張紅梅,傅 萍
(通城縣人民醫院,湖北 通城 437400)
我院是一所綜合性二甲醫院,抗菌藥物是目前門診處方中使用最廣的藥物之一。 2011年衛生部在全國范圍開展的抗菌藥物臨床應用專項整治活動,規定門診抗菌藥物處方比例不得超過30%,抗菌藥物的合理使用受到我院醫師、藥師的關注與重視,近年來我院門診處方抗菌藥物比例以及不合格率正在逐漸下降;但實際工作中不合理用藥現象依然時時存在,據此,筆者調查了我院門診抗菌藥物處方中存在的一些主要的問題,并結合相關管理辦法進行探討分析,以期為臨床合理用藥提供參考。
計算機抽取2013年1~6月我院門診西藥處方2416張,選取抗菌藥物處方共833張,不包括治療結核病、具有抗菌作用的中藥制劑以及外用制劑藥物處方。根據衛生部《抗菌藥物臨床應用管理辦法》、《抗菌藥物臨床應用指導原則》(簡稱原則)以及我院《抗菌藥物合理用藥管理辦法》等,設計抗菌藥物處方調查表,對抽查處方從抗菌藥物使用比例、給藥途徑、聯合用藥、不合理使用抗菌藥物等方面進行統計分析。
采用SPSS16.0及Excel軟件處理,以百分率(%)計。
抗菌藥物處方共833張,占總處方34.48%,涉及6大類22個品種;抗菌藥物使用比例居首位者為頭孢菌素類共401張占48.11%(頭孢替唑、頭孢替安、頭孢呋辛、頭孢曲松),其次為青霉素類,共263張占31.65%(美洛西林、磺卞西林、青霉素鈉),再次為頭霉素類,共104張占12.43%(頭孢美唑、頭孢西丁),第四位為林可霉素類,共32張占3.90%(克林霉素)。
833張抗菌藥物處方中,注射劑給藥467張占56.06%,其中兒科201張占24.13%,口服給藥366張占43.94%。
833張抗菌藥物處方中,單聯用藥728張占87.39%,二聯用藥105張占12.60%,無三聯用藥者;抗菌藥物與抗病毒藥聯用238張占28.54%、與中藥制劑合聯用210張占25.26%、與地塞米松聯用占9.24%。見表1。

表1 聯合用藥情況統計(n=833)
不合理使用抗菌藥物246張,占抽查處方的29.53%,主要表現為用法用量不合理、聯合用藥不合理、給藥途徑不合理、溶媒選擇不合理等,處方調查顯示,有些處方存在一個項目用藥不合理,有些處方同時存在多個項目用藥不合理,見表2。

表2 不合理用藥情況統計(n=246)
如表2所示,此類處方占不合理處方的89.43%,居于不合理用藥處方的首位,表現在單劑量過大和給藥間隔時間不當兩方面。如美洛西林、頭孢他啶qd靜脈滴注。青霉素類、頭孢菌素類以及大部分非典型β-內酰胺類屬于時間依賴型抗菌藥物,當血藥濃度達到最低有效濃度(MIC)的4~5倍時,殺菌效應達到飽和,且無抗菌后效應,其殺菌活性取決于血藥濃度超過MIC的維持時間;同時此類藥物的半衰期都較短(頭孢曲松除外),使用原則應定量多次,即3~4個半衰期給藥1次,每日用藥總量分3~4次給藥[1],為適合于門診患者的依從性,可采取序貫療法。我院這種把藥物1d的總劑量集中在1次給入的方式,藥物在體內24h內大部分時間無法維持MIC水平,達不到治療目的,反而還增加細菌耐藥性。醫師應遵循藥效學與藥動學特點給藥。
本次調查單聯用藥占抗菌藥物87.39%,符合《原則》規定,二聯用藥占12.61%,無三聯用藥者。由表1可見,雖然本次調查以單聯為主,但聯合用藥仍存在濫用趨勢。
3.2.1 青霉素類與頭孢類聯用
如美洛西林+頭孢替安。二者同為β-內酰胺類,均通過抑制細菌細胞壁合成產生抗菌作用,作用部位相同,二者合用不僅無協同作用,還會使療效降低,為防止細菌耐藥性,選用其中一種即可。
3.2.2 抗菌藥物中藥制劑聯用
如頭孢曲松+喜炎平。中藥注射劑成分復雜,含有苷類、黃酮類、生物堿類及未除盡的蛋白質等物質,與其他藥物配合使用易引起藥液微粒數增加,pH值、色澤改變、產生沉淀等,不僅降低療效,還增加藥物不良反應[2],《中藥注射劑臨床使用基本原則》明確規定,中藥注射劑應單獨使用,禁忌與其他藥品混合配合配伍,同時應謹慎與其他藥物聯合使用。
