不典型瘧疾五例診治分析

黃志英，周維俊，黃 沛

瘧疾是由按蚊叮咬傳播瘧原蟲引起的寄生蟲病，瘧原蟲經血侵入肝細胞和紅細胞內寄生繁殖,并使紅細胞周期性成批破壞而發病。血涂片可發現瘧原蟲；氯喹可用于預防。對有典型的臨床表現，即有間歇性寒戰、高熱，繼之大量出汗的過程，呈規律性的間日或三日發作一次[1]，于夏秋季發病，有流行病學資料或病原學檢查陽性的患者臨床診治不難。但對熱型不規則、非夏秋季發病、流行病學特點不明顯、血涂片未找到瘧原蟲的不典型患者容易誤診誤治，易引起出血、貧血、彌漫性血管內凝血、中樞神經系統癥狀、腎臟損害、肝功能嚴重損害、肺損害、自發性脾破裂、黑尿熱或造成孕婦流產、早產、死產等[2]。本研究對2001年4月—2013年5月安徽財經大學醫院診治的5例不典型瘧疾患者的臨床診治資料進行了分析。

1 一般資料

5例患者均為男性，年齡18～33歲。2例來自皖西，1例為農民，1例為高三學生，二者為父子關系；其余3例為在校皖籍學生。流行病學特點不明顯，于春季或春夏之交發病。均因手術或其他因素(如勞累、應考熬夜睡眠不足、淋雨受涼等)使機體抵抗力下降；臨床表現為不規則畏寒、發熱，體溫39.0～40.2 ℃(見表1)，甚至出現暈厥；常規物理和藥物退熱處理效果不佳，經抗菌藥物和抗病毒藥物治療無效，但有時發熱能自退；全身體檢無陽性體征發現；多次血涂片(由資深檢驗師取外周血行厚、薄血涂片參照使用)查找未找到瘧原蟲，激惹實驗陰性。血小板、血紅蛋白、白細胞計數及分類均無異常，其他各項實驗室檢查指標均正常(見表2)。行復方奎寧診斷性治療，效果良好。治療1個月后行免疫抗體檢查陽性或弱陽性。治療措施:給予磷酸氯喹3日療法聯合磷酸伯氨喹啉8日療法,行預防復發和根治治療。隨訪7～12年，5例均未復發。

表1 5例患者治療前臨床資料

表2 5例患者治療前實驗室檢查結果

2 典型病例介紹

患者4，男，18歲，高三學生，與患者1為父子關系，家住皖壽縣大店鄉(職工親戚)，來診日期2008-03-15。主訴：不規則寒戰、高熱7 d。現病史：患者2008-03-09 T 15：00開始突然畏寒、發熱，體溫39.5 ℃，伴頭痛、全身酸痛。給予肌肉注射復方氨比后熱退，間隔2～3 h又開始發熱，且高達39.0 ℃以上，再次肌肉注射復方氨比后熱不退；之后反復出現不規則高熱，有時于4：00～5：00或上午出汗，發熱自行消退，下午再次出現畏寒、發熱，體溫為39.0～40.0 ℃，共持續7 d。到市立醫院就診，給予常規退熱處理，同時靜脈滴注氨芐青霉素和利巴韋林，效果不佳后改用頭孢哌酮、氧氟沙星等，但均無明顯效果。患者既往體健，無明確瘧疾發病史。體格檢查：體溫39.5 ℃，脈搏86次/min，呼吸頻率22次/min，血壓110/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。全身檢查除口唇皰疹外無其他特殊陽性體征。實驗室檢查：由化驗室資深檢驗師取外周血后同時用厚、薄周圍血涂片參照，多次查找瘧原蟲均陰性(因患者拒絕骨髓穿刺，未行骨髓涂片)；紅細胞計數、血紅蛋白、白細胞計數及分類、血小板計數等血常規檢查正常，肝、腎功能正常；尿常規未見白細胞。B超：肝、膽、胰、脾、腎均無異常發現。激惹實驗陰性。發病第7天13:00又出現畏寒、高熱，體溫40.0 ℃。因患者要參加高考，心情焦慮，及早治愈的要求異常迫切。同時了解到其父親于2001年4月有腎結石術后不典型瘧疾高熱史，故用復方奎寧2 ml肌肉注射進行診斷性治療，同時給予物理降溫，20 min后熱漸退至37.0 ℃，12 h后復方奎寧2 ml重復注射1次；此后未再發熱，并停用一切抗菌藥物和抗病毒藥物；觀察3 d，患者逐漸恢復，痊愈。1個月后行免疫學抗體檢查陽性，結合臨床，認為此患者的高熱是因高考壓力大、學習緊張勞累致免疫力下降后引發不典型瘧疾造成。

3 討論

3.1 臨床特點 (1)熱型不規律：典型瘧疾以間歇性寒戰、高熱、出汗并隨之熱退為臨床特征，但由于目前抗瘧藥物和退熱藥物的使用，使瘧疾發病的癥狀具有不典型性[3-5]。典型的瘧疾發熱熱型為間日型或三日型，本組5例患者的發熱熱型均無明顯規律性。(2)發病季節：瘧疾多于夏秋季發病[6]。本組5例患者均在春季或春夏之交發病，導致醫生易忽視此病。(3)外周血中找不到瘧原蟲：血中找到瘧原蟲是診斷瘧疾的金標準,但取血鏡檢的血樣是有限的，血中找不到瘧原蟲時并不能完全排除瘧疾的診斷[7]。骨髓血涂片的瘧原蟲檢出率更高些,但損傷性較大,患者難以接受,本組5例患者均拒絕行骨髓穿刺。針對以上特點，專科醫生要有全局觀念，深入細致地從不明顯的流行病學特點中了解到有意義的資料[8-9]以助于早期診斷。

