乳腺黏液囊腫樣病變五例臨床病理分析

鄧曉娥

乳腺黏液囊腫樣病變(MLL)又稱為乳腺黏液囊腫樣腫瘤(MLT)，為一種良性乳腺瘤樣病變，由Rosen于1986年首次發現[1]。隨著對MLL例數報道的增加，很多學者認為其為一組由良性到惡性發展的連續性病變，包括：良性MLL、伴導管內癌MLL、伴不典型增生或乳腺黏液腺癌MLL[2]。近年來國內僅魯云鶴等[3]發現了1例MLL患者。目前，關于MLL為一種獨立乳腺疾病，亦或是病變過程的一個階段仍存在爭議[3]。本研究對5例MLL患者的臨床病理特點進行了報道，并對其在臨床上的診斷特征進行了探討。

1 材料與方法

1.1 材料來源 復習長興縣人民醫院病理科1997年1月—2008年2月乳腺外檢切片，其中被診斷為MLL的有5例，采用隨機數字表法分別編號為1、2、3、4、5。

1.2 研究方法 5例切片均采用HE染色法、阿利新蘭-過碘酸雪夫(AB-PAS)染色法、SP法觀察病變情況，免疫組織化學選用抗體有細胞角蛋白AE1/AE3、c-erbB-2和p63。

1.3 觀察指標 記錄患者性別，年齡，病程，腫物部位、體征、腫塊大小、腋下淋巴結轉移、切除術式，隨訪時間；觀察切片鏡下病理學特征。

表1 5例MLL患者臨床資料

圖1 大小不等的充滿黏液的囊腫(HE 染色，×40)

Figure5 Floating in the mucus in double layer structure of epithelial tissue

圖6 黏液囊腫腔內有明顯的泥沙粒樣鈣化，囊腫周圍有慢性炎細胞浸潤(HE染色，×40)

Figure6 Liquid cyst cavity with obvious calcified sediment grain samples,cyst with chronic inflammatory cell infiltration around

1.4 統計學方法 研究數據采用SPSS 13.0統計學軟件處理，并進行統計描述。

2 結果

2.1 臨床資料 5例MLL患者均為女性，年齡24～47歲，平均36.6歲；隨訪10～109個月，無復發(見表1)。

2.2 病理檢查 (1)大體方面：病變界限大多不明顯，具有清晰界限者占少數，切面均呈多囊性黏稠膠胨樣。(2)鏡檢方面：大小不等、擴張的多囊性改變均可在5例MLL的病變區觀察到，囊腔內被淡藍色、淡粉色黏液性分泌物充滿，間質內有無內襯上皮的黏液湖(見圖1)。囊腫內襯有扁平、柱狀或立方上皮，細胞形態均較溫和，分化較好，細胞質內無黏液，核仁不明顯(見圖2)。上皮可見乳頭狀增生3例(見圖3)，不典型增生1例(見圖4)。在黏液中漂浮有呈雙層上皮結構組織片塊，腺管周圍有間質組織(見圖5)，3例可在囊腫內或間質黏液湖見到數量不等，大小不一的鈣化物，并在囊腫周圍有程度不等的慢性炎細胞浸潤(見圖6)。囊腫周圍伴有良性上皮性病變4例，包括囊腫、導管上皮化生、導管上皮增生和腺病。組織化學和免疫組織化學染色示：間質和內囊內的黏液湖經AB-PAS染色均呈陽性；囊腫上皮細胞和其黏液湖內的腺管上皮細胞AE1/AE3和肌上皮細胞p63經SP染色均呈陽性，而c-erbB-2經SP染色呈陰性。

3 討論

MLL在形態學上類似于乳腺黏液腺癌病變，但無惡性表現，治療后效果良好，所以Rosen認為其是一種獨立的良性病變。隨著研究的不斷深入，伴有不典型導管上皮增生、浸潤性癌及導管內癌的乳腺MLL被發現。目前，學者們在對MLL是一種獨立的乳腺疾病，還是病變過程的一個階段的認識上存在不同看法[4]。近年來國內學者通過對MLL研究后指出，假如MLL與癌并存，可將其診斷為MLL伴有導管內癌、MLL伴有浸潤癌或者導管內癌伴MLL、浸潤癌伴MLL，而不是診斷為惡性MLL[5-6]。

