3 012例重型痤瘡治療現(xiàn)狀分析*

起 玨 鄭 琪 吳文娟 何 黎

流行病學(xué)調(diào)查

3 012例重型痤瘡治療現(xiàn)狀分析*

起 玨 鄭 琪 吳文娟 何 黎△

目的 分析重型痤瘡治療現(xiàn)狀，為提高重型痤瘡療效提供依據(jù)。方法采用抽樣調(diào)查法，對首次就診于全國35家醫(yī)院皮膚科的3 012例重型痤瘡患者進(jìn)行問卷調(diào)查，內(nèi)容包括患者對痤瘡的認(rèn)知情況、既往干預(yù)措施及接受藥物治療情況等。結(jié)果3 012例重型痤瘡患者中，76.6%認(rèn)為痤瘡是一種疾病，但僅35.2%早期到醫(yī)院就診，其他干預(yù)措施包括自行擠壓皮損、外涂藥物/化妝品、欽涼茶/使用民間秘方、美容院治療、使用遮蓋性化妝品。2 388例（79.3%）患者接受過口服藥物治療，包括1 161例（48.6%）口服過抗生素，其中羅紅霉素占33.9%，其他抗生素占14.9%，55.5%的患者連續(xù)口服藥物時(shí)間≤4周。2 081例（69.1%）患者用過外用藥物，其中糖皮質(zhì)激素占4.3%，其他外用制劑占21.0%；外用藥物常導(dǎo)致不良反應(yīng)如紅斑512例（24.6%），脫屑683例（32.8%），結(jié)痂73例（3.5%），敏感性皮膚281例（13.5%）。結(jié)論重型痤瘡是一種需要系統(tǒng)治療的疾病，但早期就診率較低；治療存在藥物選擇缺乏靶點(diǎn)、外用藥物不良反應(yīng)明顯、療程不足的問題，應(yīng)提高早期就診率，為患者提供安全、有針對性、足夠療程的綜合治療。

痤瘡，尋常型；抗菌藥；投藥,口服；投藥,皮膚；問卷調(diào)查；重型痤瘡；不良反應(yīng)

尋常痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，我國尋常痤瘡患病率為36.0%～51.3%，其中重型痤瘡占所有尋常痤瘡的1.8%～6.7%[1-2]。與輕中型痤瘡相比，重型痤瘡長期反復(fù)發(fā)作，以囊腫結(jié)節(jié)、痤瘡瘢痕為特征性皮損，治療效果不佳，患者容易出現(xiàn)焦慮、抑郁、甚至自殺傾向的負(fù)面情緒，嚴(yán)重影響容貌及心理健康[3-4]。以往關(guān)于尋常痤瘡的流行病學(xué)調(diào)查很多，但多是輕中型痤瘡，針對重型痤瘡的調(diào)查少見[5]。重型痤瘡患者在治療過程中面臨哪些困惑，接受正規(guī)治療前，患者對痤瘡的認(rèn)知情況如何，其采取了哪些方式對痤瘡進(jìn)行干預(yù)，既往使用過哪些藥物，都是影響重型痤瘡治療效果的重要因素，但目前關(guān)于這些問題的報(bào)道尚少。本研究對首次就診于我國28個(gè)城市、35家三級甲等醫(yī)院皮膚科的3 012例重型痤瘡患者進(jìn)行問卷調(diào)查，了解重型痤瘡患者對痤瘡的認(rèn)知情況、既往痤瘡干預(yù)及接受藥物治療的情況，分析治療過程中存在的不足，以期尋找更有針對性的預(yù)防及治療措施，提高重型痤瘡的治療效果。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 2009年3月—2011年3月，選取我國28個(gè)城市、35家三級甲等醫(yī)院皮膚科門診首次診斷為重型痤瘡的患者3 012例為調(diào)查對象。

