妊娠期糖尿病的危險因素研究

戚 慧，江 華，范燕燕，王慧艷，袁 珮，許國鋒

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期間首次發生或發現的糖耐量異常，GDM孕婦分娩風險明顯增加，且孕婦及其胎兒以后發生糖尿病及心血管疾病的風險均明顯增高。因此，了解GDM的危險因素具有重要的臨床意義。本研究結合國內外文獻報道的GDM可能的危險因素進行病例對照研究，旨在探討GDM的危險因素，為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年6月—2013年4月在我院分娩的GDM孕婦126例為觀察組，年齡21～41歲，排除隨訪不全及資料不完整孕婦；同期健康孕婦126例為對照組，年齡21～39歲。GDM的診斷采用兩步法，首先在妊娠24～28周進行50g糖篩查試驗，以孕婦血糖≥7.8 mmol/L為陽性；50g糖篩查試驗陽性孕婦進一步行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，參照2010年國際妊娠糖尿病研究協會(IADPSG)制定的標準，以空腹血糖≥5.1 mmol/L，或口服75 g葡萄糖后1 h血糖≥10.0 mmol/L或2 h血糖≥8.5 mmol/L確診為GDM。

1.2 方法 在征得所有孕婦知情同意后，采用自行設計的調查表對孕婦及配偶的社會-經濟特征、一般情況、本次妊娠情況、孕期生活習慣、孕期產檢情況等進行調查，調查表經有關專家論證并進行預實驗驗證，問卷調查員經過統一培訓。同時從住院病歷及孕產婦圍產保健卡獲得研究所需相關信息。

1.3 協變量分組 結合相關文獻，將孕婦年齡分為<25歲，25～歲，≥35歲；孕前BMI分為<18.5 kg/m2(低體質量)，18.5～kg/m2(標準體質量)，24.0～kg/m2(超重)，≥30.0 kg/m2(肥胖)；分娩年齡分為<25歲，25～歲，≥35歲。

2 結果

2.1 人口學特征 兩組孕婦年齡構成比較，差異有統計學意義(P<0.05)，文化程度、職業、家庭年均收入比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 單因素非條件Logistic回歸分析 結合相關文獻及調查表內容，對46個GDM可能的影響因素進行單因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示兩組孕婦年齡、身高、孕前體質量、孕前BMI、孕次、產次、母系親屬糖尿病家族史、孕期工作、睡前加餐、分娩年齡間差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 多因素非條件Logistic回歸分析 以單因素非條件Logistic回歸分析有統計學差異的項目為自變量(變量賦值見表3)，以是否發生GDM為因變量(是=1，否=0)進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示，孕前BMI≥18.5 kg/m2、孕次≥2次、睡前加餐、母系一級親屬有糖尿病家族史、分娩年齡≥35歲對回歸方程的影響有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表1 兩組孕婦人口學特征比較

表3 變量賦值表

表4 GDM影響因素的多因素非條件Logistic回歸分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis on the influencing factors of GDM

變量回歸系數標準誤OR(95%CI)Z值P值孕前BMI18.5～kg/m21.1330.4543.106(1.275,7.565)2.490.013孕前BMI24.0～kg/m22.3750.61910.750(3.197,36.145)3.840.000孕次2次1.4460.3824.244(2.006,8.977)3.780.000孕次≥3次2.5630.73112.986(3.101,54.375)3.510.000睡前加餐1.6440.3625.177(2.549,10.515)4.550.000母系一級親屬有糖尿病家族史1.2820.4763.606(1.420,9.157)2.700.007分娩年齡25～歲0.7150.3682.044(0.995,4.201)1.950.052分娩年齡35～歲2.2250.9089.256(1.562,54.839)2.450.014

表2 GDM影響因素的單因素非條件Logistic回歸分析

Table2 Univariate Logistic regression analysis on the influencing factors of GDM

項目對照組(n=126)觀察組(n=126)OR(95%CI)Z值P值年齡(歲) <2522101.0 25～101992.156(0.972,4.786)1.890.059 35～31712.467(2.962,52.465)3.440.001身高(cm) <165841011.0 ≥16542250.495(0.279,0.878)-2.400.016孕前體質量(kg) <4838221.0 48～77751.682(0.911,3.108)1.660.097 65～11294.554(1.907,10.872)3.410.001孕前BMI(kg/m2) <18.532131.0 18.5～83782.313(1.132,4.728)2.300.021 24.0～11357.832(3.074,19.953)4.310.000孕次(次) 196531.0 226432.982(1.646,5.403)3.600.000 ≥34308.769(2.833,27.140)3.770.000產次(次) 1122981.0 ≥24288.436(2.846,25.004)3.850.000母系親屬糖尿病家族史 無97711.0 有(一級親屬)13323.367(1.644,6.892)3.320.001 有(二級親屬)16231.795(0.872,3.694)1.590.112孕期工作 是99831.0 否27431.871(1.060,3.301)2.160.031睡前加餐 否70421.0 是56842.442(1.451,4.110)3.360.001分娩年齡(歲) <2549331.0 25～74841.675(0.959,2.925)1.810.070 35～394.452(1.116,17.761)2.120.034

