200例慢性肝病臨床治療效果觀察

韓玲芝 張立一 葉富蘋

青島市膠州中心醫院感染性疾病科，山東青島 266000

在我國，慢性肝病的發病率比較高，對人們的身體健康產生了嚴重的威脅。慢性肝病的臨床特點主要表現為發病機制復雜、病情反復且病程長，為臨床治療帶來了極大的不便。現在在慢性乙型肝炎的治療中應用比較廣泛的是核苷類抗病毒藥物，其中最具有代表性的是拉夫米定。然而在臨床應用中我們發現，拉夫米定存在療程不確定、容易發生病毒變異、停藥后病情反跳以及HbeAg 血清轉換率不高等情況，這給患者和醫生都帶來了困擾。為了觀察200例慢性肝病患者應用拉夫米定以及拉夫米定聯合其他藥物的臨床治療效果，我們主要隨機選擇2011年6月—2012年6月在我院進行治療的200例慢性肝病患者，將其平均分為對照組和觀察組各100例，分別在綜合治療的基礎上給予12 個月的單純拉米夫定（LAM）治療和拉米夫定聯合胸腺肽-α1治療（LAM+Tα1）治療，觀察兩組患者的治療效果，并進行對比分析，以期為慢性肝病的臨床治療提供理論依據，具體臨床研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2011年6月—2012年6月在我院進行治療的200例慢性肝病患者，男性患者132例，女性患者68例，年齡21～55歲，平均年齡（35.42±4.53）歲，病程1.0～25.4年，平均病程（12.1±2.3）年。經診斷所有患者均符合2005年《慢性乙肝防治指南》中的診斷標準[1-2]，HbeAgle 顯示為陽性。排除有糖尿病、精神病以及吸毒史的患者，排除有明顯心臟、腎病、腦病以及其他慢性肝臟疾病的患者，排除近1年來使用過抗病毒藥物和免疫調節藥物治療以及處于妊娠期或者哺乳期的患者。按照入院順序并結合隨機數字表法將患者平均分為對照組和觀察組各100例，對照組100例患者中男性患者66例，女性患者34例，平均年齡（35.27±3.92）歲，平均病程（12.0±2.1）年，觀察組100例患者中男性患者66例，女性患者34例，平均年齡（36.00±4.01）歲，平均病程（12.2±1.9）年，兩組患者在性別組成、年齡構成以及病程等一般資料方面比較，P＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予綜合治療，治療方法為促肝細胞生長素靜脈滴注，120mg/次，1 次/d，并輔以天門冬氨酸鉀鎂、甘利欣等，病情比較嚴重的患者給予白蛋白、維生素、血漿等營養支持治療。其中對照組患者在此基礎上給予單純拉米夫定（生產商為葛蘭素史克公司）進行治療，治療方法為：口服100mg/次，1 次/d。觀察組在此基礎上給予拉米夫定聯合胸腺肽-α1治療（生產商為基泰海南雙成藥業有限公司）進行治療，治療方法為：皮下注射1.6mg/次，2次/周。療程為12 個月。對兩組患者進行血清HBV-DNA 檢測、HbeAg 檢測、肝功能指標（ALT）檢測以及YMDD 變異檢測，統計檢測結果并觀察兩組患者的不良反應情況，對治療效果進行評價和分析。

1.3 檢測儀器和檢測方法

血清HBV-DNA 檢測儀器采用美國PE 公司生產的Gene Amp5700 定 量PCR 儀，3000r/min，t=10min，轉陰后指標低于103copies/mL；HbeAgle 檢測采用Abbott 試劑，ALT 檢測儀器采用美國貝克曼DXC800 全自動生化分析儀，YMDD 變異檢測采用熒光定量PCR 法檢驗。

1.4 療效判斷標準

經治療后，患者ALT 恢復正常，HbeAg 轉陰或者HbeAb 陽性，檢測不到HBV-DNA 為顯效；患者ALT 恢復正常，HbeAg 未轉陰，HBV-DNA 檢測結果＜103copies/mL 為有效；未達到以上標準為無效[3-4]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 15.0 統計軟件對統計所得的具體數據進行分析，所有計量資料用均t 檢驗，所有計量資料用均數±標準差（）表示，計數資料比較采用χ2檢驗，如果P＜0.05，則表示結果有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床指標表現的變化情況統計結果分析

