黃芪對糖尿病大鼠血清GLP-1及TNF-α、IL-18的影響*

江 紅 段濱紅 杜馥曼 向朝峰 仲 恒

（黑龍江省醫院，黑龍江 哈爾濱 150036）

我國2型糖尿?。═2DM）患病率逐年攀升，而肥胖常是T2DM的伴隨和前導因素。但肥胖患者是否發生T2DM決定于胰島素抵抗的程度和β細胞的功能。最近研究發現，2型糖尿病患者尤其是肥胖的2型糖尿病患者存在胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌減少，B細胞對GLP-1的敏感性下降。最近上市的GLP-1類似物給糖尿病的治療帶來了新的希望［1］，但臨床應用受限。既往研究發現，黃芪活性成分可以有效防治2型糖尿病［2-6］。本研究觀察黃芪對糖尿病大鼠血清GLP-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）的影響，為糖尿病的治療提供新思路。現報告如下。

1 材料與方法

1．1 試劑和動物 大鼠常規飼料購自哈爾濱醫科大學實驗動物中心。鏈脲佐菌素注射液（STZ）購自Sigma公司。3周齡斷乳期雄性、健康清潔級大鼠60只，體質量 55～70 g。 飼養環境清潔，室溫（24±3） ℃，每籠 5只，自由攝食、飲水，每周測量1次體質量。購自哈爾濱醫科大學實驗動物中心。黃芪注射液由石家莊神威藥業提供。GLP-1、TNF-α、IL-18試劑盒為北京科美東雅生物技術有限公司產品。

1.2 模型制備 大鼠適應性飼養1周后，隨機選取40只大鼠以STZ 30mg/kg一次性腹腔內注射，1周后測血糖，空腹血糖（FBG）>11.1mmol/L，并出現多飲、多尿癥狀為糖尿病大鼠成模標準。另20只正常喂養，為對照組。

1.3 分組與給藥 將成模大鼠隨機分為模型組與黃芪組，黃芪組每日將60mg/mL黃芪藥液按200mg/kg體質量灌胃給藥，同時對照組和模型組灌胃等量的生理鹽水。

1.4 標本采集與檢測 2周后，給予3組大鼠500 g/L葡萄糖按2 g/kg體質量灌胃，30min后3組大鼠尾靜脈采血。應用酶免法（ELISA）方法測定各組大鼠空腹血清GLP-1、IL-18、TNF-α水平及大鼠服糖后30min血清GLP-1水平。

1.5 統計學處理 應用SPSS12.0統計軟件。兩組間比較采用t檢驗。單因素相關性分析用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

模型組及黃芪組血清空腹及糖負荷后GLP-1水平低于對照組，TNF-α、IL-18水平高于對照組 （P＜0.01）。黃芪組血清空腹及餐后GLP-1水平高于模型組，TNF-α、IL-18 水平低于模型組（P＜0.05）。 GLP-1水平與IL-18、TNF-α呈負相關（相關系數r=-0.64，P＜0.05；r=-0.37，P＜0.05）。

表 1 各組大鼠 GLP-1、IL-18 、TNF-α 水平比較（±s）

表 1 各組大鼠 GLP-1、IL-18 、TNF-α 水平比較（±s）

與黃芪組比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.01。

組 別 n GLP-1（pmol/L）服糖后GLP-1（pmol/L） IL-18（μg/L） TNF-α（ng/mL）對照組 20黃芪組 24 21.67±2.34 52.23±6.21 17.66±1.38 0.24±0.06 14.42±1.35* 35.67±4.34* 31.12±4.76* 0.51±0.18*模型組 288.79±0.73*△ 15.29±1.26*△ 42.16±7.81*△ 0.79±0.21*△

3 討 論

T2DM在伴有胰島素抵抗及β細胞功能受損的同時，胰高血糖素分泌增多也十分突出。GLP-1以葡萄糖濃度依賴性方式促進胰腺泌分泌胰島素，同時減少胰島α細胞分泌胰高血糖素，降低血糖。目前已經上市的GLP-1類似物由于其價格昂貴、半衰期短等缺點導致其無法在臨床中廣泛應用。因此，如果能發現其他有效、經濟的能夠促進內源性GLP-1分泌的物質，對臨床糖尿病患者治療有重大意義。GLP-1是腸道黏膜L細胞分泌的一種激素，可促進胰島β細胞增生、抑制β細胞凋亡、減少胰高血糖素的分泌［7］，在防止β細胞衰竭方面具有重要意義。GLP-1具有改善胰島素抵抗的作用［8］。同時GLP-1的促胰島素分泌作用具有葡萄糖濃度依賴性，不易引起低血糖；同時其具有減輕體質量的功效，是目前2型糖尿病研究領域的熱點。

近年研究發現，許多炎癥因子參與了T2DM的發生發展，因此改善胰島素抵抗對防治T2DM具有重要意義。據報道，具有降糖作用的中藥達到70余種［9］，但國內外關于中藥對2型糖尿病患者GLP-1水平影響的研究不多。本研究發現，模型組及黃芪組血清空腹及糖負荷后GLP-1水平低于對照組，TNF-α、IL-18水平高于對照組 （P＜0.01）。黃芪組血清空腹及餐后GLP-1水平高于模型組，TNF-α、IL-18水平低于模型組（P＜0.05）；GLP-1水平與 IL-18、TNF-α 呈負相關。黃芪可以升高2型糖尿病大鼠血清GLP-1水平，可以在臨床上作為GLP-1分泌的刺激劑，本實驗結果為糖尿病的早期預防及治療提供了一些論據。

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［3］ 毛淑梅，李承德，王琳，等．黃芪多糖對糖尿病大鼠胰島β細胞凋亡作用及機制的研究［J］．中國藥理學通報，2009，25（9）：1227-1229．

［4］ 徐怡，王保華，李柯，等．黃芪多糖的胰島素增敏作用及其對蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的影響［J］．武漢大學學報，2010，31（3）：289-291．

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［9］ 趙振愛.中藥與糖尿病胰島素抵抗［J］.中國誤診學雜志，2007，7（15）：3528-3529.