多重耐藥銅綠假單胞菌感染的危險因素與合理用藥的研究

王平珍,劉秋龍,周慶華,郝會青

(撫州市婦幼保健院檢驗科,江西撫州344000)

多重耐藥銅綠假單胞菌感染的危險因素與合理用藥的研究

王平珍,劉秋龍,周慶華,郝會青

(撫州市婦幼保健院檢驗科,江西撫州344000)

目的探討多重耐藥銅綠假單胞菌(MDRP)醫院感染的危險因素與耐藥性分析,為臨床合理用藥提供科學依據.方法對臨床標本分離的586株銅綠假單胞菌采用黑馬迪爾的96NE板進行藥敏試驗,分析其耐藥性,并對其感染的危險因素采用單因素分析(χ2檢驗與t檢驗)和多因素分析logistic回歸方法進行分析.結果586株銅綠假單胞菌中多重耐藥菌有84株(占14.3%).單危險因素及多危險因素分析得出既往入住ICU治療、機械介入、使用碳青霉烯類抗菌藥物是多重耐藥銅綠假單胞菌感染的獨立危險因素.12種常用抗菌藥物中,多重耐藥銅綠假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低,為27.4%,對慶大霉素和環丙沙星的耐藥率最高,分別為90.5%、92.9%.多重耐藥銅綠假單胞菌對頭孢他啶的耐藥率由2008年的61.5%下降到2012年的39.1%,對亞胺培南、美羅培南和替卡西林/克拉維酸的耐藥率由2008年的38.5%、38.5%、46.2%上升到2012年的52.2%、52.2%、78.3%.結論多重耐藥銅綠假單胞菌的耐藥性已十分嚴重,臨床應重視監測藥敏結果,根據藥敏結果合理使用抗菌藥物,同時還應重視多重耐藥銅綠假單胞菌感染的各種危險因素,以減少和控制細菌耐藥的發生.

多重耐藥銅綠假單胞菌;危險因素;耐藥性

銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是醫院獲得性感染的重要致病菌之一,也是老年人肺部感染常見的病原菌和ICU病房感染最為棘手的細菌.近年來,隨著抗生素的廣泛使用,銅綠假單孢菌耐藥率也在逐步增加,甚至局部暴發多重耐藥及泛耐藥銅綠假單胞菌感染流行.多重耐藥銅綠假單胞發生的危險因素和多種耐藥機制,是導致院內難治性感染的重要細菌之一[1].本研究對2008年01月至2012年12月我院臨床送檢標本進行了銅綠假單胞菌的危險因素分析和耐藥性分析,為臨床合理用藥提供依據.

1 材料與方法

1.1 標本來源及銅綠假單胞菌分離鑒定我院2008年01月至2012年12月臨床送檢的各種標本.共分離出586株銅綠假單胞菌.所有菌株均按照《全國臨床檢驗操作規程》進行分離、培養和初步鑒定.質控菌銅綠假單胞菌標準菌株ATCC27853購自衛生部臨床檢驗中心.

1.2 銅綠假單胞菌藥敏分析首先采用血平板、巧克力平板、麥康凱等平板分離菌株,然后用黑馬迪爾公司96NE微生物鑒定藥敏分析板做鑒定和藥敏試驗.用標準菌株進行質量控制.操作方法及結果判斷參考CLSI2010年版的標準[2].

1.3 多重耐藥銅綠假單胞菌的篩選分離出的銅綠假單胞菌至少對頭孢菌素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、β-內酰胺類、碳青霉烯類中3類或3類以上抗菌藥物同時耐藥則判定為多重耐藥銅綠假單胞菌.

1.4 統計方法實驗數據采用WHONET5.6軟件、SPSS16.0軟件進行統計分析.單因素分析:計數資料分析采用χ2檢驗,計量資料分析采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義;多因素分析采用logistic多因素回歸分析,計算OR和95%置信區間.

2 結果

2.1 單因素分析分析586例銅綠假單胞菌病人的病歷資料(除10例泛耐藥銅綠假單胞菌外),對其各單危險因素進行分析.由表1可知,存在基礎疾病、入住ICU、纖維支氣管鏡灌洗、機械介入、使用碳青霉烯類抗菌藥物、感染前住院時間均與對照組有顯著性差異,是感染多重耐藥銅綠假單胞菌的相關因素.

