夏枯草口服液聯合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎的臨床觀察

章憲忠（浙江新昌縣人民醫院內分泌科，浙江新昌 312500）

夏枯草口服液聯合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎的臨床觀察

章憲忠＊（浙江新昌縣人民醫院內分泌科，浙江新昌 312500）

目的：觀察夏枯草口服液聯合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎的臨床療效和安全性。方法：48例老年亞急性甲狀腺炎患者按隨機數字表法均分為觀察組和對照組。對照組患者給予吲哚美辛膠囊50mg，bid；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予夏枯草口服液10m l，bid。兩組患者療程均為4周。觀察兩組患者的臨床療效，并記錄腫瘤壞死因子（TNF）-α、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、轉化生長因子（TGF）-β1、胰島素樣生長因子（IGF）-1的變化及不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組患者，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、hs-CRP和TGF-β1均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，而IGF-1顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。結論：夏枯草口服液聯合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎患者療效顯著，安全性較好。

亞急性甲狀腺炎；夏枯草口服液；吲哚美辛；療效；安全性

亞急性甲狀腺炎是老年人常見的甲狀腺疼痛性疾病，其發病機制尚未確切，可能與病毒感染有關。該病臨床治療常以激素及非甾體抗炎藥為主，病變時可以引起患者血中腫瘤壞死因子（TNF）-α、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和轉化生長因子（TGF）-β1濃度升高，胰島素樣生長因子（IGF）-1濃度降低，從而加速疾病的進展。單用激素或非甾體抗炎藥治療該病雖有一定的療效，但是停藥后的復發率較高。為此，在本試驗中，筆者嘗試將夏枯草與吲哚美辛聯合用于治療該病，并對其療效和安全性進行了觀察，以為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年4月－2012年12月我院收治的48例老年亞急性甲狀腺炎患者。其中，男性25例，女性23例；年齡60～76歲，平均（68.7±6.0）歲。根據《現代甲狀腺疾病診斷與治療》[1]中的診斷標準進行診斷：（1）甲狀腺腫大、疼痛、質硬、觸痛，常伴有上呼吸道感染的癥狀和體征，如發熱、乏力、食欲不振、頸部淋巴結腫大等；（2）紅細胞沉降率加快；（3）一過性甲狀腺功能亢進；（4）碘131攝取率受抑制；（5）甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體陰性或低滴度；（6）甲狀腺穿刺或活檢，有多核巨細胞或肉芽腫改變。所有患者均符合6條診斷標準中的至少4條，其中肉芽腫性20例，淋巴細胞性28例。排除標準：（1）伴有內臟感染患者；（2）有風濕病史患者。按隨機數字表法均分為觀察組和對照組。觀察組男性13例，女性11例；年齡60～76歲，平均（68.5±6.3）歲；肉芽腫性11例，淋巴細胞性13例。對照組男性12例，女性12例；年齡60～76歲，平均（68.9±6.1）歲；肉芽腫性9例，淋巴細胞性15例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予吲哚美辛膠囊（河北永豐藥業有限公司）50mg，bid；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予夏枯草口服液（貴陽新天藥業股份有限公司）10m l，bid。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者TNF-α、hs-CRP、IGF-1和TGF-β1的變化及不良反應發生情況。所有患者于治療前、后清晨采集空腹靜脈血5m l，室溫下靜置30m in后，以離心半徑為7.5 cm、3 000 r/ m in離心15m in，分離血漿得上清液，置于－20℃保存。采用酶聯免疫吸附測定（Enzyme-linked immunosorbnentassay，ELISA）法（試劑盒均購于北京中杉金橋生物技術有限公司）檢測上述各指標。

