卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯(lián)合地塞米松防治高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床觀察

許偉榮（臨安市昌化人民醫(yī)院，浙江臨安 311321）

卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯(lián)合地塞米松防治高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床觀察

許偉榮＊（臨安市昌化人民醫(yī)院，浙江臨安 311321）

目的：觀察卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯(lián)合地塞米松防治高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床療效和安全性。方法：176例有高危因素的經(jīng)陰道分娩或剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（91例）和對(duì)照組（85例）。兩組產(chǎn)婦均給予地塞米松10mg加入10%葡萄糖注射液20m l中靜脈推注，催產(chǎn)素20 IU靜脈推注或臂部肌肉注射后，觀察組產(chǎn)婦給予卡貝縮宮素100μg單次靜脈推注；對(duì)照組產(chǎn)婦給予卡前列素氨丁三醇250μg，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦單次子宮體肌肉注射，陰道分娩產(chǎn)婦在胎兒娩出后立即經(jīng)臀部肌肉注射。觀察兩組產(chǎn)婦的臨床療效，產(chǎn)前、產(chǎn)中給藥前及給藥30m in后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）的變化，產(chǎn)后2 h內(nèi)和2～24 h的出血例數(shù)和平均出血量，產(chǎn)后2 h內(nèi)子宮張力變化，產(chǎn)后24 h內(nèi)是否需要額外干預(yù)治療及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組產(chǎn)婦總有效率、產(chǎn)后2 h內(nèi)子宮張力變化比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；給藥30min后兩組產(chǎn)婦SBP、DBP、HR均顯著高于產(chǎn)前及產(chǎn)中給藥前，兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2～24 h平均出血量均顯著低于同組2 h內(nèi)，觀察組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組產(chǎn)婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h內(nèi)均無(wú)需要額外干預(yù)治療的情況發(fā)生。結(jié)論：卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯(lián)合地塞米松治療高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血均具有顯著療效，但卡貝縮宮素聯(lián)合地塞米松的安全性更好。

卡貝縮宮素；卡前列素氨丁三醇；地塞米松；高危妊娠；產(chǎn)后出血

產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦分娩期常見(jiàn)并發(fā)癥，是導(dǎo)致我國(guó)產(chǎn)婦死亡的首要原因[1]，因此早期預(yù)防產(chǎn)后出血是降低圍產(chǎn)期死亡率的關(guān)鍵。卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇均可用于防治產(chǎn)后出血，具有較高的安全性、穩(wěn)定性和較好的作用[2]。地塞米松可以增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮，能在一定程度上減少產(chǎn)后出血。在本試驗(yàn)中，筆者嘗試采用卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯(lián)合地塞米松治療高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血，并對(duì)其療效和安全性進(jìn)行了觀察，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月－2012年12月我院收治的176例有高危因素的經(jīng)陰道分娩或剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦。年齡21～39歲，孕周35～41周。本試驗(yàn)方案經(jīng)醫(yī)院相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，所有產(chǎn)婦或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有產(chǎn)婦均無(wú)重要臟器疾病；（2）無(wú)哮喘及過(guò)敏體質(zhì)；（3）無(wú)前列腺素禁忌證；（4）產(chǎn)前血小板計(jì)數(shù)（1～3）×1011L－1。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（91例）和對(duì)照組（85例）。兩組產(chǎn)婦年齡、產(chǎn)次、孕周、高危因素構(gòu)成等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 group（±s）

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 group（±s）

組別觀察組對(duì)照組n高危因素，例多胎妊娠產(chǎn)次，次2.02±0.50 2.11±0.53年齡，歲25.87±3.54 26.26±3.77孕周，周38.35±1.45 38.77±1.71前置胎盤(pán) 胎盤(pán)早剝91 85羊水過(guò)多10 11 43 45巨大胎兒9 10宮縮乏力17 15 53剖宮產(chǎn)42 38

1.2 治療方法

兩組產(chǎn)婦均給予地塞米松（廣州白云山天心制藥股份有限公司）10mg加入10%葡萄糖注射液20m l中靜脈推注，催產(chǎn)素20 IU靜脈推注或臂部肌肉注射后，觀察組產(chǎn)婦給予卡貝縮宮素（巧特欣，加拿大輝凌制藥有限公司）100μg單次靜脈推注；對(duì)照組產(chǎn)婦給予卡前列素氨丁三醇（欣母沛，美國(guó)法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司）250μg，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦單次子宮體肌肉注射，陰道分娩產(chǎn)婦在胎兒娩出后立即經(jīng)臀部肌肉注射。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)中給藥前及給藥30m in后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）的變化。（2）觀察兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)和2～24 h的出血例數(shù)和平均出血量。胎兒娩出后24 h內(nèi)失血量超過(guò)500m l即為產(chǎn)后出血[3]。出血量的計(jì)算采用稱質(zhì)量法[4]：分娩后敷料重（濕質(zhì)量）－分娩前敷料重（干質(zhì)量）＝失血量（血液密度為1.05 kg/L）。（3）觀察兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)子宮張力變化。子宮張力分為：①軟——軟的、無(wú)張力的子宮；②硬——壓可凹陷的子宮；③強(qiáng)直——壓不可凹陷的堅(jiān)硬的子宮。（4）觀察兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h內(nèi)是否需要包括催產(chǎn)素、子宮按摩、輸血等額外的干預(yù)治療。（5）觀察兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]

