鹽酸羥考酮緩釋片聯合生物電刺激治療中重度癌痛的療效及治療費用分析

李 俊，丁紀元，黃 靜

癌痛治療已經成為癌癥綜合治療中的重要組成部分，藥物治療是控制慢性癌痛的主要方法，但長期使用鎮痛藥物的患者可出現惡心、嘔吐、便秘等嚴重藥物不良反應[1]，部分病理神經性疼痛患者止痛效果不佳，且藥物價格較高，長期用藥家庭經濟負擔較重。因此，探討新的治療方法配合止痛，對于減輕藥物不良反應，提高治療效果，降低止痛治療費用很有必要[2]。為進一步加強我國腫瘤規范化診療管理，衛生部于2011—2013年在全國啟動了“癌痛規范化治療示范病房”創建活動，我院于2011年6月加入該項活動，并在中重度癌痛患者鹽酸羥考酮緩釋片止痛治療過程中配合人體穴位生物電刺激療法，取得了滿意的效果，現報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

注：NRS=數字評價量表；*為t值

表2 兩組患者不良反應比較〔n(%)〕

表3 兩組患者治療費用比較元)

注：-表示無

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月—2012年11月我院收治的中重度晚期癌痛患者175例，均符合以下條件：(1)病理確診為癌癥患者，疼痛數字評價量表(NRS)評價癌痛強度在4分以上；(2)無嚴重的心、肺、肝、腎、神經系統功能障礙；(3)既往無阿片類藥物過敏史；(4)連續使用鹽酸羥考酮緩釋片1個月以上；(5)能口服藥物；(6)未使用放療、化療等其他手段止痛；(7)可明確評價疼痛強度；(8)年齡≥18歲。

將175例患者按照簡單隨機化法隨機分為對照組(90例)和觀察組(85例)，兩組患者的性別構成、年齡、疼痛性質、NRS評分間有可比性(P>0.05，見表1)。

1.2 方法 對照組患者給予鹽酸羥考酮緩釋片〔奧施康定，萌蒂(中國)制藥有限公司〕治療，起始劑量10 mg/次，1次/12 h，口服；使用過硫酸嗎啡緩釋片(美施康定)的患者奧施康定按美施康定1/2劑量換算。觀察組患者在口服奧施康定(用法同對照組)治療的同時，配合人體穴位生物電刺激療法：由癌痛治療?？漆t務人員使用韓氏穴位神經刺激儀，治療時貼片放置于人體特定穴位。(1)配合止痛貼片部位：合谷穴或勞宮穴、足三里穴或三陰交穴、疼痛部位相應的夾脊穴、阿是穴；(2)治療便秘貼片部位：腹部天樞穴；(3)治療惡心、嘔吐貼片部位：頸部天突穴、胃體部中脘穴；(4)治療頭暈、失眠貼片部位：神門穴、太淵穴。生物電刺激療法依據我國傳統“針灸經絡學說”，現代“神經化學學說”和“閘門控制學說”的原理，利用電刺激治療儀刺激人體穴位產生的肽類物質提高人體痛閾。

兩組均根據疼痛緩解情況調整奧施康定的劑量，直至將疼痛緩解至患者滿意的程度(即NRS評分在0～3分)。所有患者如疼痛未緩解，24 h后進行劑量調整，在治療過程中如出現短期效果不佳或爆發性癌痛則加用短效嗎啡藥物。療程中出現胃腸道反應如便秘、惡心及其他反應者均給予對癥處理。如出現嚴重不良反應，患者難以繼續治療，則停止給藥，作為治療無效記錄。治療30 d后評價療效。

1.3 療效評價標準 疼痛程度選用疼痛NRS評分：0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。疼痛緩解度分級：0度，未緩解(疼痛未減輕)；1度，輕度緩解〔疼痛緩解約1/4，即根據用藥前NRS評分(A)、用藥后NRS評分(B)，計算(A-B)/A〕；2度，中度緩解(疼痛緩解約1/2)；3度，明顯緩解(疼痛減輕約3/4以上)；4度，完全緩解(疼痛消失)。治療有效是指中度以上疼痛緩解。

1.4 治療費用計算方法 計算治療開始后前30 d的治療費用，包括：(1)核心止痛藥物即奧施康定的藥費；(2)人體穴位生物電刺激治療費；(3)即釋嗎啡的藥費；(4)處理不良反應如止吐劑、通便藥等費用；(5)注射器等材料費及注射費等其他費用。

2 結果

2.1 治療效果 治療后對照組患者疼痛緩解度0、1、2、3、4度分別為3、4、19、36、28例，觀察組分別為0、1、12、35、37例，兩組疼痛緩解度間差異有統計學意義(T=26，P<0.05)。2.2 不良反應 所有患者整個治療過程中未出現嚴重不良反應，無精神依賴及藥物濫用的發生。在用藥中較常見的不良反應為便秘、惡心、嘔吐等。觀察組患者便秘，惡心、嘔吐的發生率與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。2.3 治療費用比較 兩組患者治療后奧施康定藥費、即釋嗎啡的藥費、不良反應藥費、材料及注射費、總費用與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

