堅骨膠囊治療強直性脊柱炎60例臨床療效及安全性觀察

平利峰 盧偉偉 馮紅衛 王曉磊 章鵬

堅骨膠囊治療強直性脊柱炎60例臨床療效及安全性觀察

平利峰 盧偉偉 馮紅衛 王曉磊 章鵬

目的研究堅骨膠囊在強直性脊柱炎患者治療中的療效及安全性。方法本觀察共納入60例患者,分別來自本院風濕病科門診和住院患者, 應用堅骨膠囊治療, 3次/d, 5粒/次, 每兩個月為一個療程, 共用三個療程, 治療結束后分析對比患者疾病功能指數、schober 征、中軸關節壓痛指數、晨僵時間、活動指枕數、墻距、全身疼痛評分、指地距、胸廓活動度、血沉、C-反應蛋白等。結果所觀察的各項指標均有明顯改善(P<0.05),療程結束所有入組患者均未發現明顯的血常規、尿常規及肝腎功能的異常改變。結論堅骨膠囊治療強直性脊柱炎可獲得較好的療效, 并且安全性較高。

堅骨膠囊；強直性脊柱炎；療效；安全性

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)屬于自身免疫性疾病的一種, 病變主要以骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節受累為主, 部分患者有關節外表現。臨床主要表現為腰、背、頸、臀、髖部疼痛、并伴有晨僵, 部分患者可出現下肢負重大關節腫痛、足跟痛, 嚴重者可出現脊柱強直畸形。本研究選取符合中醫辨證中證型符合腎虛督寒型的強直性脊柱炎患者為研究對象。采用河北省滄州中西醫結合醫院中藥制劑堅骨膠囊治療, 療程結束后分析患者脊柱的功能狀態、臨床癥狀及疾病活動指標等項目, 與治療前對比, 檢驗療效, 了解堅骨膠囊在強直性脊柱炎患者治療中的作用。同時檢測血尿常規及肝腎功能,了解堅骨膠囊的安全性, 尋找安全有效的治療方案。

1 臨床資料

1. 1一般資料 病例選取為2012年6月～2013年06月在本院風濕免疫科門診和住院治療的60例強直性脊柱炎患者。其中男 39例, 女21例；所選病例的平均病程(2.03±4.04)年；平均年齡(28.11±4.86)歲。

1. 2入選病例標準 符合1984年美國風濕病學修訂的紐約標準［1］者； 符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中強直性脊柱炎中醫腎虛督寒型證候標準［2］者。

1. 3病例剔除標準 過敏體質及對多種藥物過敏的患者；女性妊娠或者正處于哺乳期患者；晚期已經有脊柱或關節畸形或者活動障礙的患者；因患有嚴重心、肝、腎、腦血管或造血系統疾病及精神病而不能完成實驗者；有其他血清陰性脊柱關節病或風濕病合并的患者。

2 研究方法

2. 1治療方法 本研究患者均口服堅骨膠囊治療。堅骨膠囊(河北省滄州中西醫結合醫院中藥制劑, 規格：0.35 g/粒。生產批號：冀藥制字：Z20050787),方藥組成：黃芪、制川烏、制草烏、三七、乳香(制)、沒藥(制)、川芎、紅花等。

用法： 設定治療1個月時間為一個療程, 不間斷用藥6個療程, 療程結束后進行療效判定。堅骨膠囊口服：5粒/次, 3次/d。

2. 2療效判定指標

2. 2. 1主要觀察和療效判定指標 患者健康綜合指數BAS-G、疾病活動指數BASDAI、全身疼痛 Likert 4級評分、 脊柱痛 Likert 4 級評分、醫生總體評價、功能指數BASFI、晨僵時間。

2. 2. 2次要觀察和療效判定指標 包括指地距、枕墻距、Schober 征、胸廓活動度、脊柱活動度。

2. 2. 3輔助實驗室檢查 C-反應蛋白(CRP), 血沉(ESR), 肝功能、腎功能、血常規、尿常規。

2. 3統計學方法 匯總治療前后所得資料應用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析, 治療前后計數資料采用χ2檢驗, 計量資料采t用檢驗, P<0.05 表示差異具有統計學意義。

3 結果

3. 1療效判定標準 根據1988年昆明“全國中西醫結合風濕類病學術會議”制定的“療效判定標準”［3］和《中新藥臨床研究指導原則》［4］中的相關內容, 制定療效判定標準。臨床癥狀基本消失, 活動功能基本正常, 各項觀察指標恢復正常, 放射學表現改善或穩定判定為臨床緩解。7項主療效判定指標中有4項改善超過50%, 血沉, C-反應蛋白恢復正常, 放射學表現無明顯變化判定為顯效；7 項主要療效判定指標中有4項及血沉, C-反應蛋白改善超過20 %, 放射表現無明顯變化判定為有效；未達到上述有效指標或加重者則為無效。

