厄貝沙坦聯合葉酸對H型高血壓患者血壓及血漿同型半胱氨酸水平的影響

朱建峰，袁旻池，何 純，陳 波（浙江嘉善縣第一人民醫院心內科，浙江 嘉善 314100）

厄貝沙坦聯合葉酸對H型高血壓患者血壓及血漿同型半胱氨酸水平的影響

朱建峰＊，袁旻池，何 純，陳 波（浙江嘉善縣第一人民醫院心內科，浙江 嘉善 314100）

目的：觀察厄貝沙坦聯合葉酸對H型高血壓患者血壓及血漿同型半胱氨酸水平的影響。方法：將100例H型高血壓患者按隨機數字表法均分為對照組和治療組。對照組患者給予厄貝沙坦150mg/次，qd，口服；治療組患者在對照組治療基礎上給予葉酸0.4mg，qd，口服。兩組患者療程均為3個月。觀察兩組患者治療前后肱踝脈搏波傳導速度（baPWV）、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平、血壓的變化及不良反應發生情況。結果：治療前，兩組患者血漿Hcy、baPWV、舒張壓、收縮壓比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血漿Hcy、baPWV、舒張壓、收縮壓均顯著低于同組治療前，且治療組低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。結論：厄貝沙坦聯合葉酸可降低H型高血壓患者血壓，改善患者Hcy及baPWV水平。

厄貝沙坦片；葉酸；H型高血壓；同型半胱氨酸水平；血壓

隨著當前生活水平的日益提高，高血壓的發病率亦逐年升高。H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血癥的原發性高血壓，H型高血壓患者心血管事件發生率均顯著高于單純高血壓患者和正常人[1-2]。有研究表明，H型高血壓患者的血壓和血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與腦卒中等心血管疾病的發生有顯著相關性[3]。厄貝沙坦可用于原發性高血壓的治療，具有較好的降壓作用；補充葉酸可以降低患者血漿Hcy水平。目前，對于厄貝沙坦聯合葉酸治療H型高血壓患者的療效尚未有相關文獻報道。因此，筆者嘗試采用厄貝沙坦聯合葉酸治療H型高血壓，觀察其對患者血壓和Hcy水平的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月－2013年6月我院收治的H型高血壓患者100例。納入標準：（1）所有患者均符合2010版《中國高血壓防治指南》診斷標準[4]；（2）血漿Hcy＞10μmol/L。排除標準：（1）繼發性高血壓患者；（2）糖尿病患者；（3）肝、腎功能不全者：（4）外周血管病患者；（4）惡性腫瘤患者；（5）心腦血管疾病患者。其中，男性63例，女性37例，年齡54～78歲，平均年齡（63.5±5.8）歲。將所有患者按隨機數字表法均分為對照組和治療組，其中對照組男性32例，女性18例，年齡54～78歲，平均年齡（64.2±6.9）歲，病程2～21年；治療組男性31例，女性19例，年齡54～78歲，平均年齡（63.1±5.2）歲，病程2～20年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本治療方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥有限公司）] 150mg/次，qd，口服；治療組患者在對照組治療基礎上給予葉酸（江蘇聯環藥業股份有限公司）0.4mg/次，qd，口服。兩組患者療程均為3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后Hcy水平、肱踝脈搏波傳導速度（baPWV）、血壓的變化及不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平和baPWV比較

治療前，兩組患者血漿Hcy水平、baPWV比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血漿Hcy水平、baPWV均顯著低于同組治療前，且治療組低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05 vs.before treatment in the same group：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平和baPWV比較（±s）Tab 1 Com parison of p lasma Hcy and baPWV bew teen 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平和baPWV比較（±s）Tab 1 Com parison of p lasma Hcy and baPWV bew teen 2 groups before and after treatment（±s）

組別對照組治療組治療后1 529±219＊1 378±192＊# n 50 50 Hcy，mmol/L治療前20.1±3.7 19.6±4.9治療后15.1±2.9＊9.8±2.3＊# baPWV，m/s治療前1 678±291 1 643±268

2.2 兩組患者治療前后血壓比較

治療前，兩組患者舒張壓和收縮壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者舒張壓和收縮壓均顯著低于同組治療前，且治療組低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2（1mm Hg＝0.133 kPa）。

表2 兩組患者治療前后血壓比較（±s）Tab 2 Com parison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血壓比較（±s）Tab 2 Com parison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment in the same group：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

組別對照組治療組治療后131.4±13.5＊129.2±10.9＊# n 50 50舒張壓，mm Hg治療前103.5±9.6 104.7±8.8治療后91.4±9.3＊88.3±7.1＊#收縮壓，mm Hg治療前153.3±17.5 155.2±16.7

