血清非高密度脂蛋白膽固醇水平對冠心病的臨床診斷價值

鄧榮春，王慧敏，周愛群

(江西省人民醫院檢驗科，江西南昌330006)

血清非高密度脂蛋白膽固醇水平對冠心病的臨床診斷價值

鄧榮春，王慧敏，周愛群

(江西省人民醫院檢驗科，江西南昌330006)

目的探討血清非高密度脂蛋白膽固醇以及載脂蛋白B水平對冠心病的臨床應用價值。方法檢測118例冠心病(CHD)患者血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1 (apoAl)和載脂蛋白B(apoB)水平，并計算出非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)及apoB/apoA1比值，分析各血脂指標與冠心病的關系。結果CHD患者血清TG、non-HDL-C和apoB/apoA1比值均高于對照組(P＜0.01)，HDL-C和apo Al水平均低于對照組（P＜0.01)，差異有統計學意義。HDL-C和apoA1的診斷靈敏度明顯高于TC和LDL-C，而non-HDL-C、apoB以及apoB/apoA1的特異度均較高。結論血清non-HDL-C及apoB/apoA1比值的升高與心血管事件發生危險性明顯正相關，其預警價值高于傳統指標LDL-C和TC，與冠狀動脈粥樣硬化病變關系密切，尤其對于LDL-C和TC已經達標者控制其non-HDL-C和apoB水平在冠心病的防治中有重要意義。

血脂；非高密度脂蛋白膽固醇；載脂蛋白；冠狀動脈疾病

非高密度脂蛋白膽固醇(non-high density lipoprotein choleslerol，non-HDL-C)是指除高密度脂蛋白(HDL)以外其他脂蛋白中含有膽固醇的總和，主要包括了含有載脂蛋白B(apoB)的脂蛋白顆粒中的膽固醇,如低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和中間密度脂蛋白膽固醇(IDL-C)和極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)等，其中LDL-C占70%以上，即non-HDL-C=TC-HDL-C。最近國外研究發現，non-HDL-C可作為預測心臟事件的較好的預測因子[1]，也是評估經過降低LDL-C治療后心血管疾病殘余風險的指標[2]。

美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次報告(NCEP-ATPⅢ)認為當降脂治療的首要治療目標LDL-C已得到控制,但三酰甘油(TG)仍高于2.26 mmol/L(200 mg/dl)時,此時non-HDL-C可作為降脂治療的第二目標[3]，特別適用于VLDL-C增高、HDL-C偏低而LDL-C不高或已達治療目標的個體。第二目標的適用范圍包括代謝異常綜合征、超重或肥胖、高TG、高血糖和胰島素抵抗等。本文擬通過對冠心病患者血清中非高密度脂蛋白膽固醇和apoB水平的分析，為冠心病的臨床診斷和預后判斷提供幫助。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2013年6月至2013年10月經我院確診為冠心病(CHD)的住院患者118例,其中男77例，女41例，年齡40～89歲，平均69.1歲，均經冠狀動脈多層CT血管造影或冠狀動脈造影證實，符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準(中華人民共和國衛生行業標準WS319-2010)。所有入組患者均無明顯肝膽系統疾病、血液病、感染性疾病、風濕病、惡性腫瘤、營養不良及其他原因的心臟病。排除有家族性高脂血癥，有過量飲酒史，服用抗炎藥物或激素替代治療者，本次入院前有服用他汀類藥物治療史者。

對照組為我院健康體檢人群108例，其中男70例，女38例，年齡38～86歲，平均65.0歲，均無肝、腎系統疾病、風濕病、營養不良及其他原因心臟疾病，兩組病例年齡和性別無統計學差異。

1.2 標本采集所有受試者早上空腹采集肘靜脈血3～4ml，離心后留取血清于日本Hitachi7600全自動生化分析儀上檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(apoAl)、載脂蛋白B (apoB)，試劑盒均為寧波瑞源生物科技有限公司提供，使用各自配套的標準品進行定標，每日室內質控均在控，所有測試當天完成。其中non-HDL-C =TC-HDL-C(mmol/L)。

1.3 統計學方法使用SPSS13.0統計軟件包進行統計學分析。計量資料如為正態分布用均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗；如為非正態分布資料則采用中位數表示或進行對數轉換，采用秩和檢驗。計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。受試者工作曲線下面積(area under receiver operating characteristics curve,AUC)用于比較不同指標對冠心病診斷的預測價值，臨界值取敏感度和特異度之和最大時，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠心病患者血脂水平與對照組比較見表1。

