阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并2型糖尿病患者體脂分布及血脂水平變化

牛學琴，盧果成，趙 玲，李孔龍，柯亭羽

（昆明醫科大學第二附屬醫院 老年內分泌科，云南 昆明 650101）

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）與2型糖尿病（T2DM）在臨床上有較高的并存率，彼此有較強的相關性。國際糖尿病聯盟認為，T2DM與OSAHS互為高危因素。二者均可引起脂代謝紊亂，而該2種疾病均為導致心血管病的高危因素。故早期發現OSAHS合并T2DM，并予以及時全面的防治，具有重要的臨床意義。本研究通過對OSAHS合并T2DM患者在身高、體重、頸圍、腰圍、臀圍，計算體重指數、腰臀比、全身脂肪比、軀干脂肪比、腹部脂肪比、血脂，與OSAHS非合并T2DM患者作比較分析，探討二者間的關系。

對象及方法

一、研究對象

1、59例入選者均來自于2011年2月至2012年2月間因睡眠時打鼾在我院耳鼻喉科行夜間睡眠呼吸監測（PSG），按WHO（1999年）糖尿病（DM）診斷標準和2011版《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》 分為OSAHS合并T2DM組28例，其中男性15例、女性13例，年齡38～70歲，平均年齡（51.30±12.50）歲；OSAHS非合并T2DM組31例，男性17例，女性14例，年齡42～72歲，平均年齡（52.09±10.38）歲。年齡、性別組間比較無顯著性差異（P>0.05）；所有T2DM患者均是新發病，未接受過藥物治療。

2、2型糖尿病的診斷標準：2型糖尿病的診斷依據WHO專家咨詢報告與國際糖尿病聯盟—西太區委員會1999年糖尿病分型標準[6]。

3、排除標準：明顯因頜面畸形、鼻腔阻塞、扁桃體明顯肥大、聲門狹窄引起的OSAHS患者不列入研究范圍內；1型糖尿病、正在使用降脂藥物者、主要心血管疾病（如心力衰竭、不穩定性心絞痛、心肌梗死、高血壓3級或以上）、糖尿病酮癥酸中毒均不列入組。

二、研究方法

1、全部入選對象分別由專人采集病史，詳細詢問并記錄既往史、相關伴發疾病；同時測量身高、體重、頸圍、腰圍、臀圍，精確到0.1cm，0.1kg，計算體重指數（BMI=體重/身高）2、腰臀比值（WHR）。

2、糖尿病診斷方法（OGTT實驗）：入選者禁食8h后，于次日晨采集肘靜脈血待用。采用葡萄糖氧化酶法測量空腹血糖；以100g饅頭代替75g無水葡萄糖粉做饅頭餐耐量試驗（OGTT）測量餐后2h血糖（PBG）。

3、睡眠呼吸監測：用北京怡和嘉業技術研究中心生產的“YH-1000C多導睡眠記錄器”。檢查前囑受試者不服用對睡眠有影響的藥物，檢查當天不飲酒、不飲濃茶和咖啡及興奮性飲料和安眠類藥物，兩周內無呼吸道感染。于晚11∶00時起進行不少于7h睡眠呼吸檢查。監測結果由計算機自動分析后進行人工分析校正。

4、血脂測量：所有研究對象于晨起空腹留取靜脈血3ml，送我院生化室檢測甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），高密度酯蛋白膽固醇（HDL-C），低密度酯蛋白膽固醇（LDL-C），在日本奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀上完成。

5、體脂肪比（%）測定：采用美國GE公司生產的Lunar Prodigy雙能X線分析儀（DXA）測量身體成分。測定時要求受檢者只穿貼身衣褲，不佩戴任何影響體成分測量的飾物，在室溫靜息狀態下仰臥于測量床上，按DXA操作程序測定全身各部位的脂肪量、脂肪百分。其長期精密度（CV%）均<2%。每日測量前均進行校準和質量檢測，應用其附有的軟件自動畫出感興趣區并計算出數值。體質量(kg)=瘦組織質量(kg)+體脂量(kg)+骨礦物含量(kg)；瘦體質量(kg)=瘦組織質量(kg)；體脂比(%)=體脂(kg)/體質量(kg)×100%。腹部區域：骨盆切線至其上方頸切線之間距離20%位置內的區域。（注：1.骨盆切線：兩個骨盆最高點的連線；2.頸切線：經下顎正下方處的水平線。）

