大豆甙元對超重并肥胖人群的干預效應*

舒芙蓉，秦 玉，曾 媛，糜漫天

(第三軍醫(yī)大學營養(yǎng)與食品安全研究中心/重慶市營養(yǎng)與食品安全重點實驗室，重慶 400038)

近年來，隨著經(jīng)濟發(fā)展，膳食結構改變和體力活動減少，使得我國居民超重及肥胖人群逐年增多，心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)患病率持續(xù)上升。全世界平均每年因為CVD死亡的人數(shù)有1 700萬，約占全球總死亡人數(shù)的1/3，預計到2030年每天將會有6.5萬人死于CVD。在我國，CVD也成為城鄉(xiāng)人群的首位死亡原因，占總死亡人數(shù)的30%～40%。研究表明，肥胖是CVD的重要危險因素。肥胖相關疾病，如糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂以及肥胖自身的病理生理效應，造成了對心血管系統(tǒng)的不良影響[1-2]。大豆甙元是大豆異黃酮的主要存在形式，有較強的心血管系統(tǒng)保護作用，近年來受到國內外醫(yī)藥和食品行業(yè)的廣泛關注[3-4]。本研究旨在探討大豆甙元對超重并肥胖人群心血管疾病危險因素的影響，評價其在人群中食用的安全性及有效性，對科學合理選擇大豆甙元防治心血管疾病具有重要意義，同時為研制新型保健食品提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月至2011年6月在重慶市某三甲醫(yī)院篩選體質量指數(shù)(BMI)>24 kg/m2的輕度和中度高膽固醇血癥患者80例，年齡45～65歲。納入標準：(1)空腹血清總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L且<10.4 mmol/L；(2)空腹血清三酰甘油(TG)<5.65 mmol/L；(3)空腹血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L；(4)空腹血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.55 mmol/L；(5)空腹血糖(Glu)小于10.0 mmol/L；(6)坐位收縮壓小于180 mm Hg和舒張壓小于110 mm Hg；(7)自愿參加。排除標準：(1)已確診的家族性高膽固醇血癥患者；(2)近3個月接受過抗菌藥物治療或免疫接種的患者；(3)患有胃腸道疾病、冠心病、各種嚴重的慢性疾病或肝腎功能不全、惡性腫瘤的患者；(4)研究前1個月內有感染、創(chuàng)傷或手術；(5)女性接受雌激素替代治療或具有下列乳腺癌危險因素兩項以上者：乳腺良性疾病史、腫瘤家族史、月經(jīng)周期紊亂、流產(chǎn)次數(shù)多、口服避孕藥；(6)食用大豆過敏者；(7)依從性差的患者。

1.2 分組與干預方法 采用隨機對照臨床試驗，依照上述標準選擇80例自愿受試者，分為試驗組和對照組，每組各40例。試驗組每日服用含80 mg大豆甙元的大豆分離蛋白粉5 g，對照組每日服用不含大豆異黃酮的大豆分離蛋白粉5 g。干預時間為6個月，干預期間兩組均要求避免豆類飲食。該研究由第三軍醫(yī)大學倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。所有試驗程序都符合赫爾辛基宣言的規(guī)定。本試驗在中國臨床試驗網(wǎng)上注冊，注冊號為CHICTR-TRC-10001048。

1.3 儀器與試劑 日本 Nihon Kohden公司MEK-6318K型血細胞計數(shù)儀，日本Hitachi公司7170型全自動生化儀，Elecsys 2010型電化學發(fā)光分析儀，美國Bio-Rad公司D-10型全自動糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測儀。肝功能、腎功能、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、尿酸檢測試劑盒購自中生北控生物科技股份有限公司；HbA1c檢測試劑盒購自英國Randox實驗室；胰島素檢測試劑盒購自瑞士Roche公司。大豆甙元由漢陰禾燁麥迪森植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(純度大于或等于98.0%)，不含大豆異黃酮的大豆分離蛋白粉由安陽市奇天生物技術有限公司生產(chǎn)(純度大于或等于90.0%)。