鑒別MLL與乳腺黏液腺癌比較困難，既往MLL病例較少，對MLL的認識也不夠，常將MLL誤診成乳腺黏液腺癌[7]。隨著研究的深入，人們對MLL的認識也逐漸深入，但是在診斷時，由于MLL與乳腺黏液腺癌在大體及組織學上有許多相似之處，而且囊內及間質的黏液AB-PAS染色均呈陽性，對于MLL的診斷需相當謹慎[8-9]。患者出現MLL的病變特征時，無論冷凍切片還是石蠟診斷中，首先需徹底檢查標本，多取材多切片，必要時應全部取材，并仔細觀察鏡下表現。組織學上，MLL與黏液癌的鑒別要點：黏液癌組織學上不形成黏液性囊腫，間質的黏液湖中有較多的腫瘤細胞，且腫瘤細胞呈輕至中度的多形性[10]。有研究報道，當患者發生MLL樣改變時應先考慮為乳腺黏液腺癌，再通過尋找排除乳腺黏液腺癌相關證據，才能考慮診斷為MLL[11]。實驗室檢查對于診斷MLL有一定幫助[12-13]。何惠華等[14]對乳腺黏液性病變的針吸細胞學與組織病理學進行對比分析，認為乳腺MLL在針吸細胞學上難于診斷，黏液腺癌的細胞學診斷要注意輕度異型的游離腫瘤細胞，并結合臨床病史、乳腺觸診、超聲檢查、鉬靶攝影等多方面資料，提高對乳腺黏液性病變的診斷率。

本研究中，筆者對MLL的病理切片進行大體觀察，發現腫物切面的界限大多不夠清晰，且呈多囊膠胨樣，此特點容易與乳腺黏液腺癌混淆。組織學上觀察囊腫內充滿黏液，且囊腫內襯扁平、立方上皮或柱狀上皮，間質可見黏液湖，上皮可發生增生、乳頭狀增生或者不典型增生，腫物具有程度不等的鈣化，經X線檢查可發現微鈣化灶。可根據以下特點區分MLL和乳腺黏液腺癌：(1)乳腺黏液腺癌的黏液囊腫沒有肌上皮細胞，有異型的癌細胞團漂浮在黏液中；(2)乳腺黏液腺癌伴有其他浸潤性癌或原位癌成分；(3)MLL囊腫有肌上皮細胞，小數細胞漂浮在黏液湖內，偶爾有條索狀細胞團，肌上皮細胞也存在黏液湖內，相鄰MLL黏液間質中有程度不等擴張的導管，這是區別MLL與黏液癌的特點；(4)免疫組化標記乳腺黏液腺癌細胞c-erbB-2呈陽性，而MLL呈陰性。Tanaka等[8]發現鑒別乳腺MLL與黏液癌可采用免疫組化MUC6染色，并且效果較好。診斷MLL時需慎重，通過多取材、多切片以及仔細觀察來排除其他病變干擾后才能診斷為MLL；同時需要注意，避免將良性MLL誤診為乳腺黏液腺癌，對冷凍切片診斷時要尤其注意。筆者認為，MLL可能發展成乳腺黏液腺癌，所以術后應對患者進行長時間的隨訪觀察。目前，我國有關MLL的隨訪報道結果均較好，無復發。

總之，MLL為一種獨立的良性瘤樣病變，今后還需對該病的發展過程進行深入研究。對MLL的診斷需要特別慎重，因其常與導管內癌、浸潤性癌共存或常伴有導管上皮增生和不典型增生，因此在診斷時應與之區別，對術后患者的隨訪工作也要特別重視。

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3 魯云鶴,樸東明.乳腺黏液囊腫樣病變1例報告[J].吉林醫學,2009,30(17):2027.

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6 劉淑霞，趙紅麗，劉偉，等.彈性超聲、常規超聲及其聯合應用診斷乳腺腫瘤性質的試驗性評價[J].中國全科醫學，2012，15(6)：1846.

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8 Tanaka K,Komoike Y,Egawa C,et al.Indeterminate calcification and clustered cystic lesions are strongly predicative of the presence o f mucocele-like tumor of the breast： a report of six cases[J].Breast Cancer，2009，16(1)：77-82.

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10 張晉夏.乳腺黏液性病變的病理診斷與鑒別診斷[J].臨床與實驗病理學雜志,2010,26(3):257-260.

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12 Rakha EA,Shaaban AM,Haider SA,et al.Outcome of pure mucocele-like lesions diagnosed on breast core biopsy[J].Histopathology，2013，62(6)：894-898.

13 陳翠京，張彥，史秀云，等.超聲自動乳腺全容積成像與多普勒超聲成像聯合應用鑒別乳腺病灶良惡性[J].臨床薈萃，2012，27(2)：106-107，113，185.

14 何惠華,肖蘭,楊繼洲，等.乳腺黏液性病變的針吸細胞學與組織病理學對比分析[J].腫瘤防治研究,2011,38(3):346-347.