1.2 調(diào)查內(nèi)容及方法 包括患者一般信息（性別、年齡、現(xiàn)居住地），痤瘡患病情況（初次發(fā)病年齡、痤瘡皮損類型、分布部位及數(shù)量范圍、伴發(fā)疾病史），對痤瘡的認(rèn)識（疾病/正常生理反應(yīng)）、既往痤瘡治療情況（首次就診前對痤瘡的干預(yù)手段、既往接受口服藥物、局部外用藥物治療的情況，使用外用藥物以后面部皮膚是否出現(xiàn)過刺激反應(yīng)）。在每家醫(yī)院選定1位經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師作為調(diào)查員，負(fù)責(zé)收集病例。在調(diào)查員的指導(dǎo)下，由患者本人填寫既往接受口服藥物、局部外用藥物治療的情況。調(diào)查問卷通過各家醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)按照Pillsbury分類法。

1.3 質(zhì)量控制、調(diào)查問卷錄入及統(tǒng)計(jì)分析 由質(zhì)量監(jiān)督員核查收回的問卷，剔除內(nèi)容不完整的無效問卷。Epidata數(shù)據(jù)庫錄入問卷，實(shí)時(shí)校驗(yàn)?zāi)Ｊ竭M(jìn)行雙錄入。所有統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 17.0軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對象一般情況 本次調(diào)查共發(fā)問卷4 000份，收回3 872份，剔除無效問卷860份，共得到有效問卷3 012份，有效回收率75.3%。3 012例中男2 068例，女944例，男∶女=2.2∶1。患者年齡10～59歲，平均(21.94±5.31)歲，具體信息見表1。

2.2 患者對痤瘡的認(rèn)知情況及干預(yù)措施 3 012例中2 306例（76.6%）認(rèn)為痤瘡是一種疾病，706例（23.4%）認(rèn)為是正常生理現(xiàn)象。35.2%（1 061例）曾到醫(yī)院就診，72.8%（2 192例）常自行擠壓皮損，51.9%（1 562例）曾自行外涂痤瘡藥物/化妝品，24.7%（744例）曾飲涼茶/使用民間秘方，16.6%（499例）到美容院接受美容治療，10.3%（311例）使用過遮蓋性化妝品；僅7.7%的患者沒有對痤瘡進(jìn)行過干預(yù)。

2.3 口服藥物使用情況 3 012例中2 388例（79.3%）接受過口服藥物治療。1 374例（57.5%）口服過中藥；1 161例（48.6%）口服過抗生素，除四環(huán)素類外，包括其他抗生素173例（14.9%），其中甲硝唑類24例，阿奇霉素15例，阿莫西林12例，頭孢類10例，紅霉素類8例，克林霉素7例，青霉素6例，氨苯砜4例，美他環(huán)素2例，氧氟沙星、土霉素、斯帕沙星、氯霉素各1例，81例藥物名稱不詳。718例（30.1%）口服過維甲酸類藥物；121例（5.1%）患者口服過糖皮質(zhì)激素；68例（7.2%）女性患者使用過雌激素/孕激素類藥物，見表2。所有接受口服藥物治療的患者中，55.5%的患者堅(jiān)持治療的時(shí)間小于4周，見表3。

2.4 外用藥物治療情況 3 012例中2 081例（69.1%）患者使用過外用藥物，其中784例（37.7%）使用過中藥類制劑；西藥制劑中使用較多的依次是紅霉素軟膏、阿達(dá)帕林凝膠、過氧苯甲酰凝膠、硫磺軟膏/洗劑；另有90例（4.3%）患者使用過糖皮質(zhì)激素類藥物，如皮炎平（復(fù)方醋酸地塞米松乳膏）、皮康王（復(fù)方酮康唑軟膏）、艾洛松（糠酸莫米松乳膏）、尤卓爾（丁酸氫化可的松乳膏）等，437例（21.0%）使用過其他外用制劑，包括407例名稱不詳?shù)那宥活愃幬?護(hù)膚品，12例蘆薈凝膠，9例維生素E乳膏，9例美容院/醫(yī)院自制藥膏，見表4。使用外用藥物的患者中，58.2%的患者堅(jiān)持使用外用藥物時(shí)間小于4周，見表5；24.6%（512例）患者表示使用外用藥物后曾出現(xiàn)過紅斑，32.8%（683例）患者出現(xiàn)脫屑，3.5%（73例）患者出現(xiàn)過結(jié)痂，13.5%（281例）患者皮膚變得敏感。

