awareness scores for ADR monitoring and the general instance of the respondent（±s

表2 受訪者對ADR監測的認知得分與其一般情況的單因素分析（±s）Tab 2 Single factor analysis of awareness scores for ADR monitoring and the general instance of the respondent（±s

相關因素年齡，歲＜30 30～39 40～49≥50受教育程度初中及以下高中本科及以上職稱無初級中級副高正高工齡，年1～9 10～19≥20是否接受過ADR監測培訓調查人數 認知度得分F/tp 325 259 249 49 52.01±11.24 55.18±10.41 53.76±12.04 50.87±11.22 4.7410.003 11 236 635 46.27±10.28 49.38±10.90 54.98±11.07 24.5470.000 533 254 59 9 27 51.04±10.82 57.00±11.10 55.69±11.59 58.76±11.23 58.39±10.60 15.6430.000 471 234 177 52.25±10.84 54.03±11.74 55.48±11.63 5.8480.003否是633 249 52.33±10.96 56.02±11.76－4.3980.000

表3 受訪者對ADR監測的認知得分與其企業基本情況的單因素分析（±s）Tab 3 Single factor analysis of awareness scores for ADR monitoring and basic condition of the enterprises of the respondent（±s）

表3 受訪者對ADR監測的認知得分與其企業基本情況的單因素分析（±s）Tab 3 Single factor analysis of awareness scores for ADR monitoring and basic condition of the enterprises of the respondent（±s）

認知度得分受訪者人數F/tp相關因素企業年銷售額，萬元＜1000 1000～2999 3000～4999≥5000員工數量，人＜50 50～99 100～499≥500生產品種數量，個＜10 10～19 20～29≥30是否生產國家基本藥物品種70 232 259 321 48.98±11.05 50.72±11.01 54.52±11.00 55.32±11.25 12.3250.000 40 200 531 111 47.23±9.99 51.33±11.05 53.41±10.99 59.07±11.47 16.3000.000 150 290 60 382 52.85±11.29 51.18±10.72 52.21±9.92 55.43±11.63 8.3700.000否是170 712 52.83±11.68 53.50±11.22－0.6900.490 ADR監測部門設置獨立掛靠在質量部ADR監測人員設置兼職專職專職和兼職都有是否建立ADR檔案100 782 53.9±11.03 53.3±11.35 0.4970.619 290 382 210 51.29±10.45 55.03±12.01 53.24±10.68 9.1820.000否是10 872 44.00±7.76 53.48±11.3－2.6460.008是否為ADR監測系統注冊用戶否是10 872 55.79±10.83 53.34±11.32 0.6800.497是否上報過ADR監測年度匯總表否是250 632 51.82±11.21 53.99±11.30－2.5690.010企業是否開展過ADR監測培訓否是合計252 630 882 49.71±10.05 54.84±11.46 53.37±11.31－6.2180.000

表4 受訪者對ADR監測認知得分的多元線性逐步回歸分析Tab 4 M ultiple linear stepw ise regression analysis of awareness scores of interviewee to ADR monitoring of respondents

ADR監測工作是一項新興的技術性工作，也是涉及藥學、臨床、流行病學、統計學等方面知識的綜合性工作，通過加強ADR監測的宣傳培訓、提高對專業人員的學歷和職稱的要求等方式來提升企業人員的專業能力，是提高企業對ADR監測工作重視程度的根本，有助于企業全面開展ADR監測工作[7]。藥品生產企業作為藥品安全的第一責任人[10]，應充分認識到其在ADR監測中的主體地位，主動將目前的這種ADR被動監測提升到有目的、有計劃地開展ADR監測各項研究的層面上，建立結構合理的ADR技術團隊；而藥品監管部門可為藥品生產企業在ADR評價中提供技術支持，幫助并督促藥品生產企業完善ADR監測體系建設，以更系統、全面、科學地開展藥物警戒及風險管理工作。

[1] 衛生部，國家食品藥品監督管理局.藥品不良反應報告和監測管理辦法[S].2011.

[2] Bate A，Evans SJ.Quantitative signal detection using spontaneous ADR reporting[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009，18（6）：427.

[3] 蔡敏女，單偉光，孫國君.從藥品不良反應角度探討藥品生產企業的職責[J].上海醫藥，2010，31（5）：224.

[4] Thakrar BT，Grundschober SB，Doessegger L.Detecting signals of drug-drug interactions in a spontaneous reports database[J].Br JClin Pharmacol，2007，64（4）：489.

[5]國家食品藥品監督管理局.2012年藥品不良反應監測年度報告發布會[EB/OL].（2013-03-14）[2013-05-01].http：//www.cdr.gov.cn/txw/201303/t20130319_5370.htm l.

[6] 姚瑜嬪，陳永法，邵蓉.我國制藥企業藥品不良反應報告偏低的原因分析[J].上海醫藥，2009，30（5）：225.

[7] 樊迪.加強藥品生產企業藥品不良反應監測的思考[J].中國藥房，2012，23（42）：3 937.

[8] 何金，趙壽寧，袁君，等.淺談基層醫院藥品不良反應監測中存在的問題[J].中國藥物警戒，2010，7（2）：103.

[9] 王愛華.基層藥品不良反應監測的難點和對策[J].中國藥事，2009，23（12）：1 196.

[10]劉花，馮變玲，楊世民.藥品不良反應行為主體利益博弈分析[J].中國藥師，2013，16（1）：133.

Investigation and Analysis of the Awareness of Pharmaceutical Enterprises Staff to ADR M onitoring in Jiangxi Province

YU Chao，GAO Jing，ZHOU Juan，XU Jin，ZHONG Chang-m ing，WAN Kai-hua，YUAN Xing-dong，DENG Xiao-yun（JiangxiAdverse Drug Reaction Monitoring Center，Nanchang 330046，China）

OBJECTIVE：To understand the awareness of pharmaceutical enterprise staff to ADR monitoring，and to provide reference for the improvement of ADR monitoring in pharmaceutical enterprise.METHODS：Using stratified sampling method，88 pharmaceutical enterpriseswere collected from 11 cities in Jiangxi province.Modified Delphimethod was used to design awareness evaluation scale of ADR monitoring；questionnaire survey was carried out among 882 staffs，and then results were analyzed statistically.RESULTS：882 questionnaires were sent out，and all questionnaireswere available w ith effective recovery of 100.0%.The total awareness scores of pharmaceutical staff to ADR monitoring were 20.49-90.57，w ith average score of（53.37±11.31）.A linear stepw ise regression analysis indicated that factors such as education，types of enterprise，conducting the training，occupational title，the number of employees，having reported the annual summary table and participating in the training were closely linked w ith awareness of interviewee to ADRmonitoring.CONCLUSIONS：Pharmaceutical enterprises staff have weak awareness to ADRmonitoring on the whole.It is helpful to improve the cognitive degree of staff by improving the level of education and professionally abilities，enhancing the training of professional staff and training w ithin industry.

Jiangxi provence；Pharmaceutical enterprises；ADRmonitoring；Awareness evaluation；Regression analysis；Investigation

R95

A

1001-0408（2014）12-1073-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.06

江西省軟科學研究計劃項目（No.20122BBA10109）

2013-05-14

2013-09-17）