肺結(jié)核和肺外結(jié)核患者ADA、CRP、CEA的表達及臨床意義

肖基海

(重慶市墊江縣人民醫(yī)院肝病感染科 408300)

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌復合群(mycobacterium tuberculosis complex,簡稱結(jié)核分枝桿菌)引起的慢性傳染性疾病，在世界范圍內(nèi)呈不斷增長趨勢。我國2010年全國流行病學調(diào)查顯示15歲以上人群活動性肺結(jié)核患病率達459/10萬，最常見的患病部位為肺部，占結(jié)核病發(fā)病總數(shù)的80%～90%，也可引起肝、腦、腸、淋巴等肺外結(jié)核[1-2]。結(jié)核病的早期診斷可以有效提高治愈率。腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)是與機體細胞免疫活性有重要作用的核酸代謝酶，主要存在于胸腺、脾和其他淋巴組織中，ADA活性是反映肝損傷的敏感指標，主要用于慢性肝病、肝纖維化等方面的鑒別。C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)主要用于各類感染性疾病急性時相反應的敏感性指標，用于細菌和病毒或其他感染時的鑒別診斷。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)是廣譜性腫瘤標志物，能有效的對大腸癌、乳腺癌、肺癌等進行檢測和預后估計，對炎癥也有很好的鑒別作用。本研究擬觀察肺結(jié)核和肺外結(jié)核患者體內(nèi)ADA、CRP、CEA的水平，探索肺結(jié)核或肺外結(jié)核的早期診斷依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月1日至2012年12月31日本院住院確診的結(jié)核病患者168例，按照結(jié)核病灶部位分為肺結(jié)核組和肺外結(jié)核組，其中肺結(jié)核組患者94例，男41例，女53例，年齡15～76歲，平均(37.2±12.3)歲；肺外結(jié)核組患者73例，男30例，女43例，年齡16～75歲，平均(36.5±11.6)歲。對照組選擇本院健康體檢者90例，其中男43例，女47例，年齡16～69歲，平均(34.6±10.6)歲。3組對象年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.2 儀器與試劑 ADA采用全自動生化分析儀Hi-Tache7600-020進行檢測，試劑由北京康思潤業(yè)生物技術有限公司提供；CRP 采用挪威NycoCard Reader Ⅱ多功能全定量金標檢測儀，試劑由挪威原裝進口；CEA采用美國BIO-RAD公司Model550型酶標儀進行檢測，鄭州博賽生物技術研究所提供的配套CEA試劑盒。

1.3 方法 所有患者采集空腹靜脈血3 mL,分離血清，避免溶血，采集后于3 h內(nèi)完成標本的檢測。ADA采用液體雙試劑速率法，CRP采用金標免疫法，CEA采用ELISA雙抗體夾心法。嚴格按照實驗室操作規(guī)程操作，執(zhí)行實驗室室內(nèi)質(zhì)控規(guī)定。

2 結(jié) 果

2.1 各組ADA、CRP、CEA水平比較 肺結(jié)核組和肺外結(jié)核組患者ADA、CRP、CEA水平差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)；肺結(jié)核組和肺外結(jié)核組ADA、CRP、CEA水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組中ADA、CRP、CEA水平比較

a：P<0.05，與對照組比較。

2.2 各組ADA、CRP、CEA陽性率的比較 肺結(jié)核組和肺外結(jié)核組患者ADA、CRP、CEA陽性率均高于對照組，但兩組間ADA、CRP陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，CEA陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肺結(jié)核組和肺外結(jié)核組ADA、CRP、CEA陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組ADA、CRP、CEA陽性率比較[n(%)]

a：P<0.05,與對照組比較。

3 討 論

ADA是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，是一種核苷酸氨基水解酶，ADA主要分布在胸腺、脾和其他淋巴組織，肺、肝、腎等組織器官含量相對較低，紅細胞和T淋巴細胞含量最豐富。ADA基因位于第20對染色體上，含 3種同工酶，分別為ADA1，ADA1+CP和ADA2。ADA1主要分布在淋巴細胞、紅細胞、脾臟，ADA1+CP在肺、肝臟、腎等組織中占優(yōu)勢。肺結(jié)核患者由于結(jié)核桿菌感染后，受到結(jié)核桿菌抗原的刺激T淋巴細胞活性增強。肺外結(jié)核如結(jié)核性胸腔積液、結(jié)核性腦膜炎患者中，結(jié)核桿菌抗原刺激后，T淋巴細胞的增殖和分化能力提高，而T淋巴細胞的增殖、分化和數(shù)量與其表面標志物ADA的增高有密切關系。本研究顯示肺結(jié)核和肺外結(jié)核患者ADA水平顯著增高，陽性率分別達到91.5%、84.9%。國外研究認為在結(jié)核性胸腔積液、結(jié)核性腹膜炎患者中ADA均處于較高水平[3-5]。Ogata等[6]認為在結(jié)核病流行性較高的地區(qū)肺癌和間皮瘤的患者ADA也有較高的水平。

CRP是在急性感染和組織損傷時血漿濃度快速、急劇升高的主要急性期蛋白。病毒或細菌感染、梗死、免疫復合物沉積等因素都可導致組織損傷。CRP由肝細胞合成。CRP不僅結(jié)合多種細胞、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在時，還可以結(jié)合卵磷脂和核酸。結(jié)合后的復合體可以作用于C1q激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調(diào)理作用[7]，表現(xiàn)為炎性反應，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞。肝臟合成CRP過程中，白細胞介素-1b、6及腫瘤壞死因子是其合成的最重要的調(diào)節(jié)因子；白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是CRP合成的主要刺激因子[8-9]。牛俊梅等[10]研究認為結(jié)核性腦膜炎患者IL-6明顯增高，在其他肺外結(jié)核患者外周血中IL-1、IL-6均高于健康者。本研究顯示，肺結(jié)核、肺外結(jié)核患者CRP檢測水平明顯較高，可能與肺結(jié)核、肺外結(jié)核患者受到結(jié)核桿菌的感染后激活T淋巴細胞，引起T淋巴細胞分泌和合成各種淋巴因子如IL-1、IL-6等，從而促使肝細胞合成CRP的增高。侯振江等[11]認為結(jié)核性胸腔積液患者中炎性反應引起細胞因子和介質(zhì)的釋放，參與急性蛋白時相反應，導致CRP升高。

CEA是一種多糖蛋白質(zhì)復合物,主要存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)組織發(fā)生癌變時，見于結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬化等患者，在良性腫瘤、炎癥和退行性疾病中也有升高。本研究中，肺結(jié)核和肺外結(jié)核患者CEA高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。尤其是結(jié)核性胸腔積液患者胸腔積液中CEA水平較高，與CEA在胸膜轉(zhuǎn)移性合成后，因相對分子質(zhì)量大，不易進入血液循環(huán)有關。但惡性腫瘤胸腔積液檢測CEA水平升高更加顯著[12]。

總之，ADA、CRP、CEA是肝損傷、炎性反應和腫瘤標志的主要指示物，在肺結(jié)核或者肺外結(jié)核感染患者中ADA、CRP有較高的水平，CEA略高于正常水準，可以考慮作為肺結(jié)核或肺外結(jié)核與其他疾病如惡性腫瘤等鑒別診斷的參考依據(jù)，為早期診斷結(jié)核感染提供參考依據(jù)，促進結(jié)核病患者早發(fā)現(xiàn)、早治療，提高治愈率。

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