兩組患者治療前后ALT 檢測結果以及治療后HBV-DNA 轉陰率、ALT 復常率以及HbeAgle 轉陰率統計結果分別見表1、表2和表3，由表1 中數據可知，治療前，兩組患者的ALT 檢測結果比較，P＞0.05，無顯著差異行，治療后，兩組患者的ALT 均有了明顯的改善，且觀察組優于對照組，兩組比較，P＜0.05，差異具有統計學意義。

表1 兩組患者治療前后ALT 檢測結果比較分析

由表2 數據可知，對照組患者的ALT 復常率為80%，觀察組為94%，統計學處理有P＜0.05，差異具有統計學意義。

表2 ALT 復常率統計結果比較[n（%）]

由表3 中的數據可知，觀察組患者經治療后的HBV-DNA 轉陰率和HbeAgle 轉陰率明顯優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義。

表3 兩組患者治療后HBV-DNA 轉陰率和HbeAgle 轉陰率統計結果比較[n（%）]

2.2 兩組患者YMDD 變異以及不良反應情況統計結果分析

在YMDD 變異檢測中發現有9例患者出現變異，變異率為9%，其中5例患者為YIDD 變異，4例患者為YVDD 變異，觀察組患者無1例患者，變異率為0，兩組比較，χ2=8.46，P＜0.05，差異具有統計學意義。兩組患者在治療中血常規、腎功能均沒有出現顯著的異常，兩組患者在治療前3d 各有2例患者出現腹瀉，發生率為2%，未經處理24h 內癥狀消失，兩組比較，χ2=1.53，P＞0.05，差異無統計學意義。

3 結論

乙肝是慢性肝病中比較常見的一種疾病，并且乙肝在我國的發生率很高，因此其防治工作也更加艱巨[5]。乙肝患者的臨床表現主要為腹脹、乏力、納差等，對患者的生活質量和工作質量等都有很大的影響，如果不能得到有效的治療會危及患者的生命安全[6]。拉米夫定是一種具有DNA 聚合酶和抑制病毒的逆轉錄酶作用的藥物，它對于快速降低血清HBV-DNA 也有顯著的作用，能夠明顯改善患者的肝功能，延緩肝病惡化的進程，不過它在臨床治療的應用中具有療程長，容易產生耐藥性和變異性等缺點[7]。胸腺肽-α1是一種具有生物活性的多肽激素，它與T 細胞的凋亡有著密切的聯系，并且能夠清除感染細胞，協助核苷類藥物的抗病毒作用，對肝病患者的免疫系統具有良好的調節作用[8]。國內學者在研究中發現，拉夫米定聯合胸腺肽-α1在治療慢性肝病中具有較好的療效，但是此類臨床研究一般都是短期內的臨床觀察，長期療效卻很少有報道。在本次研究中，我們選擇200例慢性乙肝患者作為研究對象，分別采用單純拉米夫定和拉米夫定聯合胸腺肽-α1兩種治療方式，治療后，兩組患者的ALT 指標均有了顯著改善，且觀察組明顯優于對照組，觀察組患者的ALT 復常率為94%，HBV-DNA 轉陰率為91%，HbeAgle 轉陰率為30%，而對照組分別為80%、69%、14%，兩組比較P＜0.05，差異具有顯著性，這與國內林炳亮[9-10]的報道具有一致性，由此可見，拉米夫定聯合胸腺肽-α1治療慢性肝病具有有效性。在之前的報道中指出，拉夫米定聯合胸腺肽-α1治療慢性肝病ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率以及HbeAgle 轉陰率均高于單純使用拉夫米定治療，在本次研究中，觀察組患者的YMDD 變異率明顯高于對照組，而在不良反應發生率比較中兩組無顯著差異。總的來說，拉米夫定聯合胸腺肽-α1應用于慢性肝病的治療中，具有療效好，不良反應少，提高細胞免疫應答，促進HBV-DNA 轉陰等優點，建議在臨床中推廣使用。

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