基于“肺-脾-大腸”軸的培土生金法干預RRTI肺脾氣虛證患兒唾液sIgA黏膜免疫研究*

劉薇薇，張同元，宮淑琴，陳 慧，程 燕，王 浩，王美娜，李 碩

(1.天津中醫藥大學第二附屬醫院兒科，天津 300153； 2.天津中藥大學，天津 300193)

小兒反復呼吸道感染(Recurrent RespiratoryTract Infections,RRTI)是小兒常見呼吸系統疾病，近年來有不斷上升趨勢[1]。因其發病率高，常年反復發作，且易出現合并癥，直接影響著小兒的身心健康與生活質量。唾液免疫球蛋白為分泌型免疫球蛋白(Secretory Immunoglobulin A,sIgA)，是機體黏膜免疫系統的主要成分和最主要抗體，也是黏膜的重要屏障與機體的第一道防線。sIgA缺乏或降低而無全身免疫功能異常者易發生慢性或反復感染性疾病，并易造成局部帶菌狀態。中醫理論認為，肺脾為母子相生關系，“肺與大腸相表里”、“肺主衛氣”、“脾在液為涎”，唾液為脾之精氣上溢于口而成，唾液作為津液的一部分，在口腔防御系統、病毒感染及免疫疾病中發揮著至關重要的作用。故“肺-脾-大腸”三者在生理病理上密切相關。本研究運用中醫理論“培土生金法”治療RRTI肺脾氣虛證，旨在通過對黏膜免疫的研究，探討三者之間可能存在的物質基礎。

1 材料與方法

1.1 一般資料

經天津中醫藥大學第二附屬醫院倫理審查(2011YL023)，并在中國臨床試驗注冊中心注冊(ChiCTR-TRC-11001511)，選取天津中醫藥大學第二附屬醫院兒科2011年11月至2012年3月門診病人，以2歲～14歲的RRTI患兒為研究對象，參照2007年9月中華兒科雜志編輯委員會與中華醫學會兒科學分會呼吸學組對原有的《反復呼吸道感染診斷參考標準》修訂復感兒診斷標準和中醫肺脾氣虛證診斷標準[2～4]篩選RRTI肺脾氣虛證患兒140例，均簽署知情同意書。

1.2 分組

采用隨機對照的前瞻性設計方法，將140例肺脾氣虛證患兒分成中藥組、西藥組和中西合藥組各40例，空白對照組為20例。其中男72例，女68例。在隨訪過程中，中藥組脫落3例，藥物過敏1例退出；西藥組脫落4例，中西合藥組脫落3例，空白組脫落3例。各組統計人數共計126例，分別為中藥組36例，西藥組36例，中西合藥組37例，空白組為17例。經統計學分析，入組前4組病例在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 分組及給藥方法

中藥組給予參苓白術顆粒(北京漢典制藥有限公司，3 g/包，9包/盒)，西藥組給予匹多莫德顆粒(浙江仙琚制藥股份有限公司，0.4 g/包，6包/盒)，中西藥合方組給予參苓白術顆粒+匹多莫德顆粒，空白對照組不給予藥物干預。

1.4 服用方法

參苓白術顆粒2～3周歲者1次半包，每日2次；3～6周歲者1次2/3包，每日2次；>6周歲者1次1包，每日2次，早晚飯后服用。匹多莫德顆粒(譜樂益)每次1包，每日1次，晨起飯后服用。

1.5 治療療程

中藥組、西藥組和中西合藥組均服藥8周，空白對照組不給予藥物干預。治療期間如果發生呼吸道感染停止本方案，給予相應的治療措施。急性呼吸道感染痊愈后，停藥時間≤10 d者繼續給予原治療方案，療程順延至滿8周；停藥時間>10 d者作為脫落病例處理。

1.6 唾液的采集和檢測

1.6.1 唾液采集時間點 入組時基線和治療8周后。

1.6.2 唾液采集和檢測方法 吐取法收集唾液。由固定人員協助，取患兒清晨空腹安靜狀態下(8∶00-10∶00)唾液1.5 ml置于離心管中，于-70℃冰凍1 h，取出于冰上融化，2000×g離心10 min。轉移澄清的上清液到干凈的離心管中置于-20℃以待檢。檢測方法采用雙抗體夾心ELISA法測定，嚴格按照試劑盒操作步驟進行。sIgA酶聯免疫吸附測定試劑盒購自武漢優爾生科技股份有限公司。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 唾液sIgA基線比較

表1顯示，經單因素方差分析，各組間唾液sIgA比較差異無統計學意義(P>0.05)；經多重比較(LSD法)，任何2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，說明3組基線一致。

表1 3組唾液sIgA基線比較

2.2 用藥前后唾液sIgA組內比較

表2 各組內用藥前后唾液sIgA比較

表2顯示，唾液sIgA通過藥物干預治療后，治療組數值較治療前均有明顯升高，空白對照組(P>0.05)治療前后比較差異無統計學意義，可以推測培土生金法可提高緩解期RRTI肺脾氣虛證患兒唾液sIgA含量。

2.3 用藥后組間唾液sIgA比較

表3 各組用藥后組間唾液sIgA比較

表3顯示，中藥組、西藥組和中西合藥組唾液sIgA在治療后組間比較差異無統計學意義，療效相當，表明通過培土生金法治療緩解期RRTI患兒可以達到改善患兒唾液sIgA的作用。與空白對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

