血清胱抑素C在惡性腫瘤患者腎功能監測中的應用

陳錫良，張旭光，趙姝姝，李建花，路 中（.山東省章丘市人民醫院檢驗科 5000；.濰坊醫學院附屬醫院檢驗科，山東濰坊 603）

惡性腫瘤患者腎功能損害是其常見的并發癥之一。腎及周邊臟器、組織的腫瘤對腎臟的直接影響、繼發性的腎臟損害及某些藥物都可導致不可逆的腎功能損傷[1]。故監測腫瘤患者腎功能損害情況并及時調整治療方案，有利于改善患者預后、提高生存率。血肌酐（Cr）、尿素、尿酸及尿蛋白等是臨床評價腎功能損害的常用指標，但由于干擾因素多、時效性差等原因已不能完全滿足臨床需要。作為評估腎小球濾過率的內源性標志物，胱抑素C（Cys C）由于其特異性好、準確性高、干擾因素少等優點，在臨床上的應用日益受到重視[2－3]。本研究通過監測腫瘤患者血Cys C水平，并與尿β2－微球蛋白（β2－MG）、尿微量清蛋白（MA）、Cr結果進行對比，探討其在惡性腫瘤患者腎功能損害監測中的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 標本來源 選擇2011年3月至2012年4月本院腫瘤科住院患者94例，其中，男63例，女31例；年齡17～81歲，平均55歲；健康對照組87例為同期在本院健康體檢人員，其中，男54例，女33例；年齡22～58歲，平均33歲。

1.2 納入標準 （1）符合第7版內科學的相應診斷標準；（2）化療前無原發性腎病史；（3）近期未接受腎毒性藥物治療者；（4）血清Cr水平未增高；（5）檢測前未應用過大劑量糖皮質激素。

1.3 儀器與試劑 儀器采用德國西門子BNP ProSpec特種蛋白分析儀和日本Olympus AU5400全自動生化分析儀；β2－MG、MA放射免疫分析試劑盒由濰坊三維生物集團有限公司提供，Cys C試劑由上海景源生物技術公司提供，Cr為Olympus原裝試劑。

1.4 方法 對患者組放療前后，化療前、化療后第4、7、14天Cys C、Cr、β2－MG及MA水平進行檢測，與健康對照組進行比對。Cys C采用乳膠增強散射免疫比濁法進行測定，Cr測定采用酶比色法，尿β2－MG及MA采用散射免疫比濁法測定。

1.5 統計學處理 分析采用SPSS12.0統計軟件處理，計量數據采用x±s表示，采用單因素方差分析和q檢驗進行樣本均數的比較和多個均數間的兩兩比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者組與健康對照組檢測結果對比（1個周期） 以化療后7d作為節點，放、化療前除Cr外，患者組各指標與健康對照組相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；放、化療后與化療前相比，除Cr外，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 患者組化療前、后不同時間檢測結果 與化療前相比，化療后4d各指標結果均升高，但只有Cys C的差異具有統計學意義（P＜0.05）；7d時，除Cr外，化療前、后Cys C、β2－MG和MA的差異有統計學意義（P＜0.01）；14d時，化療前、后Cys C和β2－MG的差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 患者組與健康對照組Cys C、β2－MG、MA及Cr檢測結果（x±s）

表2 患者組化療前、后不同時間結果比較（x±s）

3 討 論

惡性腫瘤是危害人類健康的重大疾病，已成為中國居民死亡的主要原因之一。放、化療是目前治療各種惡性腫瘤的主要手段。雖然近年來放、化療方法的改進提高了治愈率和生存率，但是隨著藥物劑量的增大，對人體的不良反應又會使其療效大打折扣。因此，有必要在治療期間對腎功能進行監測，以更好地指導臨床進行療效判斷從而及時調整用藥方案。

20世紀80年代中期瑞典的Grubb等通過一系列研究發現Cys C是一種特異性高、準確性好、較Cr清除率更為敏感的反映腎小球濾過率的新指標[4]。由于其相對分子質量小，能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環中，腎小管也不分泌，而且不受年齡、性別、飲食、炎性反應、感染、血脂、肝臟疾病等干擾，因此Cys C被臨床作為理想的反映腎小球濾過率變化的內源性標志物而日漸受到重視，逐漸廣泛應用于臨床[5－10]。國內外已有較多關于Cys C在惡性腫瘤腎功能評價的報道，但結論尚難統一[11－12]。本研究選擇Cys C、β2－MG、MA等腎功能評價指標，對其在治療過程中的水平變化進行監測，探討Cys C在惡性腫瘤患者腎功能評價中的價值。根據本院實際，本研究以一個治療周期（7d）作為觀察節點，患者組化療前后與健康對照組檢測結果進行對比發現：化療前除Cr外，患者組各指標與健康對照組相比差異均有統計學意義（P＜0.05）；放、化療后與化療前相比，除Cr外均差異均有統計學意義（P＜0.05），結果表明與傳統指標相比，Cys C、β2－MG、MA是評價腎功能更敏感的指標。但從表2結果可以看出，在化療后第4天Cys C即升高，與β2－MG、MA相比，能夠較早反映出輕微的腎功能損傷，從而及時指導臨床醫師調整用藥方案，保證治療效果。同時表1結果表明：雖然放療的部位比較局限，但同樣會對腎臟功能產生損傷，目前有關Cys C在此方面的研究上不多見，需要進一步增加研究例數，密切結合臨床進行深入探討。

目前，Cys C測定具有操作簡單、檢測速度快、靈敏度高、準確性好等優點；且已有能夠用于自動化儀器的商品試劑盒，極大地推動了其在惡性腫瘤患者化療過程腎功能監測的常規應用。但同時也必須正視與重視Cys C在臨床應用中存在的實際問題：（1）檢測方法有待于進一步完善，提高檢測的準確度與特異性；（2）試劑成本應進一步降低，促進從科研到臨床的普及。在逐步普及Cys C在腎臟疾病領域應用的同時，推動在其他方面的臨床研究。

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