表1 冠心病患者與對照組血脂水平比較(x±s)

2.2 對各實驗指標進行ROC曲線分析[4]，根據ROC曲線，各實驗指標的曲線下面積(AUC)比較，見表2。

表2 各實驗指標的ROC曲線下面積比較

從表2可看出HDL-C曲線下的面積最大，其他依次為apoA1、apoB/apoA1、TG、non-HDL-C、apoB、LDL-C和TC。血清HDL-C和apoA1水平的降低，以及apoB/apoA1、TG和non-HDL-C水平的升高對冠心病有較好的診斷價值。

2.3 根據約登指數最大的原則計算各項目對疾病診斷的靈敏度和特異度[4]，見表3，HDL-C和apoA1的靈敏度明顯高于其他指標，而TC和LDL-C的靈敏度均較低。non-HDL-C、apoB以及apoB/ apoA1的特異度均較高。

表3 各實驗指標對冠心病診斷的靈敏度和特異度

3 討論

許多研究已證實血清中的總膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油有致動脈粥樣硬化的作用，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高是冠心病的主要脂類危險因素,已廣泛用于調脂治療第一目標，但眾多的研究顯示[5],即使將CHD患者LDL-C水平降至2.6mmol/L以下,隨后5年內心腦血管疾病的臨床事件仍不容樂觀。因此，非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)的作用日益引起廣泛關注，non-HDL-C較LDL-C更能全面反映膽固醇的致動脈粥樣硬化作用。李健齋等[6]的研究結果表明急性冠心病事件的發病率隨non-HDL-C與LDL-C水平的升高而升高,隨著HDL-C增高而下降。non-HDL-C與LDL-C低于正常高限時,其水平越低則冠心病發病越少見。

本研究結果顯示冠心病患者血清TC和LDLC與對照組比較無明顯差異(P>0.05)，而TG、non-HDL-C和apoB/apoA1比值均高于對照組(P< 0.01)，HDL-C和apoAl結果均低于對照組(P< 0.01)，差異有統計學意義。同時，HDL-C和apoA1的診斷靈敏度明顯高于其他指標，而TC和LDL-C的靈敏度均較低，non-HDL-C、apoB以及apoB/ apoA1的特異度均較高。說明近年來冠心病患者的血脂譜特征已經發生改變，積極的調脂治療對高危人群仍是有價值的。在臨床實踐中也觀察到，部分動脈粥樣硬化性疾病患者LDL-C水平處于合適范圍[7]；也有部分患者經降脂治療使LDL-C降至1.81mmol/L(70mg/dl)后，動脈粥樣硬化病變仍在進展[8]。

血清non-HDL-C的測定方法是將血清中總膽固醇的含量減去HDL-C,反映體內致動脈粥樣硬化膽固醇總量，在各類脂蛋白中除HDL外，VLDL、IDL、LDL等顆粒中基本上都只含有一個分子的載脂蛋白B(apoB),故apoB含量可以代表除HDL以外的脂蛋白總顆粒數(AP)，是致動脈粥樣硬化脂蛋白的主要載脂蛋白。因此non-HDL-C水平與apoB含量的高低變化大致呈正相關，但因脂蛋白顆粒大小不均，LDL與VLDL顆粒中膽固醇的含量是可變的，則兩者不會完全一致。目前大量流行病學和臨床試驗明確證實apoB更能預測心血管事件的發生，因為形成動脈粥樣硬化的致病因子是低密度脂蛋白(LDL)，而不是LDL-C，只是長期以來，我們已經習慣將LDL-C視為LDL的量。apoB更能直接反映致動脈粥樣硬化顆?？倲的?，可能成為心血管疾病預測指標和治療新靶點。當體內sdLDL占主導地位時，apoB作為危險指標比膽固醇更為可靠；而當富含膽固醇脂蛋白殘粒在體內占優勢時，non-HDL-C更能準確反映風險[9]。我們的實驗結果表明，血清apoB濃度以及apoB/ apoA1比值的升高與心血管事件發生危險性明顯正相關，其預警價值高于LDL-C和TC。另外從檢測方法來講，apoB檢測與LDL-C相比更易于標準化，也是目前國內外推薦其作為臨床常規檢測指標的原因之一。上世紀90年代，有關載脂蛋白的WHO-IFCC國際參考物質出臺，apoB的測定方法實現了標準化，可直接使用血清或血漿進行檢測。此后，全球范圍內多個人群調查研究對apoB的參考值及危險水平臨界值也進行了設定。