1.4 觀察指標 各項指標在干預前后分別進行檢測。一般狀況，包括精神、睡眠、飲食、大小便等；安全性指標，包括血常規(guī)、肝功能、腎功能等；功效性指標，包括BMI、血壓、血脂、血糖等。

2 結 果

2.1 一般狀況 干預過程中失訪6例，失訪率7.5%，最終實際有效例數(shù)為74例，試驗組40例，對照組34例。受試者在干預后精神狀況、飲食狀況、睡眠狀況、大小便情況等均無明顯變化，未出現(xiàn)明顯不良反應。

2.2 安全性指標 干預前后兩組受試者其血象、肝功能、腎功能各項指標均沒有明顯變化，見表1。

2.3 功效性指標 干預前兩組BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、Glu、胰島素(INS)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預后試驗組BMI下降，下降率為3.81%，自身前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；TC下降，下降率為10.11%，自身前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HbA1c下降，下降率為13.91%，自身前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；Glu下降，下降率為0.76%，自身前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；TG、HDL-C、LDL-C、INS、SBP、DBP等在干預前后均沒有明顯變化，見表2。

表1 干預前后安全性指標變化比較

表2 大豆苷元對超重并肥胖人群心血管疾病危險因素的影響

續(xù)表2 大豆苷元對超重并肥胖人群心血管疾病危險因素的影響

*：P<0.01，與干預前比較；#：P<0.05，與對照組比較。

3 討 論

大豆甙元是大豆異黃酮的主要種類之一，其在某些人群的腸道內，可以在微生物的作用下代謝生成雌馬酚。有研究發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮的健康效應與個體合成雌馬酚的能力有關[5]。然而，已有的研究主要采用含有大豆異黃酮的大豆分離蛋白進行，也有的是直接用大豆異黃酮提取物，后者包括大豆甙元，染料木黃酮和黃豆黃素等混合成分，其中的另一主要成分——染料木黃酮，可能會混淆大豆甙元對大豆異黃酮健康效應的影響。染料木黃酮并不能在人體內代謝產(chǎn)生雌馬酚，但是單獨的染料木黃酮干預可以促進心血管系統(tǒng)健康[6]。因此，以往研究對于大豆甙元與大豆異黃酮健康效應關系評估的臨床依據(jù)還存在不足。

本研究通過大豆甙元的膳食干預發(fā)現(xiàn)，干預后試驗組BMI明顯降低，這與Chedraui等[7]的研究結果并不相同，得到不同研究結論的原因推測可能與本研究的受試對象為超重并肥胖人群且干預時間更長有關。

本研究發(fā)現(xiàn)，大豆甙元干預半年可以明顯減低高膽固醇血癥人群的TC水平，這與一篇納入了8項臨床對照試驗的Meta分析及Yang等[8]的研究結果一致，以上Meta分析結果表明，含大豆異黃酮(62.0～317.9 mg/d)的大豆分離蛋白粉短期干預(4～13周)，可以明顯降低TC和LDL-C水平，在高血脂人群更加明顯[9]。但是本研究下降率更高，這可能與本研究的干預劑量較高且受試對象為高膽固醇血癥患者，其TC基線水平相對較高有關。然而，有關大豆異黃酮改善血脂的作用機制還不明確，推測可能與其對膽固醇逆向轉運(reverse cholesterol transport，RCT)過程的調節(jié)有關。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)干預后HbA1c和Glu也明顯下降。Laneza等[10]的研究也得出類似結論，大豆異黃酮可以增強INS敏感性，從而降低Glu水平。其作用機制主要有：保持β細胞活性、抑制胰島β細胞凋亡；干擾小腸對糖的吸收，使餐后Glu峰值后移、降低；INS樣作用促進外周組織利用糖，調整糖代謝；通過抗氧化、維護生物膜穩(wěn)定，保護胰組織，調節(jié)與糖代謝有關酶類釋放及其活性。

綜上所述，大豆甙元有心血管保護及輔助改善心血管疾病危險因素相關指標的作用，而且對受試者健康無不良影響。因此，大豆甙元具有良好的應用前景，值得繼續(xù)深入研究。

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