3 討論

重型痤瘡是尋常痤瘡中最易復(fù)發(fā)、難治療的類型，嚴(yán)重影響患者的容貌及心理健康，甚至成為很多社會問題的根源。深入了解重型痤瘡的治療現(xiàn)狀，對今后采取更有針對性的預(yù)防、治療措施，提高重型痤瘡的治療效果具有重要意義。本次調(diào)查的3 012例重型痤瘡患者中，76.6%的患者認(rèn)為痤瘡是一種需要治療的疾病；92.3%的患者對本病進(jìn)行過干預(yù)，但僅35.2%的患者到醫(yī)院就診；大部分患者選擇自行擠壓、摳抓，外涂藥物、護(hù)膚品或到美容院接受美容治療等方式進(jìn)行干預(yù)，患者往往在長期尋找正確的治療方法的過程中對痤瘡治療喪失信心，甚至貽誤了最佳治療時(shí)機(jī)。在接受藥物治療的過程中，存在藥物選擇缺乏靶點(diǎn)、局部外用藥物治療容易產(chǎn)生不良反應(yīng)、治療周期不規(guī)律的問題。因此，有必要在青少年等痤瘡高危人群中加強(qiáng)健康教育，讓青少年認(rèn)識到痤瘡是一種受遺傳及環(huán)境因素共同作用的青春期高發(fā)疾病，容易反復(fù)發(fā)作，需要早期到醫(yī)院接受科學(xué)、規(guī)范的系統(tǒng)治療。提高痤瘡早期就診率是預(yù)防重型痤瘡發(fā)生的基礎(chǔ)。

本調(diào)查接受系統(tǒng)藥物治療的重型痤瘡患者中，48.6%的患者接受過抗生素類藥物治療，其中使用最多的是羅紅霉素（33.9%），其次是四環(huán)素（33.2%）及米諾環(huán)素（16.2%），還有14.9%的患者口服過其他各種類型的抗生素。在治療持續(xù)時(shí)間上，55.5%的患者堅(jiān)持口服藥物治療的時(shí)間少于4周。痤瘡的發(fā)生與痤瘡丙酸桿菌的感染密切相關(guān)，口服抗生素是治療重型痤瘡有效的方法之一。國際上痤瘡治療共識推薦第二代四環(huán)素類藥物包括米諾環(huán)素、多西環(huán)素等作為痤瘡抗菌治療的首選藥物，其次是第一代四環(huán)素類藥物。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性明顯增加，限制紅霉素類僅在妊娠期患者及14歲以下兒童使用，其他如頭孢菌素類、新型大環(huán)內(nèi)酯類（如羅紅霉素）以及氟喹諾酮類等藥物均不宜作為痤瘡抗菌治療的常規(guī)藥物[6]。另一方面，抗生素治療痤瘡主要是抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖，使用抗生素治療痤瘡時(shí)規(guī)范用藥的劑量及療程對防止或減緩痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生耐藥十分重要。通常米諾環(huán)素和多西環(huán)素的劑量為100～200 mg/d,可以1次或分2次口服；四環(huán)素1.0 g/d,分2次空腹口服；療程6～12周。臨床醫(yī)師在正確選用口服藥物的同時(shí)，還應(yīng)該跟患者進(jìn)行良好的溝通，患者首次就診時(shí)就告知本病容易反復(fù)發(fā)作，需要連續(xù)治療6～12周以上的時(shí)間。確保患者的依從性、選用有治療靶點(diǎn)的抗生素及足夠的治療療程是重型痤瘡治療取得成功的關(guān)鍵。

