慢性腎衰竭患者血清鋁負荷及相關因素分析

侯香華，張加勤，邵思南，李弋南，周凌輝，張燕林

(廈門大學附屬第一醫院暨福建醫科大學教學醫院；1、腎內科，2、檢驗科；福建廈門361003)

慢性腎衰竭患者血清鋁負荷及相關因素分析

侯香華1，張加勤2，邵思南1，李弋南1，周凌輝1，張燕林1

(廈門大學附屬第一醫院暨福建醫科大學教學醫院；1、腎內科，2、檢驗科；福建廈門361003)

目的探討慢性腎衰竭患者血清鋁水平的變化及其影響因素。方法收集530例慢性腎衰竭患者與262例健康體檢者血清標本，采用石墨爐原子吸收光譜法測定血清中鋁含量。對所得數據和資料進行統計學處理，多元線性回歸篩選分析慢性腎衰竭患者血清鋁的影響因素。結果慢性腎衰竭患者血清鋁水平為17.33±3.15μg/L，顯著高于正常人血清鋁水平1.57±0.45 μg/L(P<0.001)；慢性腎衰竭患者血清鋁水平與性別、體重、身高、血壓、飲食中肉食所占的比例無顯著相關，與尿量周透析次數成負相關，與年齡、使用維生素D(VitD)、紅細胞生成素(EPO)和磷結合劑、近期接受輸血、透析次數成正相關，與透析方式顯著相關。結論慢性腎衰竭患者鋁負荷較高，腎功能下降、飲食習慣、治療措施及透析情況影響患者血清鋁水平。

血清鋁；慢性腎功能衰竭；回歸分析

鋁在人體內屬非必需微量元素之一，主要通過腎臟排泄[1]。由于慢性腎衰竭患者腎臟排泄功能大幅下降或喪失，鋁可在患者體內蓄積，并引起毒性作用，主要表現為鋁中毒性骨病、難治性貧血、免疫功能下降、甲狀腺及肝臟功能減退等。鋁還可通過血腦屏障進入腦組織，引起神經系統不可逆的損傷，研究發現體內鋁負荷過量既是阿爾茨海默病、透析性癡呆、帕金森病等神經系統疾病的重要致病因素，又可加速上述疾病的進程[2]。準確而及時的鋁負荷測定是診斷和治療鋁中毒，避免鋁在體內蓄積引起不良事件的基礎。然而目前國內對慢性腎衰竭患者血清鋁水平的臨床調查及相關影響因素分析的報道尚不多見[3，4]。為此，我們評估了福建省慢性腎功能衰竭患者血清鋁負荷狀態，并對影響血清鋁負荷的可能因素進行了分析?，F將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象與分組收集福建省內5個城市的15所醫院腎內科病房、透析中心自2012年1月至2013年12月之間慢性腎衰竭患者和健康體檢者血清標本。并按照D'Haese PC等的方法[5]進行標本的采集、儲存及運輸。將所有對象分為慢性腎功能衰竭患者組(CRF)及健康健康體檢者組(CON)。慢性腎功能衰竭(CRF)的診斷標準為：血肌酐≥133μmol/L，且病程≥3個月。

1.2 材料采血器材、血清標準品及質控品均購自美國BD公司。AA800原子吸收光譜儀、鋁空心陰極燈和基底改進劑購自美國PE公司。

1.3 檢測方法參照文獻[5]用美國PE公司AA800原子吸收光譜儀檢測血清中鋁含量。取樣品、質控品或標準品20μl與基底改進劑5μl混勻后自動上樣，檢測條件為波長309.3.3nm，燈電流80mA；狹縫0.7 nm，進樣量20μl；保護氣為氬氣(Ar)，原子化時停氣；兩步干燥，斜坡升溫。由儀器自帶程序計算樣品鋁含量。

1.4 數據處理與分析數據收集用EXCEL軟件，數據處理用SPSS 16.0軟件包完成。計數資料分別賦值，例如：性別(女=0，男=1)、是否接受VitD、EPO、磷結合劑及輸血等治療(未接受=0，接受=1)等；計量資料以原始數據為統計量，經正態性檢驗及方差齊性檢驗，結果以均數±標準差(x±s)表示，兩者差別比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，其中兩兩比較采用LSD法；相關因素分析采用多重線性回歸分析(Stepwise法)。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象基本信息實驗共收530例慢性腎功能衰竭患者血清，病程為3～288月，年齡為17～91歲，平均年齡為53.27±14.28歲，男/女比例為200/330；262例健康體檢者年齡為20～78歲，平均年齡為49.15±12.34歲，男/女比例為132/130。

