依折麥布聯合辛伐他汀對糖尿病合并高膽固醇血癥患者的療效觀察

劉俊伏 索云錫 劉 爽 張 剛

依折麥布聯合辛伐他汀對糖尿病合并高膽固醇血癥患者的療效觀察

劉俊伏 索云錫 劉 爽 張 剛

目的 評價依折麥布對糖尿病合并高膽固醇血癥患者的療效和安全性。方法58例臨床確診為糖尿病合并高膽固醇血癥患者按隨機的原則分為治療組（依折麥布聯合辛伐他汀）與對照組（常用辛伐他汀），治療療程均為12周，觀察兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高敏C-反應蛋白（hs-CRP）、血肌酐（Scr）、肌酸激酶、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶。結果兩組LDL-C治療后均下降（P＜0.05），且治療組較對照組明顯（P＜0.01）；治療組空腹血糖、餐后 2h 血糖較對照組有改善（P＜0.05）；兩組酶學及肌酐變化未見明顯差異。結論依折麥布能有效改善糖尿病患者的血脂譜、改善空腹血糖及餐后2h血糖水平，降低（hs- CRP），且安全性良好。

依折麥布；糖尿病；高膽固醇血癥

隨著生活水平的提高，糖尿病的發病率呈逐年增多，而多數糖尿病患者合并血脂異常，是心腦血管疾病的高危人群，且高膽固醇血癥與糖尿病腎病的發病相關，因此在嚴格控制血糖的基礎上，還要積極調脂治療，從而減少糖尿病的并發癥。研究表明，低密度脂蛋白膽固醇需下降30%～50%以上才能獲得臨床益處[1]，而單一他汀類藥物難以達到上述目標水平。本研究通過比較辛伐他汀聯合依折麥布與單用辛伐他汀干預糖尿病合并高膽固醇血癥患者，探討其療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012年12月至2013年6月門診及病房診治的糖尿病合并高膽固醇血癥患者58 例，按照數字隨機的方法分為兩組，每組29例。治療組中，男27 例，女22例；年齡（65±8）歲；病程（6.3±1.6）年。對照組中，男19 例，女10例；年齡（68±5）歲；病程（6.1±1.4）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法58例患者均采用標準糖尿病飲食，嚴格要求低鹽及固定飲食蛋白，應用胰島素控制血糖，待血糖控制良好進入觀察階段，血糖控制標準為空腹血糖＜7.8mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L。對照組患者給予基礎治療+辛伐他汀20mg/d，治療組在對照組基礎上+依折麥布10mg/d+辛伐他汀20mg/d，均為晚飯后2h頓服，療程均為12周。

1.3 觀測指標采集所有入選對象治療前后早晨空腹（空腹＞12h）肘部靜脈血液，檢測指標包括空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、高敏C-反應蛋白（hs-CRP）。

1.4 統計學方法采用 SPSS 19.0 統計軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗。治療前后比較采用配對 t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、hs-CRP比較治療后兩組FPG、2hPG、hs-CRP較治療前均有下降，治療組下降更明顯，與對照組治療后比較，hs-CRP差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖、hs-CRP變化[(±s),mmol/L]

注：與本組治療前比較△P＜0.01、#P＜0.05，與對照組治療后比較▲P＜0.05

組別 n 時間 FPG 2hPG hs-CRP對照組 29 治療前治療后7.16±0.70 7.09±0.72#9.87±1.06 9.62±1.01#3.50±3.02 2.29±1.78#治療組 29 治療前治療后7.01±0.74 6.47±0.74△9.92±1.03 8.10±1.01△4.01±3.13 2.58±2.36△▲

2.2 治療前后血脂比較兩組血脂譜在治療后均較治療前有顯著改善，治療組LDL-C、TG較對照組下降更明顯，且兩組差異有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂變化[(±s),mmol/L]

注：與本組治療前比較△P＜0.01、#P＜0.05，與對照組治療后比較▲P＜0.05

組別 n 時間 LDL-C HDL-C TC TG對照組 29治療前治療后3.64±0.30 2.50±0.32#1.02±0.10 1.20±0.08#5.34±1.10 4.60±0.92#4.39±0.51 1.66±0.31#治療組 29治療前治療后3.57±0.39 1.97±0.28△▲1.14±0.09 1.13±0.11△5.26±1.03 4.28±0.88△4.23±0.63 1.54±0.25△▲

2.3 不良反應治療期間，兩組均無肌痛患者，無因不良反應退出實驗病例。療程結束時，對照組有2例患者ALT、AST升高，停藥后恢復正常；未發生其他不良反應。

3 討論

強化降糖、降脂是糖尿病患者預防心腦血管疾病的重要措施，單一強調增加辛伐他汀的劑量來降脂很難達標。依折麥布是一類新型降膽固醇藥物，其作用于小腸黏膜刷狀緣，抑制膽固醇的吸收而發揮其降脂作用。辛伐他汀與依折麥布聯合應用具有阻止膽固醇合成與吸收的雙重作用，作用機制具有互補效應[1]。近年來的臨床研究[2-4]表明，使用較低劑量的辛伐他汀治療高膽固醇血癥患者同時增加依折麥布聯合治療耐受性好，而且比大劑量辛伐他汀單藥治療降脂效果更顯著，有效地減少了高膽固醇血癥患者心腦血管疾病的發生。本研究應用小劑量辛伐他汀聯合依折麥布干預糖尿病合并高膽固醇血癥患者，治療組TG、LDL-C、hs-CRP較對照組有顯著改善，兩組患者血糖水平較治療前均有下降，提示依折麥布可以顯著改善2型糖尿病患者的血脂譜而不影響糖代謝，并能減少炎性反應，保護血管內皮，且安全性良好。

[1] 何培源,李靜.蔣立新.依折麥布臨床研究最新進展[J].心血管病學進展,2012,33(2):168-171.

[2] Stein E,Stender S,Mata P,et a1.Achieving lipoprotein goals in patients at high risk w ith severe hypercholesterolem ia:eficiency and safety of ezetim ibe co-adm inistered w ith atorvastatin[J].Am J Cardio1,2005,96:556-563.

[3] Ballantyne CM,Weiss R,Moceetti T,et a1.Eficiency and safety of rosuvastatin 40 mg alone and in combination w ith ezetimibe in patients at high risk of cardiovascular disease(results from the EXPLORER Study)[J].Am J Cardiol,2007,99:673-680.

[4] Baigent C,Keech A,Kearney PM,et a1.Efficiency and safety of cholesterol-lowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 random ised trials of statins[J].Lancet, 2005,366:1267-1278.

R587.2

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1673-5846(2014)05-0045-02

河北省老年病醫院內一病區，河北石家莊 050011