3.2 診斷與鑒別診斷 瘧疾的診斷依據[10]：(1)流行病學特點：夏秋季發病，患者來自疫區或有疫區居留史，有瘧疾發作史、輸血史；(2)臨床表現：典型發作為有規律的周期性寒戰、高熱和出汗。發作間歇期無明顯癥狀，發作周期為24 h、48 h或72 h；(3)體格檢查：出現肝脾腫大、貧血、單純皰疹；(4)實驗室檢查：外周血白細胞計數正常或減少，單核細胞分數增多；多次發作后紅細胞和血紅蛋白均可減少。必要時可行激惹試驗與劃皮法檢查；血清免疫抗體檢查有助于診斷。外周血和骨髓血涂片檢出瘧原蟲是最可靠的診斷依據。

本病應與上呼吸道感染、敗血癥、傷寒、鉤端螺旋體、膽管感染和泌尿系統感染相鑒別：(1)上呼吸道感染：有上呼吸道炎癥癥狀和體征，抗菌藥物和抗病毒藥物治療有效。(2)敗血癥：有原發局部炎癥，外周血白細胞計數與中性粒細胞分數增多，有核左移現象，血培養有致病菌生長。(3)傷寒與副傷寒:起病緩慢，持續高熱，一般無寒戰和大汗，相對緩脈，玫瑰疹，傷寒與副傷寒血清凝集試驗陽性，白細胞計數減少，血培養有致病菌生長。(4)鉤端螺旋體病：眼結膜充血，腓腸肌疼痛與壓痛，腹股溝淋巴結腫大并壓痛，白細胞計數與中性粒細胞分數增多，血清鉤端螺旋體凝集溶解試驗陽性，血、尿、腦脊液鏡檢可查到鉤端螺旋體。(5)膽管感染：有膽石癥或膽囊炎史，右上腹絞痛，黃疸與膽囊區壓痛等。(6)泌尿系統感染：有泌尿系統癥狀、腰痛、腎區叩擊痛，尿常規檢查有蛋白與白細胞等。

3.3 治療 (1)規范治療：磷酸氯喹3日療法：首劑1.0 g(或6～8 h后再服0.5 g),第2、3天各服0.5 g，3 d總量為2.0～2.5 g。控制發作后,磷酸伯氨喹啉39.6 mg/次,1次/d,連服8 d(稱8日療法)，以此進行根治治療和預防復發。(2)必要時行診斷性治療:醫生在日常診療活動中,當遇有高熱患者能排除其他惡性疾病發熱但又診斷不明確,用常規退熱及抗菌藥物和抗毒藥物治療效果不明顯時,應考慮到不典型瘧疾的可能性，可用復方奎寧2 ml肌肉注射行診斷性治療退熱。本組5例患者均經診斷性治療得以確診。

總之，臨床醫生在日常診療活動中要提高對瘧疾，尤其是不典型瘧疾的重視；診療過程中不應濫用激素和退熱藥物，以免干擾瘧疾的發熱熱型，失去典型的臨床表現；診斷時不應過分強調發熱的周期性和發病的季節性。應嚴格遵守發熱性疾病的診療規范，嚴密觀察熱型，及時做出不典型瘧疾的診斷。對發熱原因未明而疑為瘧疾時，復方奎寧診斷性治療不失為有效的診斷方法，尤其適用于基層和偏遠地區缺乏實驗條件的醫療機構。

1 彭文偉.傳染病學[M].6版.北京:人民衛生出版社，2004:222.

2 聶崇興,趙雙星.不典型瘧疾及其并發癥[J].實用預防醫學,1995,2(4):254-256.

3 陳洪高,張紅芳.不典型瘧疾2例誤診分析[J].臨床軍醫雜志,2003,31(2):131.

4 宮春飛,王援朝.不典型瘧疾1例[J].實用醫藥雜志，2011,28(4):384.

5 劉斌,胡章良,熊智，等.不典型瘧疾2例報道并文獻復習[J].長江大學學報(自然科學版)醫學卷,2012，9(5)：30-31.

6 焦玉萌,方強,謝晏，等.2006—2010年安徽省瘧疾流行時空分布特征[J].蚌埠醫學院學報，2013，38(7):876-878，883.

7 王青霞,彭雄,陳澤惠，等.瘧疾低發區瘧疾復發的特征及防治[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(8):1033-1034.

8 車河龍，林棟.瘧疾的防控現狀及進展[J].熱帶醫學雜志，2010,10(2):218-220.

9 王雪梅,夏立環,方強,等.2009—2011年安徽省五河縣瘧疾流行特征分析[J].中國血吸蟲病防治雜志,2013,25(1):70-72.

10 謝立信.診療常規[M].2版.北京:人民衛生出版社，1999:439-441.