阿爾茨海默病的中醫臨床研究進展

孫國珺 何亞娟

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院老年科，上海 200032）

阿爾茨海默病的中醫臨床研究進展

孫國珺 何亞娟＊

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院老年科，上海 200032）

阿爾茨海默病；癡呆；中醫藥療法；綜述

阿爾茨海默病又稱老年性癡呆 （Alzheimer disease，AD），是發生在老年階段的中樞神經系統原發性退行性病變，以記憶障礙、智力減退和行為人格退化為主要臨床表現，是嚴重危害老年人身心健康的重大疾病之一。其病理特征為相對特異性的老年斑、神經纖維纏結并伴有神經元的喪失。中醫治療阿爾茨海默病的研究取得了一定的進展，現將五年來阿爾茨海默病的中醫臨床研究進展綜述如下。

1 中醫臨床理論研究

秦祖杰［1］等認為AD發病與情志失調密切相關，本于肝失疏泄，肝氣郁滯，氣滯而致痰凝、濕阻、火郁、瘀結等病理產物蒙蔽清竅，腦失所養發病。同時久病由肝及腎、肝脾同病，精髓不充，腦失所養。可見肝氣郁滯的關系貫穿于整個發病病程，故治療方面以疏肝解郁為用藥之先。吳正治［2］提出了老年性癡呆 “肝氣郁滯－內質網應激關聯”中西醫結合病理新假說，認為肝氣郁滯是老年性癡呆的基本病機，內質網應激為本病肝氣郁滯的亞細胞病理基礎，疏肝解郁可以緩解和拮抗老年性癡呆的內質網應激。魏錄翠［3］等從肺的生理功能論肺與老年性癡呆的關系，指出肺臟虛損及功能失調與老年性癡呆的發生發展有不可忽視的重要關系，從肺論治老年性癡呆值得深入探討。官杰等［4］從中醫虛毒病機論治老年性癡呆，指出AD多由于年邁體虛、情志內傷、久病耗損等原因導致氣血不足，腎精虧耗，腦髓失養，或氣滯、痰阻、血瘀于腦而成，屬本虛標實之候。毒邪致病是AD的重要病因病機，活用解毒之法或將成為臨床中藥配伍治療AD的一個重要方向。蘇芮等［5］基于 “毒損腦絡"理論的老年性癡呆中醫病機探討指出腎精虧虛是AD發病的前提，一方面導致腦髓失養，另一方面產生內生濁毒敗壞腦髓，最終腦消髓減，神機失用，導致癡呆的發生。滕晶［6］以中醫五神學說辨析老年性癡呆指出以中醫五神學說對老年性癡呆進行辨析，根據其病機特點和五神要素病理變化的不同，可以建立五神背景下的癡呆辨證體系，將能夠明晰地把握病證辨證要點，直指治療靶點，對臨床治療具有重要的價值，值得進一步研究。馬琳［7］通過大量查閱中醫古籍中關于癡呆及心腦、心腎不交理論的論述，結合臨床實踐經驗指出腎中精氣虧損是老年癡呆的發病基礎；心主神明功能減退是老年癡呆發生的重要因素；心腎虧虛，心腎不交是老年癡呆的基本病機；調補心腎是老年性癡呆的基本治則。梁健芬等［8］將中醫理論與臨床實踐相結合指出AD以腎虛為本，因虛致瘀，血瘀尚可加重腎虛，形成不良循環。補腎活血化瘀貫穿治療的始終。