2.2 慢性腎功能衰竭患者血清鋁水平530例慢性腎功能衰竭患者血清鋁平均水平為17.33±3.15μg/ L，明顯高于正常人(1.57±0.45μg/L)，差異具有統計學意義(P＜0.05)。10.94%(58/530)慢性腎功能衰竭患者血清鋁含量超過了國際腎臟病組織推薦的慢性腎功能衰竭患者允許上限值(30μg/L)，而健康體檢者中無人超過此上限。男性慢性腎功能衰竭患者血清鋁平均水平為16.33±2.31μg/L，女性患者為15.72±3.28μg/L，兩者差異不具有統計學意義(P＞0.05)。

2.3 治療因素對慢性腎功能衰竭患者血清鋁水平的影響使用VitD制劑、注射促紅細胞生成素(EPO)及近期接受輸血治療的慢性腎功能衰竭患者的血清鋁水平明顯高于未接受上述治療措施的患者(詳見表1)。其中180例長期注射EPO的慢性腎功能衰竭患者中14例患者血清鋁含量明顯高于國際腎臟病組織推薦的慢性腎功能衰竭患者血清鋁含量上限值(30μg/L)，平均為45.32±0.47μg/L；123例長期使用VitD的患者中45名血清鋁含量平均為57.89±0.63μg/L。

表1 治療因素對慢性腎功能衰竭患者血清鋁水平的影響

2.4 飲食對慢性腎功能衰竭患者血清鋁水平的影響根據近三個月肉食占慢性腎功能衰竭患者飲食中的比例，將患者分為5組，即飲食中肉類比例≤10%、10%～20%、20%～40%、40%～60%和≥60%組，統計結果表明各組患者血清鋁水平沒有統計學性差異(P＞0.05)。其中飲食中肉類占10%～20%的慢性腎功能衰竭患者血清鋁含量為9.01±3.00 μg/L，顯著低于其他各組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 飲食構成對性腎功能衰竭血清鋁水平的影響

2.5 回歸分析模型的建立自變量性別、體重、身高、血壓、飲食及導致腎功能衰竭的基礎疾病未進入回歸分析模型；自變量年齡、尿量、是否使用VitD和磷結合劑、是否近期接受輸血、透析方式及透析次數進入回歸方程，共線性分析顯示各自變量之間相互獨立，回歸模型差異有統計學意義(F= 2.742,P=0.005)。即慢性腎功能衰竭患者血清鋁含量與透析方式顯著相關，與年齡、使用VitD和EPO、近期接受輸血成正相關，與尿量、周透析次數成負相關。各變量回歸系數及回歸方程檢驗詳見表3。

3 討論

本研究顯示，我國福建地區慢性腎衰竭患者血清鋁仍處于較高的水平，為健康對照的15倍之多，略低于我國東部地區慢性腎衰竭患者血清鋁含量，尚低于國際腎臟病組織推薦的慢性腎功能衰竭患者允許上限值(30μg/L)，但高于歐美等發達國家的患者[5,6]。且慢性腎功能衰竭患者血清鋁含量顯著高于正常對照者，表明福建省慢性腎功能衰竭患者整體上受到鋁元素的嚴重污染。對諸多研究因素的分析表明，慢性腎衰竭患者血清鋁含量與患者腎功能狀態、年齡、飲食中肉食所占比例、尿量、是否使用VitD和EPO、近期接受輸血、透析方式及次數密切相關。

表3 慢性腎功衰竭患者血清鋁含量的相關因素多元回歸分析結果

本調查結果表明慢性腎功能衰竭血清鋁水平與血肌酐水平及病程呈顯著正相關，進一步揭示腎臟在維持機體鋁平衡中的重要性，既往研究亦表明機體90%以上鋁經腎臟排泄[1]。在慢性腎臟病不斷進展過程中，隨著病程的不斷進展，腎功能也在逐漸下降，導致患者血清鋁不斷增加，伴隨的中毒癥狀加重。值得注意的是正常人在50歲以后腎功能每年以1%的比例下降[6]，排泄鋁的能力也逐漸降低，我們的調查統計結果同樣證實了血清鋁水平與年齡呈正相關。

