血清γ-谷氨酰轉肽酶水平與老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的相關性研究

吳 聰，李 華，陳素芳，馮 明，焦文君，李天藝，楊再剛，岳欣閣，商慧鮮

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)是心血管疾病的危險因素之一，2型糖尿病患者冠心病發病率明顯高于普通人群，且心源性死亡、非致死性心肌梗死及嚴重心力衰竭等復合終點事件發生率明顯增高[1]。γ-谷氨酰轉肽酶(γ-glutamyl transferase，GGT)是反映肝臟功能的一個重要指標，近年研究發現其血清水平升高與很多促動脈硬化因素獨立相關，如胰島素抵抗、肥胖、血漿膽固醇水平升高、高血壓和心肌梗死等，且GGT活性增加是冠心病患者心肌梗死和心源性猝死的獨立危險因素[2-4]，血清GGT水平是反映GGT活性的良好指標。目前，國內關于老年2型糖尿病并發急性冠脈綜合征患者血清GGT水平變化的研究報道較少，本研究旨在探討血清GGT水平與老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年9月—2013年3月鄭州大學第一附屬醫院心內科及老年內分泌科收治的老年患者291例為研究對象，年齡均≥60歲。根據患病情況將患者分為2型糖尿病合并急性冠脈綜合征組92例(DA組)，單純2型糖尿病組103例(DM組)，單純急性冠脈綜合征組96例(ACS組)；另選同期在我院門診體檢健康者81例為對照組(NC組)，均無高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎功能不全及其他系統性疾病。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)2型糖尿病的診斷符合1999年WHO制定的標準；(2)急性冠脈綜合征包括經心電圖、動態心電圖檢查及肌鈣蛋白水平檢測確診的不穩定性心絞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)。排除標準：(1)肝功能檢查發現膽紅素、轉氨酶、堿性磷酸酶升高；(2)脂肪肝，病毒性、藥物性及自身免疫性肝病，遺傳性疾病所致肝病及肝臟腫瘤；(3)膽囊、膽道疾病和胰腺疾??；(4)有飲酒史；(5)惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進或減退、嚴重心腎功能不全、慢性肺部疾病、嚴重消化道疾病、結締組織疾病等；(6)近6個月內發生過酮癥酸中毒或高滲性昏迷等；(7)近期有肌溶解、骨骼肌損傷。

1.3 觀察指標 (1)一般情況：收集所有受試者年齡、性別等，測量身高、體質量，并計算BMI。(2)血清學指標：所有受試者禁食12 h后于次日清晨7點采集空腹靜脈血，統一送檢；常溫下及時分離血清，并在-70 ℃條件下保存。采用全自動生化儀測定血清GGT、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酐水平；采用高效液相色譜法檢測血清糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

2 結果

2.1 一般情況及血清學指標 4組受試者性別、年齡及血清ALT、AST、肌酐水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；BMI及血清GGT、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且DA組BMI大于NC組、DM組和ACS組，血清GGT、HbA1c、LDL-C水平高于NC組、DM組和ACS組，血清TC、TG水平均高于NC組，HDL-C水平低于NC組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，血清GGT水平與血清TG、LDL-C水平呈正相關(P<0.05)，與BMI及血清HbA1c、TC、HDL-C水平無直線相關性(P>0.05，見表2)。

2.3 Logistic回歸分析 按照血清GGT水平中位數及四分位數〔25.3(17.4，42.7)〕將DA組和DM組患者分為4組，即≤17.4 U/L組49例，17.5～25.3 U/L組49例，25.4～42.7 U/L組49例，>42.7 U/L組48例，以≤17.4 U/L組為對照組進行Logistic回歸分析，結果顯示，17.5～25.3 U/L組發生急性冠脈綜合征的OR為1.41〔95%CI(0.68，2.94)，P=0.033〕，25.4～42.7 U/L組發生急性冠脈綜合征的OR為2.03〔95%CI(0.96,4.30)，P=0.000〕，>42.7 U/L組發生急性冠脈綜合征的OR為2.23〔95%CI(0.95，5.27)，P=0.000〕；校正BMI、HbA1c后，血清GGT水平預測老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的OR為1.784〔95%CI(1.146，2.778)，P=0.010〕，進一步校正TG、LDL-C后，血清GGT水平預測老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的OR為1.690〔95%CI(1.023，2.794)，P=0.041〕。

