抗精神病藥所致高泌乳素血癥的臨床分析

何文，陳林俊，劉真文，彭冬英，朱秋根

(吉安市第三人民醫院；1、檢驗科；2、精神科；3、吉安市中心人民醫院內分泌科，江西吉安343000)

·檢驗與臨床·

抗精神病藥所致高泌乳素血癥的臨床分析

何文1，陳林俊1，劉真文2，彭冬英2，朱秋根3

(吉安市第三人民醫院；1、檢驗科；2、精神科；3、吉安市中心人民醫院內分泌科，江西吉安343000)

目的研究抗精神病藥物對精神病患者泌乳素分泌的影響，為臨床用藥提供參考。方法對2013年1月至2014年1月吉安市第三人民醫院159例女性精神分裂癥患者用藥前及用藥后8周進行泌乳素測定，對幾種精神病患者常用的藥物及其引起高泌乳血癥的發生頻率進行分析。結果引起高泌乳素血癥比率由高到低依次為：氯丙嗪20.0%、利培酮17.1%、奧氮平15.2%齊拉西酮9.1%阿立哌唑6%。結論大多數抗精神病藥會引起高泌乳素血癥。其中以氯丙嗪、利培酮、奧氮平為高。齊拉西酮、阿立哌唑無明顯變化。

精神分裂癥；抗精神病藥；高泌乳素血癥

精神病患者在服用抗精神病藥后，會出現多種的副反應。患者在精神病好轉的情況下，也忍受著副反應的困擾。抗精神病藥物引起的高泌乳血癥成為臨床上常見的副反應。它可引起女性精神病病人月經失調、不孕和閉經、溢乳等。男性精神病病人會有性功能障礙[1]；溢乳、乳腺增生；骨質疏松和增大心血管疾病的風險等。為解決這個問題，國內科研人員不斷地在探索尋找新型的抗精神病藥物以及相應的解決措施。本文通過對吉安市第三人民醫院臨床上常用的幾種抗精神病藥物對女性精神病患者血清中泌乳素水平升高的影響進行相關的分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究對象選擇為2013年1月至2014年1月期間在吉安市第三人民醫院住院的女性精神分裂癥患者159例為觀察對象。入組標準：符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準女性患者，入院前3個月未服用過抗精神病藥物，入院后服用單一抗精神病藥治療，年齡18～46歲；排除標準：排除甲狀腺疾病、糖尿病、心臟病、腦炎等其他軀體疾病所致精神障礙，酒精、藥物濫用或依賴者；排除正在使用甲氰咪胍等影響泌乳素分泌的各種藥物的患者及正值哺乳期患者。符合標準共入組患者159例，其中服用抗精神病藥氯丙嗪治療組35例，服用利培酮組35例，服用阿立哌唑組33，服用奧氮平組33例，服用齊拉西酮33例；平均年齡26.3±6.8歲，平均病程為：4.1±3.0年，各組平均年齡及平均病程無差異。

1.2 方法入院后治療前和治療后8周分別于早晨抽取空腹靜脈血4ml，離心分離出血清，由專職人員按步驟進行嚴格操作。儀器為西門子的全自動化學發光分析儀(儀器型號：ADVIA CentaurRCP)，試劑為配套試劑盒。采用化學發光檢測方法。血清中的泌乳素正常參考值范圍5～29.7ng/ml，如非妊娠期、產后停止哺乳6個月后由于各種原因導致血清泌乳素水平≥29.7ng/ml時則被認為是高泌乳素血癥。

1.3 統計學方法由于入選對象采集的數據方差未知，因此對兩個正態總體的數據進行t檢驗，檢驗的顯著性水平分別設置為0.05和0.01。當P< 0.05為有統計學意義，P<0.01為有顯著統計學意義。對樣本數據采用SPSS17.0統計軟件進行統計。

2 結果

2.1 治療前與治療8周后泌乳素水平的變化使用氯丙嗪組、利培酮組和奧氮平組的血清泌乳素水平升高明顯(P<0.01)，阿立哌唑組和齊拉西酮組患者無明顯升高(P>0.05)。本研究由于各組病例數偏少，可能對比對結果有一定的影響。見表1。

表1 治療前與治療8周后患者泌乳素水平的變化

2.2 治療8周后，5組中引起高泌乳素血癥例數分別為：氯丙嗪組7例，利培酮組6例，奧氮平組5例，齊拉西酮組3例，阿立哌唑組2例。5種藥物引起高泌乳素血癥的發生率為13.8%。所引起的臨床癥狀見表2，引起高泌乳素血癥比率由高到低依次為：氯丙嗪20.0%、利培酮17.1%、奧氮平15.2%、齊拉西酮9.1%和阿立哌唑6%。