3. 2治療結果 療程結束后入組患者病情都得到了較好的控制, 各項指標有明顯改善, 總有效率為96.12%。治療前后患者的主、次要觀察指標及ESR、CRP好轉情況, 分別見表1、表2和表3。治療過程中定期監測肝腎功能及血、尿常規沒有發現異常改變。患者未出現明顯胃腸道反應。

表1 60例AS主要療效指標治療前后改善情況( χ-±s)

表2 60例 AS次要療效指標的治療前后改善情況( χ-±s)

表3 60例AS治療前后C-反 應 蛋 白(CRP),血 沉 (ESR)改善情況( χ-±s)

4 討論

強直性脊柱炎是一種慢性炎性疾病, 其發病機制尚未完全明確, 可能與遺傳因素、環境因素、病毒感染等相關。目前強直性脊柱炎的治療主要以化學藥物及生物制劑為主, 傳統化學藥物長時間服用會導致嚴重的胃腸道反應以及血液系統、肝腎功能的損害, 導致治療中斷。生物制劑療效好但因價格昂貴, 大多數患者因經濟能力限制不能堅持應用而影響治療效果。為了探尋更好的安全有效的治療方法, 針對強直性脊柱炎患者的發病機制, 結合本院中醫特色療法, 充分發揮中醫藥的優勢, 辨證施治, 在提高臨床療效、減低化學合成藥物的不良反應、延長患者的有效治療時間方面, 充分顯示了中醫藥治療本病的潛力和優越性。

AS屬于中醫學 “骨痹”“腎痹”等范疇?！端貑枴け哉摗吩疲骸肮潜圆灰? 復感于邪, 內舍于腎…腎痹者,善脹, 尻以代踵, 脊以代頭?！薄端貑枴す强照摗吩疲骸岸矫}為病, 脊強反折?！闭f明該病與腎臟和督脈關系密切?！蹲C治準繩》論腰胯疼痛云：“若因傷于寒濕, 流注經絡, 結滯骨節。氣血不和, 而致腰胯脊疼痛?！遍愋∑颊J為［5-7］強直性脊柱炎的病因病機主要是腎督陽氣不足, 風寒濕熱諸邪( 尤其是寒濕偏重者) 侵入腎督, 陽失布化, 陰失榮養, 骨損筋攣, 脊柱僵曲所致,其治當以補腎通督、祛風散寒除濕為法。

堅骨膠囊是本院以“補氣益腎強督、強筋健骨、活血、止痛”為治則而研制的中藥制劑, 方中黃芪補氣益腎強督, 行氣運血, 制川烏、制草烏辛熱溫經,散寒凝以增止痛之功, 三七、川芎、紅花、制乳香、制沒藥活血行氣、祛寒止痛, 諸藥共奏補氣益腎、散寒祛瘀、強督壯骨之效。

經堅骨膠囊治療后, 60例患者治療后主要評價指標、次要評價指標及ESR、CRP均有明顯改善, 說明堅骨膠囊能降低患者的疾病活動度, 改善脊柱活動功能。對強直性脊柱炎患者有著顯著的治療作用, 并且毒副作用小。在本研究中監測患者的血尿常規及肝腎功能均未發現異常改變, 具有很好的安全性。

［1］ 張乃崢.臨床風濕病學.上海：上?？茖W技術出版社, 1999:165-166.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則( 試行). 北京：中國醫藥科技出版社, 2002:119-123．

［3］ Huang F, Gu J, Zhao W, et al. One-year open-label trial of thalidomide in anky-losing spondylitis.Arthritis Rheum, 2002,47(3):249-254.

［4］ 黃烽,古潔若,趙偉,等.反應停治療強直性脊柱炎的臨床與實驗研究.中華風濕病學雜志, 2002,6(5): 309-315.

［5］ 閻小萍. 強直性脊柱炎. 北京: 中國醫藥科技出版社, 2004: 53-56, 77-84．

［6］ 閻小萍, 王昊, 孔維萍. 強直性脊柱炎與大僂． 中國醫藥學報, 2002, 17(10):612 -614．

［7］ 王建東, 閻小萍. 補腎強督法治療強直性脊柱炎臨床研究. 中國中醫急, 2011, 3(20):345-346.

R593.23

A

1674-9316(2014)02-0038-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.02.024

061001 河北省滄州中西醫結合醫院風濕科(平利峰 盧偉偉 王曉磊 章鵬)；河北省滄州市人民醫院骨科(馮紅衛)