基于“體質(zhì)可調(diào)”理論治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究

鄭 昕 王亞平 張志銀 莊敏之 朱 艷 郭兆瑋 張 迪 周 菲 韓 靜 吳 瑛

（上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院分院中醫(yī)脂肪肝病?？?，上海，200081）

基于“體質(zhì)可調(diào)”理論治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究

鄭 昕 王亞平 張志銀 莊敏之 朱 艷 郭兆瑋 張 迪 周 菲 韓 靜 吳 瑛

（上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院分院中醫(yī)脂肪肝病?？?，上海，200081）

目的：通過糾正體質(zhì)偏向的方法自擬處方觀察非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效。方法：篩選出的80例痰瘀體質(zhì)非酒精性脂肪性肝炎患者分成治療組40例和對照組40例。兩組患者均接受基礎(chǔ)治療（包括合理飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)）。治療組使用益肝解毒方進(jìn)行藥物干預(yù)治療，對照組使用益肝靈治療，治療周期為3個(gè)月。療程結(jié)束后觀察非酒精性脂肪性肝炎患者痰瘀體質(zhì)積分、肝功能、血脂的變化情況。結(jié)果：治療組治療后在痰瘀體質(zhì)積分的改善上與對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后血清ALT、AST、GGT均值與對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組綜合有效率為75.00%，對照組綜合有效率為52.25%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：益肝解毒方能有效改善NASH患者的體質(zhì)偏向，可降低NASH患者肝酶指標(biāo)，具有改善NASH患者血脂和體重指數(shù)的趨勢。

體質(zhì)；非酒精性脂肪性肝炎；臨床研究

《中醫(yī)體質(zhì)學(xué)》認(rèn)為體質(zhì)可分、可調(diào)。從該理論出發(fā)，通過調(diào)節(jié)特定疾病人群的體質(zhì)，可達(dá)到治療疾病的目的。非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcohlic Steatohepatitism，NASH）是非酒精性脂肪性肝病進(jìn)展中的某一階段的表現(xiàn)，為肝脂肪變與肝損傷和炎癥共存的一種病理現(xiàn)象，若不經(jīng)過治療，10年內(nèi)，可有15%～25%的NASH進(jìn)展為肝硬化［1］，而在NASH階段進(jìn)行藥物治療可有效阻斷肝硬化的發(fā)生。通過臨床觀察，NASH患者約有50%以上屬于痰濕質(zhì)和瘀血質(zhì)，因此，選用中藥復(fù)方調(diào)節(jié)NASH患者的痰瘀體質(zhì)可達(dá)到治療疾病的目的。

1 資料和方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2006年2月中華肝病學(xué)會(huì)脂肪性肝病、酒精性肝病學(xué)組標(biāo)準(zhǔn)制定［2］。凡具備下列1～5項(xiàng)或第1項(xiàng)和第6項(xiàng)任何一項(xiàng)者即可診斷NASH。1）無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周＜140 g，女性每周＜70 g。2）除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。3）除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征。4）存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高持續(xù)4周以上。5）影象學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。6）肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合脂肪性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 中醫(yī)體質(zhì)分型標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)痰濕質(zhì)及瘀血質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)體質(zhì)學(xué)》相關(guān)體質(zhì)分類診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］制定。痰瘀體質(zhì)：1）主癥，體形肥胖或腹部肥滿松軟或肝區(qū)悶脹或疼痛。2）次癥，頭昏身重或乏力困倦、或眼眶暗黑、大便欠暢或先硬后溏或黏滯難行或秘結(jié)。舌體胖有齒痕，舌苔薄膩或厚膩或濁膩、舌下脈絡(luò)增多或紫暗怒張、或有瘀斑，脈弦滑或細(xì)澀。以上主癥必備，次癥兼具三項(xiàng)以上即可診斷。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合非酒精性脂肪肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和痰瘀體質(zhì)分型標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18～75歲之間；知情同意，志愿受試者。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述中醫(yī)痰瘀體質(zhì)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；妊娠期及哺乳期婦女；對本藥過敏者；合并有肝硬化，嚴(yán)重心、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病、惡性腫瘤患者；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或療程不全等影響療效或安全性判斷者。

