銀杏葉片治療血瘀型正常高值血壓：臨床療效的開放型單向質(zhì)反應(yīng)序貫試驗(yàn)

高 潔，劉振岳，張建中

《中國(guó)高血壓防治指南2010》[1]提出正常高值血壓(prehypertension)為收縮壓120～139 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)/舒張壓80～89 mm Hg，正常高值血壓是高血壓的前期，屬于心血管亞健康范疇，患者通常表現(xiàn)為頭暈、頭痛、抑郁失眠、胸悶、煩躁、心悸、眼面部水腫等，若不加干預(yù)治療就會(huì)對(duì)心腦血管和全身動(dòng)脈、腎臟有極大危害，容易發(fā)展為高血壓，因此對(duì)正常高值血壓人群進(jìn)行干預(yù)治療是很有必要的。在對(duì)正常高值血壓的非藥物干預(yù)治療(限鹽、運(yùn)動(dòng)、減肥、戒煙、戒酒等)不理想的情況下應(yīng)當(dāng)盡早進(jìn)行藥物治療，國(guó)內(nèi)對(duì)正常高值血壓的藥物干預(yù)研究報(bào)道很少。本研究采用開放型單向質(zhì)反應(yīng)序貫試驗(yàn)的方法，觀察銀杏葉片治療血瘀型正常高值血壓的臨床療效，為治療正常高值血壓尋求有效的干預(yù)治療方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年9月—2013年9月在天津市紅橋醫(yī)院內(nèi)科以及中醫(yī)科就診的伴有頭暈、頭痛癥狀的正常高值血壓(收縮壓120～139 mm Hg/舒張壓80～89 mm Hg)患者為研究對(duì)象，年齡33～61歲；病程12～36個(gè)月?；颊呔錾瘷z查、心電圖、顱腦多普勒檢查，排除糖尿病、感染、冠心病、腦出血和肝腎功能不全等疾病。

1.2 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 正常高值血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照《中國(guó)高血壓防治指南2010》，患者未用降壓藥前提下24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果，收縮壓120～139 mm Hg/舒張壓80～89 mm Hg診斷為正常高值血壓。

1.2.2 血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn) 血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)[2]見表1。判斷標(biāo)準(zhǔn)在19分以下為非血瘀證；20～49分為輕度血瘀證；50分及以上為重度血瘀證。同時(shí)依據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》制定中醫(yī)證候改善評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%為有效；臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，中醫(yī)證候積分減少<30%為無(wú)效。

表1 血瘀證辨證及計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)(分)

1.3 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，在改善患者生活方式的基礎(chǔ)上，治療組給予銀杏葉片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)13073122國(guó)藥z20027949)口服，2片/次，3次/d；對(duì)照組給予銀杏葉片模擬劑(由淀粉制作，規(guī)格、外觀與試藥相同)口服，2片/次，3次/d。均連續(xù)治療兩周。

1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.4.1 試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 本研究采用開放型單向質(zhì)反應(yīng)序貫試驗(yàn)比較銀杏葉片和銀杏葉片模擬劑治療血瘀型正常高值血壓患者血壓恢復(fù)情況和中醫(yī)證候積分改善情況。試驗(yàn)P1=80%，P0=30%。假陽(yáng)性率α=0.05，假陰性率β=0.05，α=β=0.05，即P1≥80%，P0≤30%。根據(jù)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)P1、P0、α和β4個(gè)值查表可以得出藥物有效及無(wú)效的兩邊上限方程式：U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n。其中U稱為上界，代表接受試藥的界限，L稱為下界，代表拒絕試藥的界限。

1.4.2 觀察指標(biāo) (1)血壓恢復(fù)情況：以治療兩周后，24 h動(dòng)態(tài)血壓顯示血壓水平恢復(fù)至理想血壓(<120/80 mm Hg)為有效(P1≥80%)；未降至理想血壓為無(wú)效(P0≤30%)。(2)中醫(yī)證候積分改善情況：以治療兩周后，中醫(yī)證候積分減少≥30%為有效(P1≥80%)；中醫(yī)證候積分減少不足30%為無(wú)效(P0≤30%)。當(dāng)治療組試驗(yàn)線觸及或上穿U線，表示接受銀杏葉片治療，反之則拒絕試驗(yàn)措施。對(duì)照組試驗(yàn)線處理同治療組。(3)依照上面兩方程式在坐標(biāo)上繪制序貫圖和序貫界限線。當(dāng)試驗(yàn)線碰到上限時(shí)，試驗(yàn)停止。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組血壓恢復(fù)情況 治療組和對(duì)照組治療后血壓恢復(fù)情況見表2。根據(jù)設(shè)計(jì)方案，建立直角坐標(biāo)系，以患者例數(shù)為橫坐標(biāo)，以有效例數(shù)為縱坐標(biāo)，并按照線性方程U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n，繪制序貫界限線，按照表2中試驗(yàn)結(jié)果，逐一繪制治療組和對(duì)照組治療曲線，治療組第8例患者觸及上界U，對(duì)照組第6例觸及下界L，試驗(yàn)終止(見圖1)。

2.2 治療組與對(duì)照組治療前后血壓比較 治療前兩組收縮壓和舒張壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組收縮壓和舒張壓比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表2 治療組與對(duì)照組治療后血壓恢復(fù)情況(mm Hg)

Table2 Blood pressure recovery of treatment group and control group after treatment