3.1 sIgA是“肺主衛氣”的具體體現

人體黏膜總面積超過400 m2是病原體入侵的主要門戶，機體95%以上的感染發生在黏膜或從黏膜入侵，因此黏膜免疫系統是機體防御外邪的第一道屏障[5]。本研究結果顯示，經培土生金法治療后，患兒sIgA水平均明顯較前升高，且年發病次數和癥狀較前均有明顯改善，故推測sIgA與肺主衛氣之間存在密切關系，sIgA是“肺主衛氣”的具體體現。衛氣充實則邪不可侵，如衛氣虛弱、無力抗邪且易于感邪，導致疾病反復發作。

3.2 sIgA是“肺與大腸相表里”重要物質基礎

“肺與大腸相表里”源于《內經》“肺合大腸”。肺與大腸臟腑相關，經脈相互絡屬，在解剖形態上也具有相關性。從黏膜免疫系統看，肺腸具有免疫相關性[6]。黏膜免疫系統按功能不同分為誘導部位和效應部位，二者主要通過淋巴細胞“歸巢”發生聯系[7～9]。sIgA是黏膜免疫主要功能執行者。呼吸道、胃腸道分泌大量slgA，是slgA免疫反應的主要場所，同時slgA也是聯系各處黏膜免疫的共同分子基礎。現代研究認為，胃腸道和呼吸道的黏膜都是共同黏膜免疫系統的一部分，可相互傳變，這種黏膜免疫的物質基礎是sIgA[10]。人體肺、腸組織的正常功能與sIgA在消化道和呼吸道黏膜的功能相關。本研究所測定slgA含量為呼吸道黏膜的主要物質。通過培土生金法治療后slgA在黏膜的含量增高，同時RRTI發病次數減少、癥狀得到改善。推測slgA在肺腸組織中的特異相關性，是“肺與大腸相表里”的具體體現，同時sIgA是“肺與大腸相表里”的重要物質基礎。

3.3 sIgA是“脾在液為涎”的重要組成部分

《素問·宣明五氣》指出：“五液化液……脾為涎。”唾液為脾之精氣上溢于口而成，唾液作為津液的一部分，除具有津液的一般生理作用和特性外，還具有重要的免疫功能，在機體抗病御邪過程中起重要作用。唾液中含多種免疫球蛋白、唾液溶菌酶、唾液黏液蛋白等免疫物質，在口腔防御系統、病毒感染及免疫疾病中至關重要。唾液是人體合成分泌最多的免疫球蛋白，是黏膜局部免疫的重要因素[11]。一項研究證實，脾虛證患者的溶菌酶水平、唾液流量、唾液淀粉酶活性、淀粉酶分泌率、唾液SIgA等指標均出現異常變化，表明涎與脾功能的免疫相關性[12,13]。本研究結果顯示，唾液sIgA在培土生金法治療后顯著升高，推測培土生金法治療緩解期RRTI肺脾氣虛證患兒可增強口腔防御系統功能，提高機體黏膜免疫功能。

綜上所述，唾液黏膜免疫在黏膜免疫系統中占有相當重要的地位，不僅對呼吸道乃至整個機體的免疫狀態及防御機能至關重要。近年來，隨著現代免疫的深入，尤其是黏膜免疫的進展，已證實消化系統與呼吸系統之間存在緊密聯系，同時中醫藥對黏膜免疫系統的積極調節作用也逐步被證實。本研究為中醫經典理論“培土生金法”及其肺-脾-大腸之間的密切關系提供了有力的證據支持。隨著今后研究的深入，中醫藥對黏膜免疫的調節為中醫藥防治疾病的機理探討提供了一條新途徑，為中醫藥防治黏膜相關疾病帶來了希望。

[1] 霍莉莉,虞堅爾,李利清.小兒反復呼吸道感染發病機制的中西醫研究[J].中醫兒科雜志,2006,2(3):45-49.

[2] 國家中醫藥管理局醫政司.中醫病證診斷療效標準[S].南京:南京大學出版社，1997:6,8,20,21,23,29,33.

[3] 國家技術監督局.中醫臨床診療術語·證候部分[S].北京:中國標準出版社，1997:39.

[4] 小兒脾虛證診斷標準(草案)[S]．中國中西醫結合雜志，2000,2:104.

[5] 葉建紅,楊宇,鄭旭銳,等.肺與大腸表里關系的研究思路[J].云南中醫中藥雜志,2010,31(10):11-14.

[6] 靳文學,楊宇.從黏膜免疫系統看肺與大腸相表里[J].四川中醫,2005,23(12):1-21.

[7] 王嵐,易紹瓊,高杰英.不同途徑感染志賀菌小鼠黏膜免疫中的MAdCAM-1表達[J].現代免疫學,2004,24(2):137．

[8] 楊輝,唐承薇.多器官功能障礙綜合征時腸淋巴細胞再循環的變化[J].中國危重病急救醫學,2004,16(6):333-337.

[9] 嚴興科,王宇,張廣全,等.肺與大腸相表里理論與研究進展[J].陜西中醫,2003,24(4):378-380.

[10] 周東浩,張蕾,周明愛.肺與大腸相表里今釋[J].中國中醫基礎醫學雜志,2003,9(8):567.

[11] Tappuni AK.A comparison of salivang immunoglobulin A(IgA) and IgA subdass concentrations in predentrate and dentrate children and adults[J].Oral Microbiol immunol,1999,9(30):142.

[12] 章永紅.中醫中藥對32例胃癌血清溶菌酶水平的影響[J].遼寧中醫雜志,1983,10(10):37.

[13] 許永照.脾虛證免疫狀態的研究[J].南京中醫學院學報,1984,27(4):38.