3 討論

疼痛是癌癥患者最常見和最難忍受的癥狀之一，其比癌癥引起的死亡更令人畏懼[3]。癌痛也是全球范圍內嚴重的公共健康問題。藥物治療是控制慢性癌痛的主要方法，經過合理運用鎮痛藥物后，可使85%以上的癌痛患者的疼痛得到緩解[4]。目前應用較多的非注射的強阿片類鎮痛藥有即釋嗎啡片、美施康定、奧施康定、芬太尼透皮貼劑(多瑞吉)等，均有較好的止痛效果。奧施康定具有顯著的阿片激動劑活性，其作用的阿片受體屬于G-蛋白偶聯受體家族(μ-、δ-、κ-阿片類藥受體)[5]，在常用的阿片類藥物中生物利用率最高。奧施康定有一個中性的味道，口服給藥容易被患者接受[6]；而且奧施康定含有38%的即釋成分，服藥1 h內即可發揮鎮痛效果，還有62%的控釋成分，持續起效，保證12 h對疼痛穩定控制，穩定的血藥濃度保證了持久穩定的鎮痛效果，臨床上應用較常見。奧施康定常見的不良反應為惡心、嘔吐和便秘，但均相對較輕。由于羥考酮的親脂性低，其滲透到中樞神經系統的藥物是有限的，但同時使用其他影響中樞神經系統藥可能會增強羥考酮對人體神經系統的影響[7]。

長期使用奧施康定等藥物，部分患者可能出現惡心、嘔吐、便秘等嚴重藥物不良反應，部分病理神經性疼痛患者止痛效果不佳，而癌癥患者在面對劇烈的疼痛時，還必須面對癌痛治療所帶來的經濟壓力，所以癌痛治療是當今腫瘤科醫師所要面對的一個重要醫療問題。以往文獻報道，癌痛治療中以改進藥物給藥方式為主，新技術及配合外用工具止痛等報道極少見。故探討新的治療方法配合止痛，對于減輕奧施康定等藥物不良反應，提高治療效果，降低止痛治療總費用很有必要。目前，中醫針刺鎮痛已日益受到國內、外專家的認同和肯定，其在疼痛刺激傳入時能抑制神經系統過度興奮，減少致痛物質釋放，產生內源性鎮痛物質，如內啡肽、腦啡肽、強啡肽等[8]。生物電刺激治療癌痛是一種新型的治療方法，本研究所使用的韓氏穴位神經刺激儀是中國科學院韓濟生院士根據祖國傳統針灸技術和經絡學說，在“神經化學學說”和“閘門控制學說”的基礎上設計的一種生物電刺激治療儀器，鎮痛機制已很明確。韓氏穴位神經刺激儀具有特定的疏密波，2 Hz主要是引起腦啡肽和內啡肽的釋放，100 Hz主要引起脊髓釋放強啡肽，治療時采取2 Hz和100 Hz交替刺激，可顯著增強腦和脊髓腦啡肽、內啡肽和強啡肽的釋放，顯著提高痛閾[9]。本研究結果顯示，與口服奧施康定者比較，口服奧施康定同時配合人體穴位生物電刺激治療者的疼痛緩解度高；便秘，惡心、嘔吐的發生率降低；且奧施康定藥費、即釋嗎啡的藥費、不良反應藥費、材料及注射費、總費用均降低。因此，中重度癌痛患者在止痛過程中配合人體穴位生物電刺激治療，能明顯提高止痛效果，并減輕治療的不良反應，降低治療費用，值得嘗試。

1 王海霞.芬太尼透皮貼劑治療癌痛50例療效觀察[J].海南醫學院學報，2009，15(12)：1599-1600.

2 潘曉芳.鹽酸嗎啡緩釋片直腸給藥治療癌癥疼痛臨床療效觀察[J].中國全科醫學，2011，14(10)：3396.

3 姚嬙，朱思偉，李維廉.奧施康定控制癌癥疼痛劑量個體化的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2001，28(3)：472-473.

4 李冬華.美施康定治療癌痛的臨床研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18(6)：749.

5 Heinke B，Gingl E，Sandkühler J.Multiple targets of μ-opioid receptor-mediated presynaptic inhibition at primary afferent Aδ- and C-fibers[J].J Neurosci，2011，31(4)：1313-1322.

6 Kokki H，Rasanen I，Laisalmi M，et al.Comparison of oxycodone，pharmacokinetics after buccal and sublingual administration in children[J].Clin Pharmacokinet，2006，45(7)：745-754.

7 Nakazawa Y，Okura T，Shimomura K，et al.Drug-drug interaction between oxycodone and adjuvant analgesics in blood-brain barrier transport and antinociceptive effect[J].J Pharm Sci，2010，99(1)：467-474.

8 嚴相默.術后鎮痛進展[J].中國疼痛醫學雜志，2004，10(6)：360-364.

9 Han JS，Wang Q.Mobilization of specific neuropeptides by peripheral stimulation of identified frequencies[J].News in Physiological Sciences，1992，7(5)：176-180.

展望

目前，世界范圍內正在探索新的以羥考酮為核心止痛藥物的治療方法?；颊咦钥劓偼?PCA)是一種全新的疼痛治療方法，鹽酸羥考酮微生物在不同PCA藥盒溶液中保持其物理、化學穩定性的難題已解決。很多西方發達國家已把患者PCA作為癌痛治療的主要方法。在芬蘭，PCA系統使用的首選阿片類藥物是羥考酮。另外一項全新研究嘗試通過預定的控制程序在癌痛爆發痛時釋放即釋羥考酮，以達到最佳的疼痛控制。腸內羥考酮的生物利用度是比較高的，因此很可能在未來將羥考酮腸內給藥作為研究的熱點。其他以枸櫞酸芬太尼注射液為主要藥物的復合鎮痛泵，目前臨床上在部分難治性疼痛患者中也有較多應用。以上這些疼痛治療新方法以西藥為主導，部分患者有嚴重用藥不良反應，且藥物價格較貴。我國傳統醫學博大精深，針灸、中醫膏藥外敷等止痛方法可與以羥考酮、芬太尼等西藥為主的疼痛治療方法有機結合，以達到最佳的止痛效果，這也是今后研究的方向。