鹽酸川芎嗪聯合輔酶Q10對心絞痛療效觀察

魏建軍，郎永軍，張 平，王振琴，左偉慧，武惠芳，白俊博，范永寧

(河北省張家口市宣化縣人民醫院，河北 張家口 075100)

隨著我國社會進步和生活水平不斷提高，冠心病在近年來一直呈上升趨勢，冠心病患者在疾病進展過程中多出現心絞痛，嚴重時可發生急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)，甚至導致患者死亡[1～3]。雖然近期各種藥物及介入技術不斷進步，心絞痛的治療效果已有明顯改善，但還遠不能令人滿意，因此急需探討新的效果好、副反應少的新藥物、新方案。川芎嗪是從中藥川芎中提取的1種生物堿，具有解除血管痙攣、降低血管阻力、保護血管內皮細胞的作用；鹽酸川芎嗪(ligustrazine hydrochloride)已應用于包括冠心病在內的多種疾病的治療[4,5]；輔酶Q10(coenzyme Q10)是脂溶性抗氧化劑，對于心肌的營養保護有良好的作用[6]。鹽酸川芎嗪和輔酶Q10通過不同作用均可用于冠心病治療，但二者聯合應用治療冠心病心絞痛的報道少見。故本研究觀察評價了這兩種藥物聯合應用治療冠心病心絞痛的效果，并對血脂、炎癥因子水平進行了檢測，為冠心病心絞痛治療新方案提供了依據。

1 材料與方法

1.1 病例資料

選取2011年1月至2013年12月在我科治療的患者，所有患者均經冠狀動脈造影或冠脈CTA等檢查確診為冠心病，在此基礎上有心絞痛發作。共入組患者104例，男66例，女38例；年齡35～74歲，平均年齡(57.2±12.8)歲。患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組各52例。排除標準：伴有其他嚴重心臟疾病、呼吸系統疾病、肝腎功能不全、惡性高血壓、感染疾病、嚴重免疫系統疾病、惡性腫瘤等；近期服用過非甾體抗炎藥及激素類藥物；入組前患者均簽屬知情同意書。

觀察組男 36例，女16例；年齡 38～73歲，平均年齡(54.6±11.8)歲；病程2個月～19年，平均病程(12.7±4.7)年。合并其他疾病(高血壓、腦血管病、陳舊心梗、2型糖尿病等)者比例為76.92%(40/52)。有吸煙史的患者占總數的44.23%(23/52)，飲酒史者占總數的57.69%(30/52)。心絞痛按分型穩定型心絞痛者36例，不穩定型16例。

對照組患者男 30例, 女 22例；年齡 35～74歲，平均年齡(59.2±14.6)歲。患者病程3個月～18 年，平均病程(11.6±6.6)年。合并其他內科疾病者占總數80.77%(42/52)。有吸煙史患者占總數的38.46%(20/52)，飲酒史者占總數的65.38%(34/52)。對照組穩定型心絞痛40例，不穩定型12例。2組患者間年齡、性別、病程、吸煙、飲酒史、合并疾病情況及心絞痛分型比較均差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患者的常規治療方法均相同，即改善冠狀動脈的血供，減輕心肌的耗氧。具體措施包括臥床、吸氧、生命體征及心電監護、硝酸甘油類藥物擴冠、抑制血小板聚集、降壓、穩定心率、降脂、穩定斑塊等治療。觀察組在常規治療基礎上, 加用鹽酸川芎嗪(科倫藥業)80 mg+生理鹽水250 ml，靜點每日1次；輔酶Q10(西南藥業)10 mg，靜點每日1次。藥物治療療程為2周。

1.3 臨床效果觀察

每日專人記錄患者的心絞痛發作次數、程度、持續時間等指標。于治療結束時按判定標準[7]將結果判斷為顯效、有效、無效，顯效與有效合并計算總有效率。

1.4 心電圖(ECG)變化情況

治療過程中動態監測患者的ECG改變。治療結束時按ECG改善標準[8]進行判斷，按T波及ST段糾正結果分為顯效、有效、無效，顯效與有效合并計算總有效率。

1.5 疲勞程度觀察

應用視覺模擬評分法(visual analogue scale, VAS)評價治療前后患者疲勞程度的改善情況。由經過訓練的同一組研究人員在治療前后對患者疲勞程度進行評估。按患者主觀疲勞程度分為無疲勞(感覺睡眠可，疲乏感不明顯)：1～2 分；輕度疲勞(日常活動可、睡眠稍多，有疲乏感)：3～5分；較疲勞(日常活動受限，睡眠需要明顯增多)：6～8分；極度疲勞(不能進行日常活動，急需睡眠)：9～10分。

1.6 血脂和血清瘦素(leptin, LEP)檢測

治療前及治療結束時所有患者均抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清進行檢測。總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)以全自動生化分析儀進行檢測，LEP水平應用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測，ELISA試劑盒為美國RB公司產品。