三、統計分析

所有數據均采用SPSS17.0醫學統計軟件進行統計分析處理。

結 果

一、OSAHS合并T2DM組體重、腰圍、腰臀比、BMI均大于未合并T2DM患者（P<0.05），前者頸圍平均數大于未合并T2DM患者，但差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

二、與未合并T2DM組比較，OSAHS合并T2DM組總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）明顯增高（P<0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低，差異有統計學意義（P<0.05）見表2。

三、OSAHS合并T2DM組呼吸暫停低通氣指數（AH）I 更高（P<0.05），平均血氧飽和度（MSaO）2則低于對照組（P<0.05），最低血氧飽和度（LSaO）2兩組間無顯著性差異（P>0.05）見表3。

四、OSAHS合并T2DM組軀干脂肪比、全身脂肪比、腹部脂肪比均大于未合并T2DM患者，差異有統計學意義（P<0.05）見表4。

討 論

近年來與OSAHS相關的糖代謝異常的發生率相當高，早期表現為胰島素抵抗，進而出現糖耐量減低及臨床糖尿病。OSAHS患者中糖尿病的患病率>40%，而糖尿病患者中OSAHS的患病率可達23%以上。研究發現，OSAHS患者糖尿病患病率比普通人明顯增加，而糖尿病患者中OSAHS患病率也較普通人明顯升高。已有研究表明糖尿病和睡眠呼吸暫停低通氣綜合征之間是相互促進的[3]。二者有許多共同的危險因素，包括遺傳、年齡和肥胖。流行病學調查顯示，T2DM患者中，肥胖或超重的患者占了很大比例。而OSAHS亦多見于肥胖者，大約有70%的OSAHS患者是肥胖病人[4]。本研究結果在一定程度上可以解釋OSAHS合并T2DM時，引起心、腦、肺、血管并發癥乃至多器官損害的風險更高且危害性更大。

表1 2組間基本情況及人體參數比較

表2 2組血脂水平的比較

表3 2組睡眠呼吸監測（PSG）結果比較

表4 2組各部位脂肪對比結果

OSAHS并發T2DM的具體機制尚不明確，可能通過以下途徑影響糖代謝：長期缺氧介導的慢性交感神經系統的反應性增高，使抗胰島素激素分泌增加，進一步加重糖代謝紊亂[7]。低氧本身可使肝臟對血中抗胰島激素的滅活以及對葡萄糖的攝取能力下降，致使糖負荷時出現高血糖[8]；低氧使機體出現多種激素的分泌異常，特別是性激素，如高泌乳素血癥，從而降低外周組織對胰島素的敏感性，誘發高胰島素血癥和胰島素抵抗，使糖耐量下降，促進糖尿病的發生；低氧使胰島β細胞內ATP生成減少，從而引起胰島素分泌減少。反之，T2DM也可誘發OSAHS并增加呼吸暫停次數、加重缺氧程度。本研究中，OSAHS合并T2DM組呼吸暫停低通氣指數（AHI）更高（P<0.05），平均血氧飽和度（MSaO2）則低于對照組（P<0.05）。其可能機制為：2型糖尿病常伴肥胖特別是腹型肥胖，腹部脂肪過多可影響膈肌運動，阻礙上呼吸道及肺臟的伸展，肺容量減少，對氣管的擴張作用減弱，影響呼吸；2型糖尿病患者多發生微血管病變和末梢神經病變，使上呼吸道肌肉運動不協調、肌肉松弛從而加重OSAHS；糖尿病的高糖毒性和并發癥也可以引起OSAHS的發生，長期高糖毒性和腦血管硬化導致的腦細胞缺氧，造成呼吸中樞受損，影響呼吸運動的調節，進而引起OSAHS的發生。OSAHS患者常存在高脂血癥，而脂代謝紊亂也是T2DM病程中最常見的病理生理改變之一[15]。OSAHS合并T2DM時，其血脂代謝紊亂更加嚴重，引發心血管疾病的風險性更高。

綜述所述，OSAHS和T2DM都是心血管疾病的高危因素，二者共存時對心血管的損害將會更為嚴重。對于OSAHS患者，應積極監測血糖變化，對于糖耐量異常早期發現、早期診斷、早期治療，并予以及時全面的治療可以有效改善患者的癥狀及生活質量，并減低患者心血管疾病的發生率和死亡率。

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