1.4 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[2]標準判定療效。（1）臨床控制：甲狀腺無疼痛，癥狀、體征消失，甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、紅細胞沉降率恢復正常；（2）顯效：甲狀腺無疼痛，甲狀腺腫減輕＞1度，癥狀、體征明顯緩解，甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、紅細胞沉降率基本恢復正常；（3）有效：甲狀腺疼痛有減輕，甲狀腺腫減輕1度，癥狀、體征有所緩解，甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、紅細胞沉降率有所改善；（4）無效：甲狀腺疼痛無減輕，癥狀、體征未見好轉甚至惡化，甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、紅細胞沉降率無明顯改善。總有效率＝（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SAS 6.12統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組患者，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Com parison of clinical efficacies between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、IGF-1和TGF-β1比較

兩組患者治療前各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、hs-CRP和TGF-β1均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；IGF-1顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、IGF-1和TGF-β1比較（mg/L，±s）Tab 2 Com parison of TNF-α，hs-CRP，IGF-1 and TGF-β1 between 2 groups before and after treatment（mg/L，±s）

表2 兩組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、IGF-1和TGF-β1比較（mg/L，±s）Tab 2 Com parison of TNF-α，hs-CRP，IGF-1 and TGF-β1 between 2 groups before and after treatment（mg/L，±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

組別觀察組對照組n TNF-α治療前99.47±16.75 107.57±22.87 24 24治療后74.45±17.36＊# 96.53±19.55＊hs-CRP治療前2.35±0.97 2.56±0.59治療后1.23±0.44＊# 2.42±0.64＊IGF-1治療前80.35±17.53 82.73±18.78治療后127.64±12.32＊# 87.54±65.42＊TGF-β1治療前54.45±11.86 56.87±10.96治療后24.65±7.36＊# 40.51±13.45＊

2.3 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

亞急性甲狀腺炎是一種自限性非化膿性炎性病變，是臨床常見的甲狀腺炎疾病。隨著病理形態學和免疫學的發展，有研究認為亞急性甲狀腺炎的病變發展過程中常出現機體免疫因子及細胞因子的表達失常，即細胞因子和相關蛋白異常表達可能促進疾病的進展[3]。TNF-α和hs-CRP均對促進炎癥反應的瀑布效應起重要的啟動作用。TNF-α由巨噬細胞分泌，可刺激肥大細胞脫顆粒，并介導白細胞介素類因子的大量生成[4]；Hs-CRP為識別炎性反應的敏感物質，由肝細胞大量產生后，誘發機體血管內皮細胞產生更多的炎癥介質[3]。IGF-1為體內生長因子調控的多肽蛋白，不僅能促進堿性成纖維細胞生長因子的表達，還可參與創傷的愈合過程，使損傷的神經、肌肉及細胞中的IGF-1增加[5]。當IGF-1減少和生物活性降低時，IGF-1介導的信號傳遞受到影響，會引起再生不良或修復效果不理想[6]。TGF-β1為可參與細胞的分化、增殖、黏附及凋亡的多肽物質，其升高時可以引起機體修復障礙及細胞內Smads信號從細胞表面受體傳導到細胞核內部，引起轉錄的異常。

夏枯草為唇形科植物夏枯草的干燥果穗，味辛、苦，性寒，歸肝、膽經，具有清肝瀉火、明目、散結消腫之功效[7]。夏枯草提取物含有三萜及其苷類、苯丙素類、甾醇及其苷類、黃酮類、香豆素、有機酸、揮發油及糖類等多種成分，具有抗菌、消炎、活血化瘀、止痛、降壓等作用。有研究證明，該藥對多種急慢性炎癥模型均有明顯的抗炎作用，可以有效減少全血黏度、血漿黏度及紅細胞壓積百分數，同時具有增強機體免疫功能的作用[8-9]。吲哚美辛為非甾體抗炎藥，通過對環氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成，使炎癥組織的痛覺神經沖動受到抑制，同時抑制炎癥反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放，具有解熱、緩解炎性疼痛、鎮痛的作用[10-11]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組；治療后觀察組患者TNF-α、hs-CRP和TGF-β1均顯著低于對照組，IGF-1顯著高于對照組，且兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生，與相關研究結果一致[12]。

綜上所述，夏枯草口服液聯合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎患者療效顯著，安全性較好。但是，由于納入觀察的樣本較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1] 施秉銀，馬秀萍.現代甲狀腺疾病診斷與治療[M].西安：陜西科學技術出版社，1998：45.

