黃體酮聯合間苯三酚治療早期先兆流產的臨床觀察

邵永紅，王 蕓，阮彩霞（衢州市中醫院婦產科，浙江衢州 324000）

黃體酮聯合間苯三酚治療早期先兆流產的臨床觀察

邵永紅＊，王 蕓，阮彩霞（衢州市中醫院婦產科，浙江衢州 324000）

目的：觀察黃體酮聯合間苯三酚治療早期先兆流產的臨床療效和安全性。方法：60例早期先兆流產妊娠期婦女按隨機數字表法均分為對照組和觀察組。對照組妊娠期婦女給予黃體酮40mg，肌肉注射，bid；觀察組妊娠期婦女在對照組治療的基礎上給予間苯三酚80mg加入5%葡萄糖注射液250m l中靜脈滴注，qd。兩組妊娠期婦女療程均為7 d。觀察兩組妊娠期婦女的保胎成功率和治療前、后血孕酮水平，記錄臨床癥狀緩解時間、消失時間及不良反應發生情況。結果：觀察組妊娠期婦女保胎成功率顯著高于對照組妊娠期婦女，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時間和消失時間均顯著短于對照組妊娠期婦女，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組妊娠期婦女血孕酮水平均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組妊娠期婦女不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：黃體酮聯合間苯三酚治療早期先兆流產療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，提高血孕酮水平，且安全性較好。

間苯三酚；黃體酮；早期先兆流產

先兆流產是妊娠早期臨床多發且常見的并發癥[1]。由于環境、遺傳、身體等因素及婦女生活和工作壓力增大，先兆流產的發生率呈逐年上升趨勢，嚴重影響婦女的身體健康[2]。對于早期先兆流產的妊娠期婦女可給予葉酸、維生素等藥物[3]，均以保守治療為主，但有部分妊娠期婦女血孕酮水平＞30 nmol/L時，仍會出現先兆流產的癥狀，增加了其心理壓力，易導致惡性循環。為此，筆者嘗試將黃體酮和間苯三酚進行聯合用藥，并與單用黃體酮進行比較，以為臨床治療早期先兆流產提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月－2013年6月我院收治的早期先兆流產妊娠期婦女60例，年齡22～38歲，平均年齡（28.5±3.2）歲；初產婦34例、經產婦26例；孕周6～14周，平均孕周（11.3±1.8）周。納入標準：（1）符合《婦產科學》[4]中早期先兆流產的診斷標準；（2）經B超檢查為宮內妊娠；（3）孕周在14周以下，臨床表現為停經后有少量陰道出血，白帶呈暗紅色或血性，腰腹疼痛，未見妊娠物排出，宮頸口未開，子宮大小與停經時間相符。排除標準：（1）嚴重肝腎功能不全者；（2）有出血性病史者；（3）精神病者；（4）胎盤早剝、宮內發育遲緩、宮內感染者；（5）甲狀腺功能異常者。按隨機數字表法將所有妊娠期婦女均分為對照組和觀察組。對照組妊娠期婦女年齡22～37歲，平均年齡（28.1±3.0）歲；初產婦16例、經產婦14例；孕周6～13.5周，平均孕周（10.9±1.7）周。觀察組妊娠期婦女年齡23～38歲，平均年齡（28.7±3.5）歲；初產婦18例、經產婦12例；孕周7～14周，平均孕周（11.2±2.0）周。兩組妊娠期婦女年齡、孕次、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院醫學倫理委員會批準，所有妊娠期婦女或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組妊娠期婦女給予黃體酮（上海通用藥業股份有限公司）40mg，肌內注射，bid；觀察組妊娠期婦女在對照組治療的基礎上給予間苯三酚（南京恒生制藥有限公司）80mg加入5%葡萄糖注射液250m l中靜脈滴注，qd。兩組妊娠期婦女療程均為7 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組妊娠期婦女的保胎成功率和治療前、后血孕酮水平，記錄臨床癥狀緩解時間、消失時間及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[5]

保胎成功：臨床癥狀、體征消失，B超檢查提示胚胎存活、胎兒發育良好，血孕酮水平持續上升，妊娠可繼續；否則為保胎失敗。

1.5 統計學方法

采用SPSS 11.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組妊娠期婦女保胎成功率比較

對照組妊娠期婦女保胎成功21例，保胎失敗9例，保胎成功率為70.00%；觀察組妊娠期婦女保胎成功28例，保胎失敗2例，保胎成功率為93.33%，觀察組顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組妊娠期婦女治療前后血孕酮水平比較

治療前兩組妊娠期婦女血孕酮水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組妊娠期婦女血孕酮水平均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組妊娠期婦女治療前后血孕酮水平比較（nmol/L，±s）Tab 1 Com parison of progesterone level between 2 groups before and after treatmen（tnmol/L，±s）

表1 兩組妊娠期婦女治療前后血孕酮水平比較（nmol/L，±s）Tab 1 Com parison of progesterone level between 2 groups before and after treatmen（tnmol/L，±s）

組別觀察組對照組治療后108.7±14.5＊# 69.3±15.2＊n 30 30血孕酮治療前40.8±4.6 41.3±4.8

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05

vs.same group before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

2.3 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時間和消失時間比較

觀察組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時間和消失時間均顯著短于對照組妊娠期婦女，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時間和消失時間比較（h，±s）Tab 2 Com parison of clinical sym ptom s relief and disappearance tim e between 2 group（sh，±s）

表2 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時間和消失時間比較（h，±s）Tab 2 Com parison of clinical sym ptom s relief and disappearance tim e between 2 group（sh，±s）

組別n 臨床癥狀緩解時間 臨床癥狀消失時間觀察組對照組30 30 21.43±3.15 36.56±6.48 46.27±5.97 86.39±9.44

2.4 不良反應

兩組妊娠期婦女不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組妊娠期婦女不良反應發生率比較[例（%）]Tab 3 Com parison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