本次調(diào)查中，有407例患者使用過清痘護(hù)膚品，甚至美容院不知名的皮膚護(hù)理產(chǎn)品；有近1/3的患者使用外用藥物治療后出現(xiàn)不同程度的刺激反應(yīng)。痤瘡患者多為油性皮膚，且皮膚屏障功能受到破壞，皮膚敏感，外用藥物治療疾病的同時(shí)會加重破壞皮膚屏障功能，容易引起刺激反應(yīng)，患者常因不能忍受不良反應(yīng)而被迫停止治療。臨床醫(yī)師根據(jù)患者皮膚性質(zhì)、疾病狀況指導(dǎo)患者選擇安全、有效的皮膚護(hù)理方式對痤瘡患者尤為重要。控油、保濕類醫(yī)學(xué)護(hù)膚品，能夠調(diào)節(jié)皮膚本身的性質(zhì)，減少粉刺形成，同時(shí)促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，提高皮膚對外界刺激及外用藥物的耐受能力，對痤瘡治療具有輔助作用[7]。對局部炎癥反應(yīng)較輕的患者，單用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品便能獲得理想效果[8]。局部炎癥反應(yīng)較重者，國內(nèi)外推薦使用的局部外用藥物主要是維A酸類、過氧化苯甲酰、抗生素類、壬二酸，調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的分化，抑制或殺滅痤瘡丙酸桿菌，溶解粉刺；頭皮、胸背部等皮脂分泌旺盛部位可選用二硫化硒、硫磺洗劑等降低表皮游離脂肪酸含量，但后兩種藥物都有明顯的刺激性，不適用于面部皮膚。當(dāng)然，使用上述外用藥物的同時(shí)應(yīng)注意積極恢復(fù)皮膚屏障功能。長期外用糖皮質(zhì)激素能夠非特異性抗炎、抗過敏、抑制局部免疫功能，破壞皮膚屏障，不宜作為痤瘡治療的常規(guī)用藥[6]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對皮膚油膩、粉刺數(shù)量多及遺留炎癥后色素沉著的患者可定期配合果酸治療；炎癥反應(yīng)較重者可以選擇作用于毛細(xì)血管的585 nm或595 nm脈沖染料激光或強(qiáng)脈沖光治療；凹陷性瘢痕可選用1 550 nm非剝脫點(diǎn)陣激光刺激膠原增生，促進(jìn)膠原重排；此外，還可用抗痤瘡丙酸桿菌的ALA-PDT治療及紅-藍(lán)光照射治療[9]。

綜上，大部分患者認(rèn)為痤瘡是一種需要治療的疾病，但僅少數(shù)患者在發(fā)病早期即到醫(yī)院就診；重型痤瘡治療過程中主要存在藥物選擇缺乏靶點(diǎn)、治療周期不規(guī)律、局部外用藥物容易產(chǎn)生刺激反應(yīng)等問題。普及尋常痤瘡及其治療方法的基本知識，提高痤瘡患病早期就診率是預(yù)防重型痤瘡發(fā)生的基礎(chǔ)；為患者提供安全、有針對性、足夠療程的綜合治療是提高重型痤瘡治療效果的關(guān)鍵。

（感謝包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附二院、常熟市第一醫(yī)院、廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院、中山大學(xué)附三院、福建醫(yī)科大學(xué)附二院、福州市皮膚病醫(yī)院、廈門大學(xué)附一院、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院、上海市皮膚病醫(yī)院、浙江大學(xué)附二院、西安交通大學(xué)附二院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、武漢市第一醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、湘雅二院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、九江學(xué)院附屬醫(yī)院、南京皮膚病研究所、中國醫(yī)科大學(xué)附一院、大連皮膚病醫(yī)院、貴陽金陽醫(yī)院、第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附一院、開遠(yuǎn)市人民醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院、昆明市第一人民醫(yī)院、曲靖市人民醫(yī)院、大理學(xué)院附屬醫(yī)院、楚雄州人民醫(yī)院、玉溪市聯(lián)元醫(yī)院皮膚科及所有參加本次調(diào)查的人員）

[1] Wei B,Pang Y,Zhu H,et al.The epidemiology of adolescent acne in North East China[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2010,24(8): 953-957.