2 中醫臨床用藥研究

2.1 中藥復方研究 魏永吾，王紅［9］辨證治療阿爾茨海默病50例，設對照組石杉堿甲片組50例，療程半年，結果中醫辨證治療組有效率88%，對照組有效率為70%。趙擁軍［10］用補腎健脾滌痰活血法治療老年性癡呆30例，觀察組予中藥湯劑 （益智仁15g，制首烏20g，石菖蒲15g，黃芪15g，川芎10g，丹參10g，淫羊藿10g，葛根10g），對照組30例患者予茴拉西坦。結果觀察組的總有效率為90.00%，與對照組比較，差異有顯著統計學意義 （P＜0.01）。金曦［11］使用地黃飲子加營養神經藥金納多治療老年性癡呆患者43例，對照組35例患者單用營養神經藥金納多，療程24周，結果治療組有效率93.02%，對照組有效率為80.0%。孔令海等［12］對50例老年性癡呆患者采用癲狂夢醒湯加減 （桃仁10g，紅花10g，當歸10g，生地10g，川芎10g，赤芍10g，柴胡10g，枳殼10g，甘草3g，半夏6g，蘇子12g，香附6g，青皮6g，石菖蒲6g，郁金6g）治療觀察療效，結果顯效48例，有效2例。陳烈［13］等采用復方何首烏浸膏治療阿爾茨海默病患者120例，何首烏組 （中藥對照組）60例，采用單藥何首烏浸膏治療，西藥對照組29例，采用腦復康片治療，結果復方何首烏治療組MMSE和ADL評分均明顯優于中藥與西藥對照組，差異有統計學意義 （P＜0.01）。復方何首烏治療組總有效率為93.33%，優于何首烏組的73.33%和西藥對照組的68.97%。林麗新等［14］使用溫腎化痰法治療老年性癡呆42例，方用金匱腎氣丸、二陳湯加減 （黃芪30g，益智仁10g，熟地黃20g，山藥15g，山茱萸15g，牡丹皮10g，澤瀉10g，炮附子3g，肉桂3g，懷牛膝20g，枸杞子15g，半夏15g，陳皮15g，茯苓10g，枳實15g，遠志10g，石菖蒲10g）。結果顯示總有效率為80.95%。郭玉紅［15］使用中藥醒腦湯（山茱萸10g，菟絲子10g，益智仁10g，郁金15g，膽南星10g，鎖陽15g，遠志10g，石菖蒲10g，沙苑子15g，水蛭6g，丹參15g，川芎10g，赤芍15g，生山楂20g）治療老年性癡呆72例，結果總有效率93.06%。粟廣輝［16］使用加味洗心湯 （何首烏30g，炙龜板30g，炙黃芪30g，人參10g，炒棗仁20g，石菖蒲20g，半夏15g，陳皮12g，茯神20g，川芎15g，炙甘草10）聯合多奈哌齊口服治療AD患者63例，對照組63例用尼莫地平、茴拉西坦、多奈哌齊口服，測量治療前后精神狀態評分量表（MMSE），長谷川簡易智能修訂量表 （HDS.R），日常生活能力量表 （ADL）評分值。結果顯示治療組總有效率95.2%，對 照 組 總 有 效 率 77.8%，MMSE、HDS－R、ADL評分改善，治療組優于對照組 （P＜0.05）。

2.2 中成藥研究 張國銀［17］用燈盞花素片聯合銀杏葉片治療老年性癡呆38例，并與單純銀杏葉片口服治療37例對照觀察，兩組總有效率分別為97.37%和81.08%。梅應兵等［18］將120例阿爾茨海默病患者分為喜得鎮組30例、腦脈泰組30例與腦脈泰聯合眩暈寧組60例。治療后，結果顯示腦脈泰聯合眩暈寧組總體療效明顯優于西藥喜得鎮組及單純中成藥腦脈泰組 （P均＜0.05），在臨床癡呆評定表 （CDR），臨床癥狀積分量表，MMSE智能量表，Blessed－Roth行為量表等方面明顯改善。苗琦［19］使用健腦通膠囊 （枸杞子、地黃、山萸肉，菟絲子、益智仁、何首烏、茯苓、石菖蒲等）治療老年癡呆患者30例，對照組30例使用一般治療。結果：治療后治療組乙酰膽堿酶活性、一氧化氮合酶 （N0S）含量，與對照組比較有顯著性差異 （P＜0.05）。

3 針灸治療研究

龐崇祥［20］將中藥內服與針刺相結合治療老年性癡呆50例，中藥基本方：熟地黃20g，枸杞子20g，何首烏15g，杜仲15g，白術12g，石菖蒲10g，三七6g，川芎10g，丹參20 g，針灸取穴：取人中、百會及雙側內關、三陰交、太溪、豐隆、懸鐘。經過3個月的治療后，本組基本正常5例 （10%），顯效24例 （48%），有效15例 （30%），無效6例 （12%）。治療前后 MMSE積分分別為 （15.74±5.62）分與 （28.37±6.43）分，治療前后比較有顯著性差異 （P＜0.01）。張鳳珍［21］針藥并用治療老年性癡呆105例，藥物組成：黃芪20g，當歸10g，丹參20g，石菖蒲6g，白僵蠶10g，取穴：人中、內關 （雙）、三陰交 （雙）、百會、天柱 （雙）、大椎、神門 （雙）、大鐘 （雙）、絕骨（雙）。治療3個療程，結果顯示顯效4l例（39.05%），有效48例（45.71%），無效16例（15.24%），總有效率84.76%。