表2 治療后各組患者高泌乳素血癥引起的癥狀

3 討論

泌乳素又稱催乳素，是一種多肽激素。由腺垂體后側的泌乳細胞分泌的一種蛋白類激素，參與內分泌和免疫功能的調節，維持黃體功能，促進睪酮合成作用。泌乳素細胞分泌泌乳素受下丘腦傳入的抵制與刺激信號之間的平衡和外周血激素的調控[2]。本次研究結果顯示，發生高泌乳素血癥頻率較高的藥物為氯丙嗪和利培酮，齊拉西酮及阿立哌唑對女性泌乳素影響不明顯，與國內文獻資料研究報告結果相符。氯丙嗪在治療精神分裂癥大發作時效果顯著，但有80多項副反應，其中就有可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關的癥狀為溢乳、男子女性化乳房、月經失調、閉經。它的作用機理主要與其阻斷中腦邊緣系統及中腦皮層通路的多巴胺受體有關。利培酮據認為其治療作用是對多巴胺受體2(DA2)及5羥色胺受體2(5-HT2)受體拮抗聯合效應的結果。對DA2及5-HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。它的副反應也有80多項，其中泌乳素增高也是其副反應之一。奧氮平有阻DA2受體，從而引起泌乳素升高。齊拉西酮是一種選擇性的單胺能阻斷劑，對5-HT2A受體的親和性較高，阿立哌唑通過部分激動DA2、5-HT1A受體和阻斷5-HT2A受體活動的共同介導而產生療效是一種多巴胺遞質的穩定劑。故齊拉西酮和阿立哌唑發生高泌乳血癥的頻率較低。

從目前國內外大多數參考文獻資料報告顯示，抗精神病藥大多數都有發生高泌乳血癥的可能。典型抗精神病藥比非典型抗精神病藥發生率要高[3]。引起高泌乳素血癥的機理，有的學者認為抗精神病藥通過阻斷多巴胺漏斗-結節通路的多巴胺DA2受體，解除多巴胺DA2受體的親和力及透過血-腦脊液屏障的能力不同，所以其引起高泌乳素血癥的發生頻率也不一樣[4]。也有專家考慮可能與抗精神病藥會引起甲狀腺水平低下因而引起促甲狀腺激素的增高刺激泌乳素的分泌[5]。由于典型的抗精神病藥物錐體外系副反應發生頻次較高，明顯影響患者生活質量，隨著國家醫保政策的落實，精神病患者的就醫負擔得到明顯減輕，許多精神病患者家屬在選擇抗精神病藥物治療時希望在保證療效的前提下，選擇副作用較少的藥物。我院臨床現在使用的口服抗精神病藥物是以非典型抗精神病藥物為主，典型的口服抗精神病藥物用之較前明顯減少。

血清中泌乳素水平的高低與用抗精神病藥物的種類和用藥的時間成正比。另外，抗精神病藥物聯用的越多，特別是與典型的精神病藥物聯用，發生高泌乳素血癥的時間會越早且越重[6]。

目前，已有西藥治療精神病藥物所致女性高泌乳素血癥升高的主要藥物為溴隱亭。但有文獻報道該藥會產生幻覺和其它的精神癥狀[7]，加重精神分裂癥病人的病情或復發的機率，與臨床治療目的正好相反。但也有文獻報道說溴隱亭不會加重患者病情或錐體外系不良反應[8]。近幾年國內文獻報道采用中醫治療抗精神病藥所致高泌乳素血癥療效較滿意[9]。隨著21世紀的到來，作為醫務工作者不僅僅局限于怎樣治好精神病，還應該讓精神病患者得到更有效的、更人性化的、更社會化的治療。所以臨床醫生在臨床用藥過程中，在考慮保證藥物療效的前提下，應兼顧考慮藥物的副作用對患者生活質量的影響，對及其引發的高泌素血癥等并發癥應該進行相應的處理。此外定期及時測定性激素水平，爭取早期發現高泌乳血癥的患者，對其進行及時合理的藥物干預，盡量減輕藥物的不良副反應，為患者提高生活質量有著重要意義。

[1]郭飛波.男性不育癥患者泌乳素測定相關分析[J].實驗與檢驗醫學,2008,26(6):684-632.

[2]王雄,陳永剛,吳金虎.泌乳素的研究進展[J].醫學綜述,2012,18(1): 6-10.

[3]Madhusoodanan S,Parida S,Jimenez C.Hyperprolactinemia associated with psychotropics-a review[J].Hum Psychopharmacol,2010,25 (4):281-297.

[4]Holt RI,Peveler RC.Antipsychotics and hyperprolactinemia:mechanisms,consequences and management[J].ClinEndocrinol,2010,74(2):141-147.

[5]張傳海,周建敏,賀朝暉.奧氮平對甲狀腺激素水平的影響[J].臨床精神醫學雜志,2010,20(2):121-122.

[6]Calarge CA,Ellingrod VL,Acion L,et al.Variants of the dopamine D2 receptor gene and risperidone-induced hyperprolactinemia in children and adolescents[J].Pharmacogenet Genomics,2009,19(5): 373-382.

[7]嬋娥.抗精神病藥物致閉經臨證辯治[J].國際醫藥衛生導報. 2003，9(9)：65.

[8]Lee MS,Song HC,An H,et al.Effect of bromocriptine on antipsychotic drug-induced hyperprolactinemia::eight-weekrandomized, single-blind,placebo-controlled,multicenter study[J].Psychiatry Clin Neurosci,2010,64(1):19-27.

[9]崔桂梅,抗精神病藥物致高泌乳素血癥的中藥治療[J].四川中醫雜志.2004,22(10)：64-65.

R749.053，R446.62

A

1674-1129(2014)04-0436-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.025

2014-02-18；

2014-06-20)

吉安市科技局立項基金項目(項目編號：20131864)