[2] Shen Y,Wang T,Zhou C,et al.Prevalence of acne vulgaris in Chinese adolescents and adults:a community-based study of 17,345 subjects in six cities[J].Acta Derm Venereol,2012,92(1):40-44.

[3]Wolverton SE,Harper JC.Important controversies associated with isotretinoin therapy for acne[J].Am J Clin Dermatol,2013,14(2): 71-76.

[4]Saitta P,Keehan P,Yousif J,et al.An update on the presence of psychiatric comorbidities in acne patients,Part 2:Depression,anxiety,and suicide[J].Cutis,2011,88(2):92-97.

[5]Ghodsi SZ,Orawa H,Zouboulis CC.Prevalence,severity,and severity risk factors of acne in high school pupils:a community-based study[J].J Invest Dermatol,2009,129(9):2136-2141.

[6]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會《中國痤瘡治療指南》專家組.中國痤瘡治療指南(討論稿)[J].臨床皮膚科雜志,2008,37(5):339-342.

[7]何黎，涂穎，李利.醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的概念及臨床應(yīng)用[J].皮膚病與性病,2011,33(2):74-76.

[8]龐勤,涂穎,何黎.含馬齒莧及青刺果油醫(yī)學(xué)護(hù)膚品輔助治療尋常型痤瘡的療效觀察[C].2011年全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文匯編.2011:108.

[9]項(xiàng)雷紅.痤瘡的非藥物治療[J].皮膚病與性病,2012,34(2):17-19.

（2014-01-26收稿 2014-02-20修回）

（本文編輯 閆娟）

The Analysis of Therapy in 3 012 Severe Acne Patients

QI Jue,ZHENG Qi,WU Wenjuan,HE Li
Department of Dermatology/Medical Cosmetics,First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，The Institute of Dermatology in Yunnan,Kunming 650031,China

ObjectiveTo analyze the current clinic application of severe acne treatment,and to provide evidences to improve its treatment.MethodsUsing sampling survey,a total of 3 012 severe acne patients who visited the dermatological department of 35 hospitals over the country for the first time were selected for this study.Each patient filled a questionnaire about their acknowledgement,history of medical intervention and drug therapy of severe acne.ResultsAmong all 3 012 patients with severe acne,76.6%believed acne is a kind of skin disease,but only 35.2%of the patients went to see doctors at early stage of disease,while others choose interventions such as self-extrudation,topical medication or skin care products,herbal tea/folk recipes,beauty salons and application of coverture cosmetics.Among all severe acne patients, 2 388 cases(79.3%）had taken oral medications,which included 1 161(48.6%)patients who took anti-biotics.394 cases (33.9%)took roxithromycine and 173 cases(14.9%)took other kinds of anti-biotics.55.5%of all these patients who took oral medication less than 4 weeks in duration.2 081 cases(69.1%)applied external drugs,in which includes 90 cases(4.3%)of using glucocorticoid,and 437 cases(21.0%)of using other kinds of external products.The adverse effects of topical treatments were commonly observed,such as erythema(512 cases,24.6%),desquamation(683 cases,32.8%),scab(73 cases, 3.5%)and hypersensitive(281 cases,13.5%).ConclusionSevere acne is a disease need systematic treatment.but only minority of the patients went to see doctors at early stage of disease.The current problems in treatment of severe acne include lack of target in choosing drugs,not long enough treatment course,and adverse effects of cutaneous administration.Early, safe and targeted medical attention with sufficient treatment course is encouraged.

acne,vulgaris;anti-bacterial agents；administration,oral；administration,cutaneous；questionnaires; severe acne;adverse reaction

R758.73+3，R452

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.04.022

*國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：81360234、81060123）；云南省科技應(yīng)用基礎(chǔ)研究資助項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：2012FB004）

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病/醫(yī)療美容科，云南省皮膚病研究所（郵編650031）

△通訊作者 E-mail:drheli2662@126.com