1.1.5 一般資料 本研究所選病例來自2009—2012年上海市第一人民醫(yī)院分院虹口區(qū)中醫(yī)脂肪肝病重點(diǎn)?？崎T診和住院患者，將符合NASH診斷和痰瘀體質(zhì)分型標(biāo)準(zhǔn)的患者80例（18～70歲），隨機(jī)分成治療組和對照組。其中治療組40例，男性21例，女性19例，平均年齡（50.30±13.51）歲；治療組40例，男性23例，女性17例，平均年齡（46.71±14.70）歲。兩組患者在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 如曾服用護(hù)肝降脂藥物者，入組前均需停用藥物，洗脫兩周。兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括：1）控制飲食。低脂肪、低熱量及富含維生素飲食，忌油膩、肥肉、酒等。2）適當(dāng)有氧運(yùn)動(dòng)，以全身出汗為度，積極控制體重。治療組予基礎(chǔ)治療+益肝解毒方，益肝解毒方（海藻30 g、廣郁金15 g、決明子30 g、廣姜黃15 g、垂盆草30 g、龍膽草10 g、人參葉15 g、土鱉蟲10 g、柴胡10 g），按照統(tǒng)一產(chǎn)地、品種、供貨商的藥源，配制處方，由上海雷允上飲片廠完成制劑，制成200 mL袋裝水煎劑，每次1袋，早晚飯后1 h頓服。對照組予基礎(chǔ)治療+益肝靈，益肝靈片3片（115.5 mg）每日3次（上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）。兩組患者療程為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 1）體質(zhì)積分：參照“痰濕體質(zhì)量化判定標(biāo)準(zhǔn)”［4］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）［5］，制定體質(zhì)病例觀察表，計(jì)算體質(zhì)積分；2）體重指數(shù)（BMI）：體重指數(shù)＞24為輕度肥胖，體重指數(shù)＞28為中度肥胖，體重指數(shù)＞30為重度肥胖；3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）［5］，選取體質(zhì)積分和肝酶指標(biāo)為判斷指標(biāo)。設(shè)定體質(zhì)積分（n1）＝（治療前積分-治療后積分）/療前積分×100%，肝酶指標(biāo)（n2）＝（療前結(jié)果-療后結(jié)果）/療前結(jié)果×100%。顯效：n1≥70%和n2≥70%；有效：n1：30%～70%或n2：30%～70%；無效：n1≤30%或n2≤30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)定P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后痰瘀體質(zhì)積分、體重指數(shù)均值比較 治療組治療后痰瘀體質(zhì)積分下降明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），對照組治療后痰瘀體質(zhì)積分均下降不明顯，與治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組病例治療后痰瘀體質(zhì)狀積的改善上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組病例治療后體重指數(shù)有所下降，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間比較也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組病例治療前后痰瘀體質(zhì)積分比較（±s）

表1 兩組病例治療前后痰瘀體質(zhì)積分比較（±s）

注：**P＜0.01；△P＜0.05；▲P＞0.05。以下略。

組別例數(shù)時(shí)間痰瘀體質(zhì)積分體重指數(shù)治療組40治療前26.68±6.89 27.33±3.78治療后14.12±5.42**△25.99±3.99▲對照組40治療前25.46±10.59 27.19±2.90治療后23.39±9.45 27.01±2.87▲

2.2 兩組患者治療前后ALT、AST、GGT均值的組內(nèi)及組間比較 治療組治療后ALT、AST、GGT均值下降明顯，較治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），對照組治療后ALT、AST、GGT均值下降明顯，較治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組治療后ALT、AST、GGT均值下降較對照組治療后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組病例治療前后ALT、AST、GGT比較（±s）

表2 兩組病例治療前后ALT、AST、GGT比較（±s）

ALT AST GGT治療組40治療前組別例數(shù)時(shí)間98.31±39.32 78.20±34.91 98.02±55.27治療后67.27±41.43**△49.54±36.08**△62.93±41.07**△對照組40治療前98.37±36.57 79.79±38.84 98.22±56.75治療后85.80±42.29△67.99±45.74△83.53±51.07△

2.3 兩組患者治療前后TG、TC比較 治療組治療后TG、TC均值較治療前有所降低，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對照組治療后TG、TC均值較治療前變化不大，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后TG、TC比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組病例治療前后TG、TC比較（±s）

表3 兩組病例治療前后TG、TC比較（±s）

TG TC治療組40治療前組別例數(shù)時(shí)間2.95±1.55 5.29±1.08治療后2.34±0.81▲4.87±0.92▲對照組40治療前2.92±1.12 5.15±1.07治療后2.74±0.79▲5.03±0.89▲

2.4 兩組患者綜合療效比較 對兩組病例總有效率采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組治療的總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組病例療效比較（±s）

表4 兩組病例療效比較（±s）

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率治療組40 12 18 10 75.00%**對照組40 6 15 19 52.25%

