血白細胞與C反應蛋白及疼痛分級對輸尿管結石自排的影響研究

屈 健,劉衛洪，王江平，丁國富，王勤章

輸尿管結石引起的腎絞痛是泌尿外科常見的急癥，近年來其發病率顯著增加[1]。輸尿管結石約占尿路結石的20%，影響著全球12%的人口[2]。輸尿管結石在第1次腎絞痛發作后5～10年內的復發率高達50%[3]。輸尿管結石引起的腎絞痛嚴重影響了患者的生活質量[4]。少部分輸尿管結石可能長期停留在輸尿管并逐漸增大，易引起梗阻、感染、腎功能損害等并發癥，需及時行手術治療；大部分輸尿管結石為暫時受阻于輸尿管的狹窄處，多可自行排出體外[5]。由于目前國內尚缺乏準確預測輸尿管結石自行排出的規范化方法，加之醫療環境的改變，使輸尿管結石的治療趨于“泛手術化”，增加了患者的痛苦及治療費用，同時對醫療資源造成了不必要的浪費。本研究通過前瞻性研究探討白細胞計數、C反應蛋白(CRP)水平及腎絞痛疼痛分級在預測輸尿管結石自行排出時的臨床應用價值，完善和補充輸尿管結石自排的預測方法。

1 資料與方法

1.1 病例入選與排除標準 病例入選標準：泌尿系超聲或CT提示患側腎盂輸尿管擴張并發現明確的輸尿管結石影；輸尿管結石停留時間≤2周；輸尿管結石最大直徑≤1 cm；自愿接受藥物保守治療并接受為期4周的隨訪者。病例排除標準：輸尿管結石最大直徑>1 cm，輸尿管內多發結石，孤立腎，腎盂積水>2.5 cm，發熱(體溫>37.5 ℃)，過去2周內曾使用抗菌藥物，腎功能不全，肝臟疾病，妊娠期，要求手術或體外沖擊波碎石者。

1.2 臨床資料 收集2013年1—8月因腎絞痛就診于石河子大學醫學院第一附屬醫院符合入選標準的233例輸尿管結石患者的一般資料、實驗室檢查指標和影像學資料。一般資料包括年齡、性別、體質指數(BMI)；并使用疼痛視覺模擬評分法(VAS)對患者的疼痛進行分級，中度疼痛組為4～6分，重度疼痛組為7～9分，極重度疼痛組為10分。實驗室檢查指標包括尿pH值(參考值5.5～8.0),血白細胞計數〔參考值(3.97～9.15)×109/L〕、中性粒細胞分數(參考值0.50～0.70)、中性粒細胞計數〔參考值(2.00～7.00)×109/L〕、淋巴細胞分數(參考值0.20～0.40)、淋巴細胞計數〔參考值(0.80～4.00)×109/L〕、CRP(參考值<10 mg/L)。當CRP<5 mg/L時無確切數值，因此本研究根據CRP水平將患者分為<5 mg/L組、5～ mg/L組、10～ mg/L組和20～ mg/L組。B超、CT等影像學資料內容包括結石大小、結石位置、側別、腎盂積水程度及有無腎周積液等。

1.3 方法 對所有受試者給予一線排石藥物鹽酸坦索羅辛膠囊及必要的口服止痛藥物等標準治療。1個月后行B超或CT檢查，隨訪患者輸尿管結石的排石情況，并根據結石排出情況把患者分為排石組和未排石組。

2 結果

2.1 臨床資料 233例患者的平均年齡為(41.8±14.9)歲。其中男177例，女56例，男女比為3.1∶1。共138例患者輸尿管結石自行排出，總排石率為59.23%。結石位于輸尿管上段、中段、下段和膀胱開口處的患者分別為56、10、148、19例，結石排出率分別為41.1%(23例)、40.0%(4例)、66.9%(99例)、63.2%(12例)。疼痛程度為中度、重度和極重度的患者分別為28、125、80例，結石排出率分別為35.7%(10例)、60.8%(76例)、65.0%(52例)。進一步分析疼痛程度與結石大小的關系，發現疼痛為中度、重度和極重度的患者結石大小分別為(0.85±0.11)、(0.74±0.15)、(0.63±0.14)cm，差異有統計學意義(F=29.73，P<0.05)。

2.2 觀察指標與輸尿管結石自排的關系 排石組與未排石組患者的年齡、疼痛分級間差異有統計學意義(P<0.05，見表1)；白細胞計數、中性粒細胞分數、中性粒細胞計數、淋巴細胞分數、CRP水平間差異有統計學意義(P<0.05，見表2)；結石大小和位置間差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