（1）顯效：?jiǎn)未谓o予卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇后，15 m in內(nèi)子宮收縮明顯，陰道出血量顯著減少；（2）有效：?jiǎn)未谓o予卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇后，30m in內(nèi)子宮收縮好，陰道出血量明顯減少；（3）無(wú)效：多次給予卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇后，子宮仍不收縮，陰道出血量無(wú)減少。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較

兩組產(chǎn)婦總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Com parison of clinical efficacies between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)中給藥前及給藥30m in后SBP、DBP、HR比較

給藥30m in后兩組產(chǎn)婦SBP、DBP、HR均顯著高于產(chǎn)前及產(chǎn)中給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組產(chǎn)婦在產(chǎn)前、產(chǎn)中給藥前、給藥30m in后的組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3（1mm Hg＝0.133 kPa）。

表3 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)中給藥前及給藥30m in后SBP、DBP、HR比較（±s）Tab 3 Com parison of SBP，DBP and HR between 2 groups before and during birth before and 30 m in after adm inistration（±s）

表3 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)中給藥前及給藥30m in后SBP、DBP、HR比較（±s）Tab 3 Com parison of SBP，DBP and HR between 2 groups before and during birth before and 30 m in after adm inistration（±s）

與產(chǎn)前、產(chǎn)中給藥前比較：＊P＜0.05vs.before and during birth before administration：＊P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n 產(chǎn)前 產(chǎn)中給藥前 給藥30min后91 85 SBP，mm Hg 127.4±10.1 129.2±12.0 DBP，mm Hg 75.2±8.0 76.5±7.1 HR，次/min 78.9±5.9 80.1±9.0 SBP，mm Hg 112.3±9.4 114.2±11.1 DBP，mm Hg 74.3±8.7 75.2±8.9 HR，次/min 80.2±6.8 78.7±8.1 SBP，mm Hg 138.9±9.2＊142.7±11.9＊DBP，mm Hg 91.0±12.3＊90.9±9.6＊HR，次/min 92.6±8.9＊96.8±11.0＊

2.3 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)和2～24 h的出血例數(shù)和平均出血量比較

兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2～24 h平均出血量均顯著低于同組2 h內(nèi)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血例數(shù)、平均出血量的組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

2.4 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)子宮張力變化比較

兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)子宮張力變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表5。

2.5 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h內(nèi)額外干預(yù)治療情況

兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h內(nèi)均未見(jiàn)需要額外干預(yù)治療的情況發(fā)生。

表4 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)和2～24 h的出血例數(shù)和平均出血量比較（±s）Tab 4 Com parison of case number of postpartum hemorrhage and average amount of bleeding between 2 groups 2 h and 2-24 h after delivery（±s）

表4 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)和2～24 h的出血例數(shù)和平均出血量比較（±s）Tab 4 Com parison of case number of postpartum hemorrhage and average amount of bleeding between 2 groups 2 h and 2-24 h after delivery（±s）

與產(chǎn)后2 h內(nèi)平均出血量比較：＊P＜0.05vs.average amount of bleeding 2 h after delivery：＊P＜0.05

平均出血量，ml 2 h內(nèi)組別n 出血例數(shù)，例（%）2～24 h 297.5±57.2 304.3±59.7觀察組對(duì)照組91 85 4（4.40）2（2.35）169.6±29.9＊132.5±25.3＊

表5 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)子宮張力變化比較（±s）Tab 5 Com parison of postpartum uterine tension between 2 groups 2 h after deliver（y±s）

表5 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h內(nèi)子宮張力變化比較（±s）Tab 5 Com parison of postpartum uterine tension between 2 groups 2 h after deliver（y±s）

組別觀察組對(duì)照組n 強(qiáng)直狀態(tài)，例強(qiáng)直狀態(tài)時(shí)間，min軟狀態(tài)， 軟狀態(tài)時(shí)間，min 91 85 00 00硬狀態(tài)，例91 85硬狀態(tài)時(shí)間，min 59.4±19.1 61.1±17.8例00 00

2.6 不良反應(yīng)

觀察組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組產(chǎn)婦，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表6。