3 討論

體質(zhì)是一種客觀存在的生命現(xiàn)象，是個(gè)體生命過程中，在先天遺傳和后天獲得的基礎(chǔ)上，表現(xiàn)出的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理機(jī)能以及心理狀態(tài)等方面綜合的、相對穩(wěn)定的特質(zhì)。這種特質(zhì)決定著人體對某種致病因子的易感性及其病變類型的傾向性［6］。不同人體具有不同的體質(zhì)差異，因此體質(zhì)可分為九種類型［6］，即平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)。同時(shí)，不同類型的體質(zhì)又可通過不同的藥物偏性進(jìn)行調(diào)節(jié)，即體質(zhì)的可調(diào)性理論。通過臨床對非酒精性脂肪性肝病患者的調(diào)查，我們發(fā)現(xiàn)具有痰濕質(zhì)和瘀血質(zhì)的人體易發(fā)生非酒精性脂肪性肝病。因此，在集結(jié)了多位名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，總結(jié)歸納出具有化痰活血功效的協(xié)定處方益肝解毒方。方中海藻，化痰軟堅(jiān)、利濕清熱，廣郁金，行氣化瘀、通絡(luò)止痛，二藥用以為君；決明子，清肝化濁，廣姜黃，活血行氣，垂盆草、龍膽草，清熱解毒、保肝降酶，共助主藥為輔；佐以土鱉蟲，活血化瘀、破而不峻，可化痰濁沉積、散瘀血積聚，人參葉，益氣扶正，防諸藥耗散傷正，有益氣養(yǎng)陰、保肝降酶之效；柴胡，疏肝解郁，除諸痰熱結(jié)實(shí)，引諸藥入少陽以為使藥。全方以化痰活血通絡(luò)為主，可糾正NASH患者的痰瘀體質(zhì)。

通過臨床觀察結(jié)果我們知道，本方能顯著改善NASH患者痰瘀體質(zhì)積分，與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；能明顯降低NASH患者血清ALT、AST、GGT水平，與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；可降低治療組患者體重指數(shù)、TG、TC，但與對照組的比較來看，并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此后期可對處方進(jìn)行優(yōu)化以及延長對該病的治療和觀察療程，以更加全面的評估該方法的臨床療效。綜上所述，益肝解毒方能有效改善NASH患者的體質(zhì)偏向，可降低NASH患者肝酶指標(biāo)，具有改善NASH患者血脂和體重指數(shù)的趨勢。

［1］吳孟超，李夢東.北京：實(shí)用肝病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：242-253.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2007，10（1）：1-3.

［3］王琦.中醫(yī)體質(zhì)學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：80-81.

［4］王琦，葉加農(nóng)，朱燕波，等.中醫(yī)痰濕體質(zhì)的判定標(biāo)準(zhǔn)研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2006，21（2）：73-75.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：5.

［6］王琦.9種基本中醫(yī)體質(zhì)類型的分類及其診斷表述依據(jù)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28（4）：1-8.

（2013-12-13收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Clinical Study on Treating Non-alcoholic SteatohepatitisBased on the Theory of“Constitution Being Adjustable”

Zheng Xin，Wang Yaping，Zhang Zhiyin，Zhuang Minzhi，Zhu Yan，Guo Zhaowei，Zhang Di，Zhou Fei，Han Jing，Wu Ying
（First People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanghai200081，China）

Objective：To observe the therapeutic effect of TCM on NASH based on the theory of constitution being adjustable.Methods：Eighty patients with nonalcoholic steatohepatitis of phlegm-blood stasis constitution were screened and divided into control group（n＝40）and treatment group（n＝40）.Patients in both groups were treated with suitable diet and exercise called as foundation therapy. Treatment group gave patients TCM of Yiganjiedu formula.Control group applied silymarin（SM）.The courses of treatment of both groups were 3 months.The changes of constitution scores，hepatic function and blood fat were observed to evaluate.Drugs that potentially affect liver function and serum lipid were not allowed to use during the observation period.Results：The results of constitution scores between control group and treatment group had statistically significant differences（P＜0.05）.The comparisons of hepatic function between the two groups had statistically significant differences（P＜0.05）.The total effective rate of treatment group was 75.00%，and that of the control group was 52.25%.The results had statistical significance（P＜0.01）.Conclusion：The treatment of TCM can significantly regulate constitution scores and reduce levels of ALT，AST，GGT，and it has the trend of lowering body mass index（BMI）and blood lipid.

Constitution being adjustable；Non-alcoholic steatohepatitis；Clinical study

R229

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.013

上海市中醫(yī)肝病重點(diǎn)學(xué)科（編號：ZYXK2012009）；上海市虹口區(qū)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)課題（編號：虹衛(wèi)1002-02）；上海市虹口區(qū)衛(wèi)生局青年業(yè)務(wù)骨干臨床導(dǎo)師制培養(yǎng)項(xiàng)目

王亞平，男，主任醫(yī)師，主要從事慢性肝病及代謝類疾病的中醫(yī)臨床研究工作，地址：上海市四川北路1878號2號樓5樓醫(yī)生辦公室，郵編：200081