1.7 不良反應記錄

記錄觀察組的不良反應，主要包括惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、過敏等及血液指標的相關不良反應(白細胞減少、肝腎功能損傷等)。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床效果比較

表1顯示，經治療后2組患者臨床改善情況比較，觀察組總有效率88.46%(46/52)，對照組總有效率73.08%(38/52)。經卡方檢驗，觀察組效果優于對照組(P<0.05)。

表1 2組患者心絞痛臨床癥狀改善效果比較(%)

2.2 2組心電圖改善情況比較

表2顯示，經治療后2組患者心電圖缺血改善情況比較，觀察組總有效率90.38%(47/52)，對照組總有效率73.08%(38/52)。經卡方檢驗，觀察組明顯優于對照組(P<0.05)。

表2 2組患者心電圖改善效果比較(%)

2.3 2組患者疲勞程度比較

表3顯示，治療前2組患者VAS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組患者的VAS評分均明顯下降，觀察組VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)。

表3 觀察組和對照組疲勞評分(VAS評分)比較

注：與治療前比較：*P<0.05；與對照組比較：△P<0.05

2.4 2組患者治療前后血脂水平比較

表4顯示，治療后2組心絞痛患者TC、TG、LDL-C較治療前比較均明顯下降(均P<0.05)，觀察組治療后TC、LDL-C水平明顯低于對照組(P<0.05)，TG在2組治療后水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組HDL-C水平與治療前比較均有明顯升高(P<0.05)，觀察組治療后HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。

2.5 2組患者治療前后血清LEP水平比較

表5顯示，2組患者治療前血清LEP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后LEP水平較治療前均有明顯下降(均P<0.05), 觀察組治療后LEP水平低于對照組(均P<0.05)。

表4 2組患者治療前后血脂情況

注：與治療前比較：*P<0.05；與對照組比較：△P<0.05

表5 觀察組和對照組血清LEP水平比較

注：與治療前比較：*P<0.05; 與對照組比較：△P<0.05

2.6 安全性分析

2組患者治療前后肝腎功能、 血常規等檢查結果比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組出現因不良反應而中斷治療的患者。

3 討論

心絞痛發生的病理基礎在于患者的冠狀動脈由于動脈粥樣斑塊的存在而造成狹窄或閉塞，導致冠狀動脈供血不足。外界誘因的作用可導致狹窄的冠狀動脈發生痙攣，造成急性的供血不足即為心絞痛。心絞痛發作時心肌缺血缺氧加重，而冠狀動脈舒張后又可導致缺血再灌注損傷，因而在心絞痛發作期有效快速改善心肌缺血缺氧狀態是治療的關鍵。本研究中應用的鹽酸川芎嗪和輔酶Q10可通過不同途徑對心絞痛進行治療，故本研究探討這兩種藥物聯合應用的效果。川芎作為傳統中藥已在中醫領域長期應用，川芎性溫、味辛，具有活血行氣、祛風止痛等功效，可治療胸悶憋氣、氣血瘀滯、跌打損傷等疾病[9]。川芎嗪是川芎的主要活性成分，具有解除血管痙攣、降低血管阻力、促進血管內皮細胞生成、祛聚、拮抗Ca2+離子等多種作用，在冠心病、腦血管疾病治療中廣泛應用[4,5]。輔酶Q10是脂溶性醌類化合物，可作為細胞代謝和細胞呼吸激活劑，還是重要的抗氧化物和非特異性免疫增強劑，在改善心肌缺血、擴張血管、減輕炎性反應等方面都發揮了作用[6]。本結果顯示，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯合作用治療心絞痛臨床效果及心電圖改善都優于對照組，且聯合用藥組的疲勞評分也低于對照組。這些都說明鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯合作用在心絞痛治療中是有良好應用前景的新方案，應進一步擴大樣本量進行研究。

血脂異常在冠心病患者中是普遍現象，也是冠心病發生的重要因素和預后指標[10,11]，故本研究檢測了治療前后患者血脂水平的變化。結果發現，治療后與病情程度呈正相關的TC、TG、LDL-C都明顯下降，而與病情呈負相關的HDL-C則明顯上升，且聯合用藥組的這些指標改善更為明顯。這提示鹽酸川芎嗪和輔酶Q10可以調節心絞痛患者的血脂水平，是該方案治療心絞痛的機制之一。

本研究發現，在治療前后患者血清LEP水平發生了顯著改變。LEP可調節炎性反應，促進血栓形成，在心絞痛時水平升高[12]。本研究發現，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯合應用可以顯著降低血清LEP水平，有效控制炎性反應，對于加速恢復有重要作用。

本研究還發現，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯合應用對于心絞痛有良好的效果，該方案可以調節血脂，減輕炎性反應。但本研究樣本例數不多，還應擴大樣本量，進一步規范用藥方案，可能在治療心絞痛方面發現新的思路。

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