在目前沒有常規的LDL檢測方法情況下，LDL-C和non-HDL-C更易于被患者和醫師理解，non-HDL-C的檢測不受飲食的影響，不需空腹抽血,且不增加醫療費用，臨床依從性好；計算比較簡單，不受TG影響，對篩查高危人群尤其是老年人有很好的臨床價值，是心血管疾病風險評估及急性冠脈事件預測有效的指標，有重要的臨床應用前景。在臨床工作中對于冠心病患者，不僅要重視控制LDL-C水平，還要重視根據non-HDL-C的水平評估其危險性，尤其對于LDL-C已經達標者，在有能力檢測apo B的條件下，non-HDL-C和apo B以及apoB/apoA1的比值雙重達標控制可能會是更好的選擇。

[1]Ramjee V，Eapen DJ，Sperling LS，et al.Optimal lipid targets for the new era of cardiovascular prevention[J]．Ann N Y Acad Sci, 2012,1254(1):106-114．

[2]Sasaki J，Yokoyama M，Matsuzaki M，et al.Relationship between coronary artery disease and non-HDL-C，and effect of highly purified EPA on the risk of coronary artery disease in hyper cholesterolemic patients treated with statins:sub-analysis of the Japan EPA Lipid Intervention Study(JELIS)[J]．J Atheroscler Thromb, 2011,19(2):194-204．

[3]Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al．Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment PanelⅢguidelines[J]．Circulation，2004，110(2):227-239．

[4]鄧榮春,桂曉美,王慧敏.冠心病患者血清同型半胱氨酸及血脂水平分析[J].實驗與檢驗醫學,2013,31(6):381-383.

[5]張春妮,樊璐,汪俊軍.低水平高密度脂蛋白膽固醇患者治療的研究進展[J].醫學研究生學報,2006,19(1)：84-87.

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[8]Libby P.The forgotten majority:unfinishedbusiness in cardiovascular risk reduction[J]．Am Coll Cardiol,2005,46(7):1225-1228．

[9]Sniderman A，Williams K，de Graaf J，et al．Non-HDL-C equals apolipoprotein B:except when it does not![J]．Curr Opin Lipidol, 2010,21(6):518-524．

Clinical value of non-HDL-cholesterol in coronary heart disease diagnoses

DENG Rongchun,WANG Huimin,ZHOU Aiqun.
Department of Clinical Laboratory of Jiangxi Provincial People's Hospital,Nanchang 330006,China

Objective To investigate the clinical value of non-high-density lipoprotein cholesterol(non-HDL-C)and apolipoprotein B(apoB)in patients with coronary heart disease(CHD).Methods The concentrations of serum triglyceride(TG)，total cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),apolipoprotein A1 (apoA1)and apoB in 118 patients with CHD were detected.Non-HDL-C levels and apoB/apoA1 ratios were calculated.All the results were analyzed with statistical methods.Results The concentrations of serum TG,non-HDL-C and the ratio of apoB/apoA1 in patients with CHD were significantly higher than those of healthy people(P＜0.01),while HDL-C and apoA1 were lower(P＜0.01). Serum HDL-C and apoA1 have higher diagnostic sensitivity in CHD than serum TC and LDL-C,while serum non-HDL-C,apoB and apoB/apoA1 had higher specificity.Conclusions Serum non-HDL-C and apoB/apoA1 have positive correlation with CHD and their early warning value are better than serum LDL-C and TC.In patients with normal serum LDL-C and TC,controlling their serum non-HDL-C and apoB will have more significance in prevention of CHD.

Serum lipid;Non-HDL-C;Apolipoproteins;CHD

R446311+2，R541.4

A

1674-1129(2014)04-0398-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.011

2014-01-07；

2014-03-28)

江西省科技廳資助項目(20112BBG70042)

鄧榮春，男，1972年出生，碩士，副主任技師，主要從事臨床生化自動化分析和方法學驗證，以及心血管疾病、糖尿病等實驗室的研究。