3 討論

GDM發病率有較大的地理和種族差異，其在歐美等國平均患病率為1.7%～11.6%[1]，國內報道為0.15%～15.00%[2]。GDM對孕婦、胎兒及嬰幼兒的健康均有重要影響，而GDM孕婦易并發其他產科并發癥，如妊娠期高血壓、羊水過多、早產、巨大兒、胎兒畸形等[3]，且GDM孕婦產后數十年內2型糖尿病、心血管疾病發生率較高[4]。GDM孕婦癥狀隱匿，缺乏糖尿病的典型臨床表現，早期癥狀易被妊娠所掩蓋，常帶來嚴重后果。因此，探討GDM的危險因素對早期診斷和預防GDM具有重要的臨床意義。

根據目前的國內外文獻報道，孕婦年齡、糖尿病家族史及超重是爭議較少的GDM的危險因素[5]。Schneider等[6]研究認為分娩年齡、孕前體質量與GDM明顯相關，分娩年齡>35周歲、體質量<49 kg或>65 kg的孕婦GDM發病風險明顯增高。本研究結果顯示，孕前BMI≥18.5 kg/m2、孕次≥2次、睡前加餐、母系一級親屬有糖尿病家族史、分娩年齡≥35歲是GDM的危險因素，與文獻報道一致。本研究進行的單因素非條件Logistic回歸分析發現，母系一級親屬有糖尿病家族史的孕婦發生GDM的風險是無糖尿病家族史孕婦的3.367倍，母系二級親屬有糖尿病家族史的孕婦發生GDM的風險是無糖尿病家族史孕婦的1.795倍，但進行多因素非條件Logistic回歸分析發現，僅母系一級親屬有糖尿病家族史是GDM的危險因素，提示GDM具有一定的遺傳易患性，在臨床工作中應重點關注母系一級親屬有糖尿病家族史的孕婦，并提前進行GDM篩查。

本研究進行的單因素非條件Logistic回歸分析發現，年齡為25～34歲的孕婦發生GDM的風險是年齡<25歲孕婦的2.156倍，年齡≥35歲的孕婦發生GDM的風險是年齡<25歲孕婦的12.467倍，提示隨著孕婦年齡增加，其發生GDM的風險增高，與既往報道一致。但進一步行多因素非條件Logistic回歸分析時，孕婦年齡并未進入回歸方程，僅發現分娩年齡≥35歲是GDM的危險因素，分析其原因可能為分娩年齡較大的孕婦常存在宮內環境異常并導致胎兒宮內發育改變，進而引發GDM，但目前國內外文獻對此報道較少，亦缺乏大樣本數據支持，需進一步研究。目前，國內外關于睡前加餐即睡前餅干和糕點的攝入是否為GDM的危險因素尚無定論[1，7-8]。本研究結果顯示，睡前加餐是GDM的危險因素。妊娠及分娩會導致孕婦體內代謝相關激素的較大變化并導致胰島素抵抗的產生，而睡前加餐對血糖的影響可能會加強這一作用，因此，加強這方面的研究可能對GDM的病因學分析具有一定意義。

目前，國內外較多文獻均支持孕前BMI增高為GDM的危險因素[9]，本研究進行的單因素非條件Logistic回歸分析發現，孕前BMI為18.5～23.9 kg/m2的孕婦發生GDM的風險是孕前BMI<18.5 kg/m2孕婦的2.313倍，孕前BMI≥24.0 kg/m2的孕婦發生GDM的風險是孕前BMI<18.5 kg/m2孕婦的7.832倍，進一步行多因素非條件Logistic回歸分析發現，孕前BMI≥18.5 kg/m2為GDM的危險因素，超重及肥胖孕婦GDM發生風險顯著增高。而超重及肥胖孕婦常伴隨高脂血癥等，血脂異常可能與GDM的發病有一定關系，但條件所限，本研究未進行血脂譜的分析，有待于在今后的研究中進一步完善。同時，本研究為單中心回顧性研究，研究對象回憶不準確造成的偏倚不可避免，因此，所得結論存在一定局限性，GDM的危險因素仍有待于進行大樣本量前瞻性進行驗證。

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