本研究結果表明慢性腎衰竭患者血清鋁負荷與飲食密切相關，福建地區慢性腎衰竭患者血清鋁略低于我國東部地區慢性腎衰竭患者血清鋁含量[6，7]。究其原因除了和治療因素有關外，主要可能是與我國東部地區的飲食習慣相關。面食中鋁含量調查分析表明，餅干、掛面、快餐面、快餐米粉、饅頭、面包的鋁含量平均為50mg/kg，油炸面食含量為302mg/kg，其中油條中的鋁含量高達1790mg/ kg[8]。尤其是山東、安徽及江蘇北部地區居民以面食為主，油條、粉絲等各種含鋁加工食物攝入較多。另外不當的烹飪方法亦與患者鋁攝入密切相關。鋁質炊具質地輕軟易刮傷，與糖、鹽、酸、堿、酒等發生生化反應使鋁溶出[9]。在鋁鍋中加4%HCl溶液，則水鋁含量明顯增加，煮沸5min，鋁達到1.50± 0.10mg/L，煮沸30min，鋁含量為7.00±0.15mg/L，而且其中具有生化活性的單體鋁也占有相當的比例[10]。用鋁鍋煮番茄5min，可使鋁增加1.32mg/kg，煮20min，增加3.72mg/kg[11]。且慢性腎衰竭患者腸道屏障功能減弱，通過腸壁吸收食物中的鋁增加[4]。因此慢性腎衰竭患者的飲食上除杜絕飲用茶水及易拉罐盛裝飲料外，應避免使用鋁制器皿烹飪，減少各種市售加工面點、油條、粉絲等含鋁食物的攝入。

肉類含有豐富的蛋白質，能夠提供人體必需的氨基酸需求。本研究結果顯示過少及過多的進食肉類食品均可增加慢性腎功能衰竭患者血清鋁含量。我們推測過多的肉類進食，或過少的肉類攝入使機體長期處于低蛋白水平，均會加重腎臟的負擔，從而影響鋁的排出，導致鋁負荷的增加。此外，慢性腎衰竭患者還需使用大量藥物糾正內環境紊亂，如口服藥物、白蛋白、營養液等均可不同程度地增加患者的鋁負荷[6,7]。

總之，目前有必要對慢性腎衰竭患者血清鋁水平系統、規律地監測，同時還要減少含鋁食物的攝取，停止使用含鋁制劑，適當進食肉類食物，合理使用VitD、EPO及盡量避免輸血，充分透析以降低慢性腎功能衰竭患者血清鋁負荷，警惕醫源性鋁中毒。

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Analysis of serum aluminum level and its correlative factors in patients with chronic renal failure

Objective To explore the change of serum aluminum level and its influence factors in patients with chronic renal failure.Methods Serum aluminum were determined by graphite furnace atomic absorption spectrometer in 530 patients with chronic renal failure and 262 healthy people.The data were analyzed statistically by multivariate linear regression analysis.Results The level of serum aluminum in patients with chronic renal failure was 17.33±3.15μg/L，which was significantly higher than that(1.57±0.45μg/L)in healthy people(P<0.05).The level of serum aluminum was negatively related to urine volume and positively related to application of VitD,EPO,phosphate binder，blood transfusion,the methods and times of dialysis,but not to patients'gender,weight,height,blood pressure and dialysis status.Conclusion The level of serum aluminum in patients with chronic renal failure is high.Failure of renal function is the primary influence factor of aluminum overload,which is also contributed by diet,treatment and dialysis condition.

Serum aluminum;Chronic renal failure;Regression analysis

R692.5，R446.11+2

A

1674-1129(2014)04-0369-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.002

HOU Xianghua,ZHANG Jiaqin,SHAO Sinan,et al.
Department of Nephropathy,the First Affiliated Hospital of Xiamen University,Xiamen 361003,China

2014-04-04；

2014-05-08)

國家自然科學基金項目(編號：81000762)；福建省自然科學基金項目(編號：2010D018)；福建省衛生廳青年基金項目(編號：2011-2-56)。

侯香華，女，1979年出生，博士，研究方向腎臟病學。通信作者：張加勤，張燕林。