編號(hào)治療組血壓 反應(yīng)性質(zhì)對(duì)照組血壓 反應(yīng)性質(zhì)1120/76有效134/89無(wú)效2123/81無(wú)效120/78有效3120/77有效138/88無(wú)效4119/74有效136/89無(wú)效5122/80無(wú)效119/80有效6120/74有效131/87無(wú)效7118/72有效8115/77有效

圖1 治療組與對(duì)照組患者血壓恢復(fù)情況序貫試驗(yàn)圖

Figure1 Sequential trials map of blood pressure recovery between treatment group and control group

Table3 Comparison of blood pressure between treatment group and control group before and after treatment

組別例數(shù)收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后對(duì)照組6130±8130±787±585±5治療組8132±6120±688±476±5t值2 8018 102 6014 33P值0 38 0 03 0 36 0 04

2.3 兩組治療后中醫(yī)證候積分改善情況 治療組和對(duì)照組患者治療后中醫(yī)證候積分改善情況見表4。根據(jù)設(shè)計(jì)方案，建立直角坐標(biāo)系，以患者例數(shù)為橫坐標(biāo)，以有效例數(shù)為縱坐標(biāo)，并按照線性方程U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n，繪制序貫界限線，治療組第10例觸及上界U，對(duì)照組第3例觸及下界L，試驗(yàn)終止(見圖2)。

2.4 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

表4 治療組與對(duì)照組治療后中醫(yī)證候積分改善情況(分)

Table4 TCM symptoms recovery between treatment group and control group after treatment

編號(hào)治療組中醫(yī)證候積分 反應(yīng)性質(zhì)對(duì)照組中醫(yī)證候積分 反應(yīng)性質(zhì)115有效51無(wú)效216有效50無(wú)效317有效45無(wú)效430無(wú)效517有效630無(wú)效714有效81無(wú)效915有效1014有效

圖2 治療組與對(duì)照組患者中醫(yī)證候積分改善情況序貫試驗(yàn)圖

Figure2 Sequential trials map of TCM symptoms recovery between treatment group and control group

Table5 Comparison of TCM symptoms recovery between treatment group and control group before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組352±949±5治療組1051±520±5t值1 588 65P值0 470 04

3 討論

正常高值血壓又稱高血壓前期[3]，與性別、年齡、飲食、肥胖等多種危險(xiǎn)因素相關(guān)，眾多研究發(fā)現(xiàn)正常高值血壓人群與理想血壓人群相比，更容易進(jìn)入臨床高血壓階段，且靶器官損害明顯較后者嚴(yán)重，其機(jī)制可能與胰島素抵抗、脂肪代謝紊亂、自由基增多等有關(guān)[4-7]。正常高值血壓是一個(gè)特殊的血壓階段，其更易進(jìn)展為高血壓并持續(xù)伴隨較高水平的心血管疾病危險(xiǎn)因素；為預(yù)防相關(guān)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，需要對(duì)正常高值血壓及相關(guān)心血管疾病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行早期干預(yù)[8]。本研究結(jié)果表明銀杏葉片可有效降低血壓，提示銀杏葉片可能是一種治療高血壓的有效藥物。

正常高值血壓既往的治療一般為非藥物治療，療程一般為6～12個(gè)月，周期比較長(zhǎng)，影響正常的治療?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于正常高值血壓的治療主要為藥物治療，收到了一定的效果，但是不良反應(yīng)較多。有研究采用苯磺酸氨氯地平片和纈沙坦氨氯地平治療正常高值血壓后出現(xiàn)眼瞼水腫和面部潮紅等不良反應(yīng)[9-10]，有研究采用尼莫地平治療正常高值血壓出現(xiàn)發(fā)熱、頭脹等不良反應(yīng)[11]。目前隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)銀杏葉的研究不斷地深入，其臨床應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。銀杏葉又名白果葉?！侗静菥V目》記載“其能斂肺，平喘，活血化瘀，止痛”，用于治療心悸怔忡等癥。銀杏葉片是銀杏葉有效成分提取物，研究報(bào)道銀杏葉總提取物中含有銀杏總黃酮、萜內(nèi)酯以及有機(jī)酸類，現(xiàn)代藥理研究表明銀杏葉能清除羥自由基、脂質(zhì)過氧化自由基、超氧陰離子及一氧化氮等，從而抑制氧自由基反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；預(yù)防血小板聚集及血栓素的增加；另外還能降低血脂，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化[12-14]；擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)[15]。

本研究采用開放型單向質(zhì)反應(yīng)序貫試驗(yàn)的方法，就銀杏葉片治療血瘀型正常高值血壓的臨床療效進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者服用銀杏葉片，患者在治療后血壓基本恢復(fù)至正常狀態(tài)，血瘀型中醫(yī)證候計(jì)分明顯降低，中醫(yī)證候積分改善情況明顯，可有效降低血壓，減輕患者頭暈、頭痛的癥狀；對(duì)照組服用銀杏葉片模擬劑，患者在治療后血壓沒有恢復(fù)至正常狀態(tài)，血瘀型中醫(yī)證候積分改善不明顯。本研究結(jié)果顯示銀杏葉片對(duì)血瘀型正常高值血壓療效顯著，具有臨床應(yīng)用的價(jià)值，值得臨床推廣。

綜上所述，銀杏葉片治療伴有頭暈、頭痛癥狀的正常高值血壓療效好。但本研究觀察樣本量少，觀察周期比較短，因此在今后的研究中希望能繼續(xù)進(jìn)行大規(guī)模臨床研究，增加樣本量以探討銀杏葉片治療正常高值血壓的療效，同時(shí)增加觀察時(shí)間以確定銀杏葉片治療正常高值血壓的療效及安全性。

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