注：*為χ2值

多因素Logistic回歸分析發現結石大小、白細胞計數、CRP水平和結石位置是輸尿管結石自行排出的影響因素(P<0.05，見表4)。血白細胞計數預測輸尿管結石自行排出的ROC曲線下面積為0.656〔95%CI(0.583,0.730)，P<0.05〕，其預測結石排出的最佳截點為9.10×109/L，靈敏度和特異度分別為0.70和0.58(見圖1)。

表2 兩組實驗室檢查指標比較Table 2 Comparison of laboratory variables between the two groups

注：*為χ2值；CRP=C反應蛋白

表3 兩組患者影像學資料比較Table 3 Comparison of imaging variables between the two groups

注：*為χ2值

表4 結石自行排出影響因素的Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for ureteral calculi self discharge

CRP<5 mg/L組、5～ mg/L組、10～ mg/L組、20～ mg/L組的結石排出率分別為65.03%(93/143)、61.76%(21/34)、58.33%(14/24)、31.25%(10/32)，4組的結石排出率間差異有統計學意義(χ2=12.468,P=0.006)；其中CRP<5 mg/L組、5～ mg/L、10～ mg/L組均高于CRP 20～ mg/L組(χ2=12.325、6.163、4.108，P<0.05)。

3 討論

目前公認的影響輸尿管結石自行排出的因素為結石大小和結石位置。本研究也證明了結石大小和位置能影響結石的排出率，可作為預測結石自行排出的獨立因素，與其他研究結果一致[6-9]。但是，影響輸尿管結石排出的因素非常復雜，臨床工作中僅依賴上述2個因素預測輸尿管結石是否可以排出存在很大的局限性和一定偏差。為準確預測輸尿管結石的排石概率，避免不必要的手術治療或避免病情延誤，尚需結合其他多種因素進行綜合評估。

圖1 血白細胞計數預測輸尿管結石自行排出的ROC曲線Figure 1 ROC curve of WBC for predict ureteral calculi self discharge

Sfoungaristos等[10]最早研究發現血白細胞計數和中性粒細胞分數可能具有預測輸尿管結石排出的作用。本研究發現，排石組與未排石組患者血白細胞計數、中性粒細胞分數、中性粒細胞計數、淋巴細胞分數間有明顯差異；行Logistic回歸分析發現，血白細胞計數和結石大小一樣，可作為結石自行排出的獨立影響因素。推測其原因可能是因為結石的移動對輸尿管黏膜的輕微損傷誘發了機體的炎性反應，刺激機體產生集落刺激因子，進而促使骨髓產生白細胞增多，因此白細胞計數升高間接反映了輸尿管內結石的活動度，即白細胞計數越高，結石的活動度越大，越容易排出體外。同時本研究使用ROC曲線對血白細胞計數預測輸尿管結石自行排出的價值進一步分析，發現血白細胞計數為9.10×109/L是預測輸尿管結石自行排出的最佳截點。

然而不同的是，Yamaguchi等[11]研究提出輸尿管結石引起的管壁炎性反應可能會增加輸尿管的梗阻程度并阻止輸尿管結石的排出。另有研究表明結石引起炎性反應可能會降低輸尿管的直徑從而阻礙結石的排出[12]。因此本研究納入另一個炎性因子CRP來進一步探討結石引起的炎性反應與結石自行排出率的關系。目前關于CRP與輸尿管結石的研究報道尚少。CRP是一種非特異性的全身炎性標志物，血清CRP水平可以反映炎癥和感染的強度[13]。Anqulo等[14]研究發現上尿路結石致腎絞痛患者的CRP水平在體現輸尿管梗阻程度和決定是否緊急置入輸尿管支架管方面，要比白細胞計數或血肌酐水平更有價值。本研究發現不同CRP水平分組患者的結石排出率不同，CRP≥20 mg/L時患者結石自行排出率最低；Logistic回歸分析顯示CRP水平是輸尿管結石自行排出的獨立影響因素。另外，Kreshover等[15]提出如果對患者的疼痛程度進一步量化，疼痛程度可能是預測上尿路結石輸尿管鏡陰性的獨立因素，但目前尚未發現關于疼痛程度預測輸尿管結石自行排出的報道。本研究同時使用VAS對患者的疼痛程度進行量化評分，發現疼痛分級與結石大小及自行排石率相關，因此推測疼痛分級越高、結石越小，排石率越高，但Logistic回歸分析結果顯示疼痛分級對輸尿管結石排石情況并無影響。

總之，除輸尿管結石的大小和位置外，血白細胞計數和CRP水平可作為輸尿管結石自行排出的獨立影響因素，疼痛分級雖然不是結石自行排出的獨立影響因素，但在初步判斷患者結石大小及排石率方面仍有一定作用。在實際臨床工作中，預測輸尿管結石排出時仍需要全面綜合分析，如何進一步整合相關預測因素，更加準確預測結石排出是今后進一步研究的方向。

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