表1 多重耐藥銅綠假單胞菌感染單危險因素分析

2.2 多因素分析將單危險因素分析中有顯著性差異的6個變量再進行logistic多因素回歸分析,統計結果顯發現了既往入住ICU、機械介入、使用碳青霉烯類抗菌藥物是院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌的獨立危險因素,見表2.

表2 多重耐藥銅綠假單胞菌感染的多危險因素分析

2.3 多重耐藥銅綠假單胞菌的耐藥性2008年至2012年多重耐藥銅綠假單胞菌為84株,占銅綠假單胞菌總株數的14.3%.5年來多重耐藥銅綠假單胞菌所占比例分別為14.8%(13/88)、14.4%(14/97)、 14.3%(16/112)、14.6%(18/123)、13.9%(23/166).

多重耐藥銅綠假單胞菌對12種常用抗菌藥物均呈現出較高的耐藥性,其中,對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低,為27.4%,對慶大霉素和環丙沙星的耐藥率最高,分別為90.5%、92.9%.多重耐藥銅綠假單胞菌對頭孢他啶的耐藥率呈下降趨勢,由2008年的61.5%下降到2012年的39.1%,對亞胺培南、美羅培南和替卡西林/克拉維酸的耐藥率均呈上升趨勢,由2008年的38.5%、38.5%、46.2上升到2012年的52.2%、52.2%、78.3%,對其他抗生素無明顯變化.見表3.

3 討論

銅綠假單胞菌對諸多抗生素的耐藥性不斷上升的問題已成為臨床的難題[3].并有研究[4]表明,多重耐藥銅綠假單胞菌感染患者,其病死率及治療費用要明顯高于敏感銅綠假單胞菌感染患者.因此,合理的抗菌藥物劑量和給藥間隔時間對于銅綠假單胞菌感染患者的臨床預后是非常有利的.

表3 多重耐藥銅綠假單胞菌對12種抗菌藥物耐藥性分析[n(%)]

本研究單因素分析發現存在基礎疾病、入住ICU、纖維支氣管鏡灌洗、機械介入、使用碳青霉烯類抗菌藥物、感染前住院時間均與醫院感染多重耐藥銅綠假單胞菌顯著相關.多因素logistic回歸分析得出既往入住ICU、機械介入、使用碳青霉烯類抗菌藥物是醫院感染多重耐藥銅綠假單胞菌的獨立危險因素.銅綠假單胞菌廣泛存在于自然界及醫院環境人體皮膚和開放腔道中,尤其在醫院環境內各種物品表面的分離率很高,長時間住院患者,特別是常入住ICU,與醫院環境中的銅綠假單胞菌接觸較多,當基礎疾病嚴重引起患者自身免疫力下降時,就增加了銅綠假單胞菌感染的風險度.同時由于耐藥株患者住院時間長,基礎病情多,病情嚴重,也由于有嚴重的器官功能障礙需應用更多的機械介入操作,而銅綠假單胞菌對濕熱、紫外線及化學消毒劑有較強的抵抗力,常規消毒劑只能抑制其生長,不能殺滅.所以經常進行機械介入治療對抵抗力較弱的患者也增加了銅綠假單胞菌感染的風險[5].碳青霉烯類抗菌藥物作為醫院感染多重耐藥銅綠假單胞菌的重要危險因素已被臨床公認.碳青霉烯類抗生素的耐藥可能是由于缺失外膜蛋白OprD或者其水平降低,從而使抗生素對銅綠假單胞菌的通透性降低,藥物不容易進入菌體,導致銅綠假單胞菌對多種類型的抗生素產生耐藥.所以臨床應重視各危險因素,加強對銅綠假單胞菌感染的各種危險因素的控制.