表2 GGT與各指標的相關性分析

3 討論

近年研究發現動脈硬化斑塊患者血清GGT水平升高并參與體內氧化應激反應，GGT活性增加是心肌梗死和腦卒中的危險因素之一[2，5]。國外研究表明，血清GGT水平升高是急性冠脈綜合征患者出現心臟不良事件的獨立危險因素[6-7]。本研究結果顯示，DA組血清GGT水平明顯高于NC組、DM組和ACS組，DM組和ACS組明顯高于NC組，表明老年2型糖尿病患者、老年急性冠脈綜合征患者及老年2型糖尿病并發急性冠脈綜合征患者血清GGT水平均升高，提示GGT活性增加有可能促進了老年2型糖尿病患者急性冠脈綜合征的發生，與文獻報道一致。進一步行Logistic回歸分析顯示，隨著血清GGT水平升高，老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的風險有增高趨勢，在控制其他影響因素后，血清GGT水平升高仍是老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的獨立危險因素，血清GGT水平升高的老年2型糖尿病患者更易發生急性冠脈綜合征。Lee等[2]研究認為，監測2型糖尿病患者的血清GGT水平有利于預測冠心病的發生；但Emiroglu等[8]研究認為急性冠脈綜合征患者血清GGT水平與是否患有2型糖尿病無關，本研究結果與其不一致，分析其原因可能與各研究納入的研究對象的年齡、地域及種族差異有關。

注：與NC組比較，*P<0.05；與DM組比較，▲P<0.05；與ACS組比較，△P<0.05；☆為χ2值，★為F值，余檢驗統計量值為Z值；GGT=γ-谷氨酰轉肽酶，HbA1c=糖化血紅蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，ALT=丙氨酸氨基轉移酶，AST=天冬氨酸氨基轉移酶

2型糖尿病患者血糖異常同時常伴有血脂異常，兩者共同作用可促進動脈硬化斑塊形成。本研究結果顯示顯示，血清GGT水平與血清TG、LDL-C呈正相關，提示血清GGT水平升高對老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的影響與脂代謝異常有關。肖淑萍等[9]研究表明，血清GGT水平在參考范圍時可以反映動脈粥樣硬化的發生和發展；Niccoli等[10]的研究也表明即使在接受他汀類藥物治療過程中，血清GGT水平也與冠狀動脈粥樣硬化進展有關。冠狀動脈粥樣硬化與LDL的氧化有關，氧化的LDL可能通過增加斑塊粥瘤脂質含量、增加斑塊易損性等多種機制而影響斑塊穩定性[11]。GGT對LDL的氧化作用可能通過谷胱甘肽的代謝產物在細胞外的促氧化作用完成。谷胱甘肽在代謝過程中隨著GGT中γ-谷氨?；乃忉尫虐腚装彼?甘氨酸二肽，在細胞內，該產物為谷胱甘肽合成半胱氨酸的來源，而在細胞外，該產物介導Fe3+轉變為二價形式并釋放硫自由基，同時使LDL氧化[12]。

綜上所述，血清GGT水平升高是老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的獨立危險因素，除監測血脂水平外，老年2型糖尿病患者血清GGT水平的監測也很有必要。但由于時間和條件限制，本研究僅納入了老年2型糖尿病患者，也未進行老年與中青年2型糖尿病患者血清GGT水平的比較，而血清GGT水平預測老年2型糖尿病患者并發急性冠脈綜合征的最佳切點仍有待大規模的前瞻性研究進一步驗證。

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