4 小結

阿爾茨海默病病位在腦，與腎、心、肝、脾、肺等臟腑密切相關。病機主要是本虛標實，本虛主要在于腎精不足，髓海虧虛；標實則在于痰濁、瘀血蒙蔽腦竅，閉阻腦絡。填精益髓是治療本病的基本大法。腎中精氣充盈則髓海得養，智慧聰穎；人至老年，腎中精氣不足，髓海失養則反應遲鈍，神情呆滯。中醫藥治療老年性癡呆已經積累了豐富的經驗，具有整體調整、綜合施治的優點，且毒副作用少，適宜長期服用，但目前還存在許多不足，如辨證分型還不全面，不能客觀地反映本病的證治規律；療效判定標準不一，缺乏有效的對照；沒有長期跟蹤觀察，難以說明療效的穩定性；缺乏大樣本的前瞻性研究；劑型單一，且中藥的分離、提純方法各不相同，有效成分含量不一，試驗結果難以比較等。在今后的研究工作中，應盡快制定較為統一的辨證分型和臨床研究標準，加強臨床有效藥方的篩選，進行系統的臨床試驗與研究，以取得更大的進展。

［1］秦祖杰，秦祥仁.阿爾茨海默病從肝論治探微［J］.右江民族醫學院學報，2009，（6）：1076－1077.

［2］吳正治，戎志斌.阿爾茨海默病“肝氣郁滯－內質網應激關聯”病理新假說［J］.中國中醫藥科技，2013，20（1）：49－50.

［3］魏錄翠，炱建業，唐農.從肺的生理功能論肺與老年性癡呆的關系［J］.江蘇中醫藥，2010，42（8）：3－4.

［4］官杰，李浩，劉劍剛.從中醫虛毒病機論治老年性癡呆的研究與思考［J］.中國中醫藥信息雜志，2012，19（7）：104－105.

［5］蘇芮，韓振蘊，范吉平.基于“毒損腦絡”理論的老年性癡呆中醫病機探討［J］.南京中醫藥大學學報，2010，26（2）：93－94.

［6］滕晶.以中醫五神學說辨析老年性癡呆［J］.中國中醫藥信息雜志，2012，19（2）：92－93.

［7］馬琳.論老年性癡呆與心腎不交［J］.世界中西醫結合雜志，2010，5（9）：739－740.

［8］梁健芬，覃翠，楊波.腎虛血瘀論治阿爾茨海默病的探討［J］.光明中醫，2010，25（1）：58－59.

［9］魏永吾，王紅.辨證治療老年癡呆50例［J］.陜西中醫，2009，30（7）：819－820.

［10］趙擁軍.補腎健脾滌痰活血法治療老年性癡呆30例［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（12）：20－22.

［11］金曦.地黃飲子化裁治療老年性癡呆43例臨床觀察［J］.中國中醫藥科技，2010，17（4）：358－359.

［12］孔令海，孫金華.癲狂夢醒湯加減治療老年性癡呆50例［J］.中國醫藥導報，2009，6（16）：131.

［13］陳烈，黃君英，薛俐.復方何首烏浸膏治療阿爾茨海默病的療效研究［J］.中南大學學報，2010，35（6）：612－615.

［14］林麗新，龔靖淵.溫腎化痰法治療老年性癡呆［J］.湖北中醫雜志，2011，33（1）：30－31.

［15］郭玉紅.中藥醒腦湯治療老年性癡呆72例［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（10）：27－28.

［16］粟廣輝.加味洗心湯合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床研究［J］.中醫臨床研究，2013，5（11）：26－28.

［17］張國銀.燈盞花素片聯合銀杏葉片治療老年性癡呆臨床觀察［J］.河北中醫，2011，33（7）：1051－1052.

［18］梅應兵，姚雪婷.腦脈泰聯合眩暈寧治療老年性癡呆60例臨床研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18（4）：436－438.

［19］苗琦.健腦通膠囊治療老年癡呆患者30例［J］.陜西中醫，2013，34（10）：1299－1301.

［20］龐崇祥.中藥內服與針刺相結合治療老年性癡呆50例［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19（1）：80－81.

［21］張鳳珍.針藥并用治療老年性癡呆105例［J］.光明中醫，2012，27（8）：1599－1600.

10.3969/j.issn.1672－2779.2014.10.099

1672－2779（2014）－10－0164－02

＊ 通訊作者

楊 杰 本文校對：顧 耘

2014－02－07）