早期先兆流產主要是由妊娠期婦女的身體或外傷等原因引起的子宮收縮，使孕囊與宮體分離所致。因妊娠期黃體酮功能不全引起的早期先兆流產發生率約為15%。黃體酮功能不足、胚胎染色體異常、免疫功能異常、感染等均可引起早期先兆流產[6]。

間苯三酚是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，可直接作用于胃腸道和泌尿生殖系統平滑肌，在解除平滑肌痙攣的同時不會產生膽堿樣副作用，可緩解先兆流產引起的腹部墜脹，且不影響胎兒的正常發育，繼續妊娠成功率較高[7]；同時，該藥可通過對子宮痙攣狀態的舒緩，使子宮張力減輕，抑制子宮收縮，從而可改善胎心率，緩解下腹部疼痛，減少陰道出血等臨床癥狀，還可緩解嘔吐等早孕反應，且對心血管功能影響較小。相關研究報道，間苯三酚安全、無毒，無致畸致突變性[8]。黃體是由卵巢黃體分泌產生的一種天然孕激素，在體內對雌性激素激發過的子宮內膜有顯著形態學影響，為維持妊娠所必需，具有抑制子宮收縮、減輕子宮張力、降低子宮對縮宮素的敏感性、促進受精卵的著床和胚胎的生長發育等作用。當黃體功能不全時，會抑制孕激素的分泌與合成，影響子宮內膜的正常發育，從而引起先兆流產[9]。有研究報道，給予黃體酮對于黃體功能不全引起的早期先兆流產具有較好的保胎效果[10]。但是也有研究認為，黃體酮起效慢，單獨使用時保胎成功率不理想，且長期大量使用可導致胚胎發育畸形和子宮內膜粘連[11]。為此，在本研究中，筆者嘗試將黃體酮和間苯三酚進行聯合用藥。研究結果顯示，觀察組妊娠期婦女保胎成功率顯著高于對照組妊娠期婦女；觀察組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時間和消失時間均顯著短于對照組妊娠期婦女，差異有統計學意義；治療后兩組妊娠期婦女血孕酮水平均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義。兩組妊娠期婦女不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，黃體酮聯合間苯三酚治療早期先兆流產療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，提高血孕酮水平，且安全性較好。但是，由于納入觀察的樣本較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1]梁秀梅，梁建好，楊春波，等.間苯三酚和黃體酮聯合用于早期先兆流產的臨床分析[J].中國醫藥科學，2013，3（5）：82.

[2] 張云霞.地屈孕酮用于治療先兆流產的效果觀察[J].中國現代醫生，2010，48（2）：47.

[3] 周子球，李少君，林燕，等.間苯三酚與黃體酮聯合在先兆流產中的應用效果分析[J].中國醫藥導刊，2012，14（6）：1 034.

[4]樂杰.婦產科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：94-105.

[5]李紅梅，臧靈琳.監測血清CA125與早期先兆流產妊娠結局[J].中國醫藥導刊，2009，11（7）：1 097.

[6]楊霄，曾蔚越，徐愛群，等.黃體酮治療先兆流產對圍生兒結局的影響[J].實用婦產科雜志，2008，24（3）：156.

[7]陳世榮，彭祥菊，李慧英.280例胎膜后出血的先兆流產妊娠結局分析[J].現代醫院，2012，12（6）：50.

[8] 賴俏紅，杜麗云.間苯三酚聯合黃體酮治療先兆流產臨床觀察[J].臨床醫學工程，2011，18（8）：1 257.

[9]王靜.先兆流產病因研究進展[J].齊魯護理雜志，2007，13（9）：100.

[10]鐘珊珊，陳英.黃體酮膠囊治療早期先兆流產的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2011，9（25）：9.

[11]Pabuccu R，AkarME.Luteal phase support in assisted reproductive technology[J].CurrOpin ObstetGynecol，2005，17（3）：277.

Clinical Observation of Progesterone Combined w ith Phloroglucinol in the Treatment of First-trimester Threatened Abortion

SHAO Yong-hong，WANG Yun，RUAN Cai-xia（Dept.of Obstetrics and Gynecology，Quzhou Hospital of TCM，Zhejiang Quzhou 324000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of progesterone combined w ith phloroglucinol in the treatment of first-trimester threatened abortion.METHODS：60 pregnantwomen w ith first-trimester threatened abortion were random ly divided into control group and observation group.Control group was given progesterone 40 mg，intramuscularly，bid；observation group was additionally given phloroglucinol 80 mg added into 5%Glucose injection 250 m l intravenously，qd，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 7 days.The rate of successful pregnancy，time of clinical symptom relief and disappearance and occurrence of adverse drug reaction before and after treatmentwere observed in 2 groups.RESULTS：The rate of successful pregnancy in observation group was significantly higher than in control group；there was statistical significance（P＜0.05）. The time of clinical symptom relief and disappearance in observation group was significantly lower then in control group；therewas statistical significance（P＜0.05）.The levels of progesterone in 2 groups after treatment were significantly higher than before；that of observation group was higher than that of control group；therewas statistical significance（P＜0.05）.Therewas no statistical significance in the incidence of adverse drug reaction in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Progesterone combined w ith phloroglucinol is effective in the treatment of first-trimester threatened abortion，and can relieve clinical symptoms and improve serum progesterone and safety.

Phloroglucinol；Progesterone；First-trimester threatened abortion

R714.2

A

1001-0408（2014）12-1092-03

＊副主任醫師。研究方向：婦產科。電話：0570-3873011。E-mail：Wm rui1998320@sina.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.12

2013-10-10

2014-01-02）