臨床中,可用于治療銅綠假單胞菌感染的藥物基本有六類:青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、β-內酰胺類、氨基糖苷類和喹諾酮類.銅綠假單胞菌的耐藥機制比較復雜,目前發現其主要耐藥機制如下[6]:(1)產生滅活酶;(2)外膜通透性的降低;(3)主動外排;(4)生物膜結構影響;(5)藥物作用靶位的改變.本次研究中,多重耐藥銅綠假單胞菌占銅綠假單胞菌總株數的14.3%.5年來多重耐藥銅綠假單胞菌所占比例分別為14.8%(13/88)、14.4%(14/97)、14.3%(16/112)、14.6%(18/123)、13.9%(23/166),比例無明顯增減.多重耐藥銅綠假單胞菌對12種常用抗生素均呈現出較高的耐藥性,其中,對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低,為27.4%,對慶大霉素和環丙沙星的耐藥率最高,分別為90.5%、92.9%.多重耐藥銅綠假單胞菌對頭孢他啶的耐藥率呈下降趨勢,由2008年的61.5%下降到2012年的39.1%;對亞胺培南、美羅培南和替卡西林/克拉維酸的耐藥率均呈上升趨勢,由2008年的38.5%、38.5%、46.2上升到2012年的52.2%、52.2%、78.3%.從本研究中可以出頭孢哌酮/舒巴坦對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性,且其對銅綠假單胞菌的抗菌活性優于亞胺培南和美羅培南,與相關研究[7]一致.并有國內、外研究顯示,臨床使用環丙沙星、哌拉西林、頭孢他啶以及碳青霉烯類等抗生素是產生碳青霉烯類抗生素耐藥菌株的危險因素[8].因此臨床醫師在治療銅綠假單胞菌所致感染疾病時,必須認真分析細菌耐藥譜,謹慎使用碳青霉烯類抗菌藥物,建議在使用之前應進行細菌培養和藥敏實驗,以便盡早發現耐藥株.

銅綠假單胞菌對抗菌藥物的多重耐藥及泛耐藥問題是目前臨床面臨的重大難題,要解決這一問題首先要加強對細菌耐藥性變遷的動態監測,有助于及時有效地提高抗菌藥物選擇的合理性,延緩和降低耐藥性的產生,盡可能地避免多重耐藥的發生.其次,要根據銅綠假單胞菌的體外藥敏試驗合理使用抗菌藥物,調整用藥方案.最后,醫院應認真重視院內感染,加強對院內感染危險因素的控制,做好隔離傳染源、切斷傳播途徑保護易感者三個環節[9],同時加強對抗菌藥物的使用管理,重視對院內感染患者的治療,嚴格杜絕抗菌藥物的濫用.

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Study on the risk factors of multiple drug-resistant Pseudomonas aeruginosa infection and the rational use of antimicro-bial agents

WANG Pingzhen,LIU Qiulong,ZHOU Qinghua,et al.Department of Clinical Laboratory,the Maternal and Child Health Hospital of Fuzhou City,Fuzhou Jiangxi 344000,China

ObjectiveTo investigate the risk factors and drug-resistance of Pseudomonas aeruginosa in nosocomial infections and provide the scientific evidence for the clinical use of the antibiotics.MethodsA total of 586 strains of Pseudomonas aeruginosa isolated from clinical specimens were conducted drug sensitivity test by using 96NE plate from Black Madill's company,and the drug resistance of these strains were analyzed.The statistical analyses of the single factor analysis(χ2and t test)and multivariate logistic regression methods were used to analyze the risk factors of multidrug drug-resistant Pseudomonas aeruginosa infection.ResultsThere were 84 strains of multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa in the 586 strains of Pseudomonas aeruginosa,which accounted for 14.3%.Previous treatment in the ICU,mechanical intervention procedures,and the use of carbapenem antibiotics were the independent risk factors of infection of multiple drug resistant Pseudomonas aeruginosa.Among the 12 kinds of antibiotics,the drug-resistance rate of multiple drug-resistance Pseudomonas aeruginosa to cefoperazone/sulbactam was the lowest (27.4%).And the drug-resistance rate to gentamicin and ciprofloxacin were 90.5%and 92.9%,respectively,which were the highest.The drug resistance rate of multiple drug-resistance Pseudomonas aeruginosa to ceftazidime fell from 61.5%in 2008 to 39.1% in 2012.And the drug-resistance rates to imipenem,meropenem and ticarcillin/clavulanic increased from 38.5%,38.5%and 46.2%in 2008 to 52.2%,52.2%and 78.3%in 2012,respectively.ConclusionsThe drug-resistance rates of multiple drug-resistance Pseudomonas aeruginosa are very serious.In order to reduce and control the occurrence of multiple drug-resistance bacteria, clinician should use antibiotics rationally according to the results of drug susceptibility test and pay attention to the various risk factors of multiple drug-resistant Pseudomonas aeruginosa infection.

Multiple drug-resistance Pseudomonas aeruginosa;Risk factors;Drug-resistance

R446.5,Q939.92,R378.99+1

A

1674-1129(2014)03-0260-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.03.010

2014-02-11;

2014-03-14)

撫州市科技局2013年科技計劃項目(撫科計字〔2013〕10號文)

王平珍,女,1974年11月出生,本科,主管檢驗師,主要從事臨床檢驗方向研究.