2.3 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

血漿Hcy是體內蛋氨酸代謝過程中產生的一種含硫的氨基酸，屬于蛋氨酸循環的中間產物，在葉酸的作用下可重新合成蛋氨酸；葉酸缺乏時，血漿Hcy代謝受阻就會使血液中濃度增加。H型高血壓為血漿Hcy水平超過10μmol/L時的原發性高血壓[5]，H型高血壓患者占我國成年人高血壓總數的75%，當血漿Hcy水平升高并與高血壓同時并存時，對心腦血管疾病的發生風險具有協同作用。對于H型高血壓患者需要同時考慮血壓和血漿Hcy水平導致的血管損害。因此，在治療時需要同時降低患者血壓和血漿Hcy水平[6]。

厄貝沙坦為血管緊張素℃受體拮抗藥（Ang℃），可特異性的阻斷Ang℃與血管緊張素轉換酶1（AT1）受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，從而起到降壓作用[7-8]。葉酸是蛋氨酸循環的重要輔酶，補充葉酸可有效降低血漿Hcy水平，其作用機制為葉酸在細胞內轉化為四氫葉酸，為血漿Hcy降解途徑中合成蛋氨酸提供甲基供體，從而降低血漿Hcy水平[9]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的血漿Hcy水平、baPWV、舒張壓、收縮壓水平均顯著低于同組治療前，且治療組低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義，表明葉酸的干預治療可明顯降低患者血漿Hcy水平，厄貝沙坦聯合葉酸治療H型高血壓，可顯著降低患者血漿Hcy水平及血壓，尤其是患者的舒張壓，比單用厄貝沙坦降壓或者單用葉酸降低患者血漿Hcy水平的療效好[10-12]，且兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

綜上所述，厄貝沙坦聯合葉酸可降低H型高血壓患者血壓，改善血漿Hcy及baPWV水平。由于納入觀察的樣本較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓—預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（12）：976.

[2] 李齊明.國產厄貝沙坦復方制劑對高血壓患者動態血壓的影響[J].中國藥業，2011，20（7）：59.

[3] 陳灝珠.實用內科學[M].10版.北京：人民衛生出版社，2005：2 273-2 274.

[4]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南：2010年修訂版[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579.

[5] 黃惠玲，孫東升，黃慧芳.老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸測定及其臨床意義[J].浙江醫學，2005，27（11）：825.

[6] 李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報：醫學版，2007，39（6）：614.

[7]SalemiG，GueliMC，D’Amelio M，et al.Blood levels of homocysteine，cysteine，glutathione，folic acid，and vitamin B12 in the acute phase of atherothrombotic stroke[J].Neurol Sci，2009，30（4）：361.

[8] 張巖，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓：“H型”高血壓[J].心血管病學進展，2011，32（1）：3.

[9] Stankovic S，Majkic Singh N.Genetic aspects of ischemic stroke：coagulation，homocysteine，and lipoproteinmetabolism as potential risk factors[J].Crit Rev Clin Lab Sci，2010，47（2）：72.

[10]徐偉榮.厄貝沙坦氫氯噻嗪治療原發性高血壓40例[J].中國藥業，2011，20（9）：64.

[11]Ghorbanihaghjo A，Javadzadeh A，ArganiH，etal.Lipoprotein（a），homocysteine，and retinal arteriosclerosis[J].Mol Vis，2008，15：1 692.

[12]徐中林，趙義發，吳蘭蘭.葉酸對H型高血壓同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影響[J].重慶醫科大學學報，2011，36（6）：731.

Effects of Irbesartan Combined w ith Folic Acid on Blood Pressure and Plasma Homocysteine in Patients w ith Type H Hypertension

ZHU Jian-feng，YUAN M in-chi，HE Chun，CHEN Bo（Dept.of Cardiology，Jiashan County First People’s Hospital of Zhejiang Province，Zhejiang Jiashan 314100，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of irbesartan combined w ith folic acid on blood pressure and plasma homocysteine in patientsw ith type H hypertension.METHODS：100 patientsw ith type H hypertension were random ly divided into control group and treatment group；control group was given 150 mg irbesartan orally once a day.Treatment group was given 0.4 mg folic acid orally once a day based on control group.Treatment course of 2 groups lasted for 3 months.The change of baPWV，Hcy，blood pressure and ADR were observed in 2 groups before and after treatment.RESULTS：Hcy，baPWV，diastolic pressure and systolic pressure had no statistical significance between 2 groups before treatment（P＞0.05）.A fter treatment，Hcy，baPWV，diastolic pressure and systolic pressure of 2 groups were significantly lower than before；those of treatment group were lower than those of control group；there was statistical significance（P＜0.05）.No significant ADR was found in 2 groups during treatment. CONCLUSIONS：Irbesartan combined w ith folic acid can reduce the blood pressure of type H hypertension patients and improve the levels of Hcy and baPWV.

Irbesartan tablets；Folic acid；Type H hypertension；Hcy；Blood pressure

R544.1

A

1001-0408（2014）12-1099-02

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.15

＊副主任醫師。研究方向：心內科。電話：0573-84039695。E-mail：zhujf12300@163.com

2013-10-12

2013-12-25）