3.2.3 抗菌藥物與地塞米松聯用
診斷為上支氣管炎、呼吸道感染,開具地塞米松聯合抗菌藥作為退熱使用。這是一種用藥誤區:支氣管炎、上呼吸道感染大多為病毒所致,糖皮質激素雖然可以迅速退熱,但也可因暫時退熱掩蓋病情,掩蓋抗菌藥物和中藥注射劑引起的早期過敏癥狀;糖皮質激素無抗菌作用,使用不當,反而會使感染進一步擴散,或引起病毒感染基礎上的并發細菌、真菌感染等[3];同時,糖皮質激素還可降低機體免疫力,阻礙機體抗體形成,以門診兒科感冒患者為例,凡使用激素退熱者,雖然見效快,但下次感冒時,往往更難治療,退熱藥、抗菌素難以見效,一般還需應用糖皮質激素,而且劑量需逐漸加大[4]。
3.2.4 抗菌藥物與抗病毒藥聯用
診斷為急性上呼吸道感染,開具抗病毒藥聯用抗菌藥物,如患者 急性咽炎 開具磺卞西林+利巴韋林;又如患者 急性扁桃體炎 開具頭孢他啶+熱毒寧。在調查69張的抗病毒藥聯用抗菌藥物處方中,有占95.65%(66/69)為此類處方。急性上呼吸道感染是最常見的社區獲得性感染,大多由病毒所致,病程有自限性,不需使用抗菌藥物,予以對癥治療即可痊愈,抗菌藥物對病毒無效,上呼吸道感染早期90%單用抗病毒藥即可,只有少數由細菌性感染或在病毒感染上繼發的細菌性感染,才予以抗菌藥物治療。
調查顯示,門診注射劑占抗菌藥物處方56.06%,其中兒科占24.13%,這可能與兒科多為上呼吸道感染, 起病快、發病急、家長認為“打針比吃藥好得快”,要求醫師采取靜脈滴注有關。事實上,靜脈注射雖然藥液直接進入血液循環起效較快,但由于注射液的pH、滲透壓在配伍過程中的不穩定性,以及注射液中少量的不溶性微粒的存在等,導致注射用藥發生藥物不良反應的數量和概率比口服用藥多[5]。我院2010~2013年收集的ADR報告中, 80%以上(568/697)的ADR是由靜脈滴注引起。為規范臨床用藥行為,《原則》規定:對于輕癥感染可接受口服者,應首選口服吸收完全的抗菌藥物,不必采用靜脈或肌肉注射給藥。醫師、藥師應加強與患者的交流溝通能力,提高對患者的關懷指標,逐步提高患者序貫療法的依從性,降低門診注射劑使用率。
溶媒選擇不當會使藥物的理化性質發生改變。此次抽查有105張占不合理處方的42.68%張此類處方,可見應引起臨床醫師的高度重視。如青霉素鈉+10%葡萄糖靜滴、又如阿奇霉素+10%葡萄糖靜滴。10%葡萄糖的pH為3.5~5.5,而青霉素類和部分頭孢菌素類pH值接近中性,酸堿性溶液均易使β內酰胺環開環,發生分解或沉淀,療效降低,過敏反應發生率增加[6],因此對于青霉素類和部分頭孢菌素類,以選用0.9%氯化鈉注射(pH4.5~7.0)溶媒為宜,(為避免某些心臟病患者誘發癥狀發生,可選葡萄糖為溶媒);大環內酯類抗生素(紅霉素、阿奇霉素等)在堿性條件下抗菌效能比在酸性條件下可增強10多倍,應選pH偏堿性溶媒,或在每100mL葡萄糖溶液中加入4%碳酸氫鈉1mL[7]以增強堿性。醫師在選用抗菌藥物溶媒時,應考慮抗菌藥物的穩定性,仔細閱讀藥品說明書,正確選用相應溶媒。
綜上所述, 2011年專項整治活動以來,我院門診抗菌藥物使用比例達到了34.48%,比較接近衛生部30%的要求,而且通過醫院行政管理部門大力提倡使用青霉素類低檔藥物、國家基本藥物和限量使用高檔藥物的活動,我院門診在用藥選擇上也有了良好的趨勢。但仍然存在用法用量、聯合用藥、給藥途徑、溶媒使用等不合理現象。醫院管理部門需進一步加強抗菌藥物的干預督查,如加大對抗菌藥物使用的獎勵力度;將抗菌藥物臨床應用合理性評估作為醫師職稱晉升、績效考核的重要依據;臨床藥師在加強專業學習的同時,充分發揮的專業優勢,對醫務人員有針對性的開展藥學知識的專題講座,以提高醫務人員專業素質、醫患溝通能力和對患者的關懷指標,促進醫務人員抗菌藥物的臨床使用水平不斷提高。
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