[2] 中藥新藥臨床研究指導原則：試行[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：230.

[3] 郝小強，王宇潔，王烯冬.TNF-α與橋本及亞急性甲狀腺炎的研究進展[J].內蒙古醫學雜志，2004，36（7）：522.

[4]陳冬，吳乃君，金秀平，等.亞急性無痛性甲狀腺炎甲亢期患者高敏C-反應蛋白測定[J].中國實用內科雜志，2005，25（10）：919.

[5] 劉芳，李小俊，宋廣杰.亞急性甲狀腺炎治療前后血清IGF-1因子水平變化[J].河北北方學院學報：醫學版，2009，26（3）：51.

[6]張學新，徐邦牢.痰熱清注射液治療亞急性甲狀腺炎的療效及其對血清中IGF-1的影響[J].實用臨床醫學，2010，11（11）：13.

[7]周衛惠，唐愛華.加用夏枯草消癭散外敷治療亞急性甲狀腺炎療效觀察[J].廣西中醫藥，2008，31（5）：15.

[8] 鄭黎，程長明，鄭清.夏枯草口服液配合土豆泥外敷治療亞急性甲狀腺炎的臨床觀察[J].山西醫藥雜志：下半月，2011，40（7）：722.

[9]商建華，蔣林哲.夏枯草口服液三聯療法治療中老年亞急性甲狀腺炎的療效[J].中國老年學雜志，2011，31（10）：1 864.

[10]葉興東，戴向農，梁碧華，等.吲哚美辛間歇口服預防生殖器皰疹復發的效果觀察[J].中華皮膚科雜志，2006，39（9）：512.

[11]高文君，鄭慧娟，葉純華，等.吲哚美辛栓緩解℃型前列腺炎患者疼痛癥狀的初步觀察[J].浙江臨床醫學，2007，9（5）：607.

[12]曹羽，陳建飛.夏枯草聯合吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎23例[J].中國中西醫結合外科雜志，2009，15（3）：288.

Clinical Observation ofPrunella vulgaris oral solutionCombined w ith Indomethacin in the Treatment of Elderly Subacute Thyroiditis

ZHANG Xian-zhong（Dept.of Endocrinology，Xinchang County People’s Hospital of Zhejiang Province，Zhejiang Xinchang 312500，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety ofPrunella vulgaris oral solutioncombined w ith indomethacin in the treatment of elderly subacute thyroiditis.METHODS：48 cases of elderly subacute thyroiditis were random ly divided into observation group and control group.Control group was given Indomethacin capsule 50 mg，bid；observation group was additionally given P.vulgaris oral solution 10 m l，bid.Treatment course of 2 groups lasted for 4 weeks.Clinical efficacies of 2 groups were observed；the changes of TNF-α，hs-CRP，IGF-1 and TGF-β1and ADR were observed in the two groups.RESULTS：Total effective rate of observation group was higher than that of control group；there was statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in each index between 2 groups before treatment（P＞0.05）.A fter treatment，the expressions of TNF-α，hs-CRP and TGF-β1in 2 groups were significantly lower than before；those of observation group were lower than those of control group. The expression of IGF-1 was higher than before，and that of observation group was significantly higher than that of control group；there was statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Prunella vulgaris oral solutioncombined w ith indomethacin is effective and safe in the treatment of elderly subacute thyroiditis.

Subacute thyroiditis；Prunella vulgaris oral solution；Indomethacin；Therapeutic efficacy；Safety

R581.4

A

1001-0408（2014）12-1087-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.10

＊副主任醫師。研究方向：內分泌臨床。E-mail：zhangxz61@126. com

2013-05-24

2013-12-28）