表6 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較[例（%）]Tab 6 Com parison of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦圍產(chǎn)期死亡的重要原因，其發(fā)生率約為4%～6%[7]。有研究報(bào)道，我國(guó)產(chǎn)后出血導(dǎo)致死亡的產(chǎn)婦占產(chǎn)婦死亡總數(shù)的40%以上[8]，因此及時(shí)有效地控制產(chǎn)后出血對(duì)提高產(chǎn)婦的生存率極為重要。Fahy KM[9]研究認(rèn)為，積極有效地處理第三產(chǎn)程可以減少產(chǎn)后出血及其并發(fā)癥的發(fā)生。傳統(tǒng)的治療藥物如縮宮素、前列腺素等均存在半衰期短、止血強(qiáng)度不佳、副作用大、安全性差等缺點(diǎn)，限制了其臨床使用。卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇是目前臨床上常用于產(chǎn)后出血的藥物。卡貝縮宮素為人工合成的催產(chǎn)素類似物，通過(guò)促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞間隙連接的形成及直接作用于子宮平滑肌的收縮蛋白，促使子宮平滑肌收縮壓迫子宮肌層血管[10]，從而達(dá)到止血的目的。其不良反應(yīng)與催產(chǎn)素相似，但是其具有起效時(shí)間短、作用時(shí)間長(zhǎng)于催產(chǎn)素的特點(diǎn)[11]。卡前列素氨丁三醇為強(qiáng)效的子宮收縮藥，是前列腺素F2a的衍生物，可以作為鈣離子（Ca2+）的載體，提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，由此增加對(duì)子宮平滑肌張力，使子宮內(nèi)壓力增加，從而使宮腔開(kāi)放的血竇和血管迅速閉合，以達(dá)到止血的作用[12]。其具有安全、高效、迅速、方便等優(yōu)點(diǎn)，但因其價(jià)格昂貴，通常不作為產(chǎn)后出血治療的首選藥物[5]。地塞米松具有保持血管張力，增加Ca2+的活性，促進(jìn)Ca2+向肌細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)，增強(qiáng)血管平滑肌和子宮平滑肌的收縮的作用，同時(shí)還具有抗過(guò)敏和抗彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的作用[13]，可輔助卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇防治高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血。

本研究結(jié)果顯示，兩組產(chǎn)婦總有效率、產(chǎn)后2 h內(nèi)子宮張力變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；給藥30min后兩組產(chǎn)婦SBP、DBP、HR均顯著高于產(chǎn)前及產(chǎn)中給藥前，兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2～24 h平均出血量均顯著低于同組2 h內(nèi)，觀察組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組產(chǎn)婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h內(nèi)均無(wú)需要額外干預(yù)治療的情況發(fā)生。

綜上所述，卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯(lián)合地塞米松防治高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血均具有顯著療效，但卡貝縮宮素聯(lián)合地塞米松的安全性更好。由于納入觀察的樣本較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Clinical Observation of Carbetocin/Hem abate Combined w ith Dexam ethasone for Postpartum Hem orrhage in High-risk Pregnancy Puerperant

XUWei-rong（Lin’an Changhua People’s Hospital，Zhejiang Lin’an 311321，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of carbetocin/hemabate combined w ith dexamethasone for postpartum hemorrhage in high-risk pregnancy puerperant.METHODS：176 pregnant women adopting vaginal delivery and cesarean section were divided into observation group（91cases）and control group（85cases）by random numbermethod.Both groups were given dexamethasone 10mg added into 10%Glucose injection 20 m l intravenously，and intravenous injection or arm intramuscular injection of oxytocin 20 IU.Observation group additionally

single intravenous injection of carbetocin 100μg；control group additionally received hemabate 250μg，and pregnant underwent cesarean section was given single intramuscular injection while pregnant underwent vaginal delivery was given arm intramuscular injection once fetal disengagement.Clinical efficacy，the changes of SBP，DBP and HR before and 30 m in after medication before and during births were observed in 2 groups；the case number of bleeding and the average amount of bleeding in 2 h and 2-24 h after postpartum，changes of postpartum uterine tension in 2 h，additional postpartum interventions w ithin 24 h and the occurrence of ADR were all observed in 2 groups.RESULTS：There was no significant difference in total effective rate and 2 h postpartum uterine tension between 2 group（P＞0.05）；the levels of SBP，DBP and HR in 2 groups 30 m in aftermedication were significantly higher than before birth and beforemedication during birth；the average amount of hemorrhage in 2-24 h after postpartum were significantly lower than that in 2 h；the incidence of adverse drug reactions in observation group was significantly lower than in control group；there were statistical significance（P＜0.05）；there were no additional intervention cases w ithin 24 h after postpartum.CONCLUSIONS：Carbetocin/hemabate combined w ith dexamethasone is significantly effective for postpartum hemorrhage in high-risk pregnancy puerperant，but carbetocin combined w ith dexamethasone is safer than hemabate.

Carbetocin；Hemabate；Dexamethasone；High-risk pregnancy；Postpartum hemorrhage

R714

A

1001-0408（2014）12-1084-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.09

＊主治醫(yī)師。研究方向：臨床婦產(chǎn)科。E-mail：tuyafu@163.com

2013-04-21

2013-12-30）