2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率尿液L-FABP水平及其臨床意義的研究

周月宏 李 昭 孫 雪 田 堅 沈靜雪

1.沈陽醫學院附屬中心醫院內分泌科，遼寧沈陽 110024；2.沈陽醫學院藥理教研室，遼寧沈陽 110034；3.遼河油田總醫院婦產科，遼寧盤錦 124010

糖尿病腎病（DN）一直被認為是腎小球疾病，但最近研究發現腎小管功能損傷在DN 中起重要作用。肝型脂肪酸結合蛋白(L-FABP)大量表達在人的近端腎小管細胞胞漿中。關于L-FABP與腎臟疾病的研究發現，尿中L-FABP 水平可以反映近端腎小管功能，而不能反映腎小球功能。L-FABP 在DN 中研究甚少。本研究通過檢測不同ACR 的2 型糖尿病患者尿液L-FABP 的變化來闡述其與DN 的關系，是否在DN 發病中起作用，成為早期監測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇134例2 型糖尿病患者，均為我院內分泌科2011年10月—2013年7月住院患者。診斷均符合1999年WHO 糖尿病標準。男性76例，女性58例，平均年齡（52±6）歲。所有患者排除心臟、肝臟、其他腎臟疾病、惡性腫瘤，未發生DKA 及高滲性昏迷,無高血壓病。糖尿病患者分成4組：正常蛋白尿組36例(A)，ACR＜30 mg/g，男/女為20：16,病程（4～13）年;微量蛋白尿組：31例(B),ACR 在30～300 mg/g,男/女為17：14，病程（8～17）年；臨床蛋白尿組34例(C),ACR>300 mg/g，腎功正常,男/女為18：16，病程（12～20）年；腎功能衰竭組33例（D），血肌酐≥2 mg/dL，平均2.6 mg/dL，未進行血液透析,男/女為16：17，病程（13～25）年。對照組(E)24例,男/女為11：13;為我院體檢中心體檢者,平均年齡(56±6)歲。各組間性別、年齡相匹配。

1.2 方法

常規記錄患者性別、年齡、病程。所有對象禁食10h 后，次日清晨取空腹靜脈血測定FBG、腎功和糖化；留取晨尿測定尿白蛋白及尿肌酐，計算ACR。尿L-FABP 的檢測：采用酶聯免疫分析法檢測，結果除以尿肌酐值進行校正。

1.3 統計學處理

2 結果

見表1。

3 討論

糖尿病腎病（DN）認為腎小管間質及腎小球損傷均參與其發病機制[1]。DN 一旦出現臨床蛋白尿，其病程不可逆。因此早期診斷和干預DN 至關重要。肝臟脂肪酸結合蛋白(L-FABP)屬于脂肪酸結合蛋白家族中的一種蛋白,大量地表達在人腎臟的近端腎小管細胞胞漿中，參與脂肪代謝，是機體內有效的抗氧化劑。關于L-FABP 與腎臟疾病的研究發現，尿中L-FABP 的水平可以反映近端腎小管功能[2]。近年來尿L-FABP 與DN 的關系引起了學者的重視。

研究發現1 型糖尿病患者中尿L-FABP 是DN 的獨立危險因素和死亡因素，并且與尿微量白蛋白無關[3]。王麗等[4]回顧性隨訪研究發現在正常蛋白尿期尿L-FABP 的水平明顯高于正常對照組，并且隨著糖尿病腎病的發展，在微量白蛋白尿、大量白蛋白尿患者中進行性升高，在終末期腎病升高更為明顯，表明尿L-FABP 與2 型DN 嚴重程度相關，這與李平的研究結果一致[5]；該項研究同時發現在正常蛋白尿期尿白蛋白的水平明顯高于正常對照組，并且隨著DN 的發展進行性升高，但對尿L-FABP 及尿白蛋白進行相關性分析發現，在所有患者中兩者之間有很好的相關性，但在eGFR 大于60/mL/min/1.73 m2的亞組中兩者之間無相關性。

表1 各組間臨床生化指標和尿L-FABP（）

表1 各組間臨床生化指標和尿L-FABP（）

注：各組間肌酐、糖化及血糖無差異。各組間ACR、尿L-FABP 比較，P＜0.05。

本研究發現在2 型糖尿病患者正常蛋白尿期尿L-FABP 的水平明顯高于正常對照組(7.5±1.0)μg/g Cr vs（5.2±1.2）μg/g Cr P＜0.05)，并且隨著DN 的進展，在微量白蛋白尿、大量白蛋白尿患者中進行性升高，在終末期腎病升高更為明顯，分別為（25.7±5.0）μg/g Cr（38.8±5.8）μg/g Cr 和（60.6±9.6）μg/g Cr）；ACR 水平也隨腎小管損傷嚴重程度而升高,其與DN 腎臟損傷程度也具有相關性，這與.Kim SS 等研究結果一致[6]。本研究提示DN 患者腎臟中L-FABP的表達量隨腎臟病變嚴重程度而增加,從而由腎臟排泄到尿液中的L-FABP 含量隨之增加,尿L-FABP 水平隨腎小管損傷及腎間質纖維化嚴重程度而升高。故尿中L-FABP 含量可以用來反映DN 中腎小管間質損傷的程度并可以作為反映DN 腎臟病變程度的指標。表明尿L-FABP 可以反應2 型DN 的進展，特別是在正常蛋白尿人群已經開始升高，因此，L-FABP 可成為DN 的早期標志物。

我們推測尿L-FABP 可以反映與尿白蛋白無關的DN 的病理生理過程。尿白蛋白反映腎小球損傷，尿L-FABP 反映腎小管間質損害，將兩者結合起來可能是一個很好的檢測指標，不僅可以用來早期診斷DN，也可以為DN 的危險性進行分層評估。

[1]丁志珍，陳衛樂.糖尿病腎病發病機制研究進展[J].中華全科醫學，2011（2）：284-285.

[2]鄭偉，那宇，袁洪萍.肝臟型脂肪酸結合蛋白與慢性腎臟病的相關性研究[J].中國實驗診斷學,2011(5)：867-871.

[3]王紅盼.L-FABP 在腎臟疾病中的研究進展[J].中國中西醫結合雜志.2012(1)：80-83.

[4]王麗.L-FABP 在2 型糖尿病腎病中的作用[J].中國現代醫學雜志，2012（4）.

[5]李平.L-FABP/GPx3/TGF 一p 三種蛋白在2 型糖尿病腎病中的作用及中醫藥干預研究[J].中國中西醫結合雜志，2012（3）.

[6]Kim SS,Song SH,Kim IJ,Yang JY,Lee JG,et al.Clinical implication of urinary tubular markers in the early stage of nephropathy with type 2 diabetic patients[J].Diabetes Res Clin Pract，2012,97：251-257.