蒲公英水煎劑聯合委陵菜黃酮灌胃對糖尿病小鼠血糖、血脂水平的影響

趙 秀，李 青，段宏泉，喬 衛

(天津醫科大學，天津300070)

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，是繼癌癥、心腦血管疾病之后人類健康的第三大殺手［1］。2011年國際糖尿病聯盟的一項調查研究表明，全世界糖尿病患者人數已經達到3.66億，而發展中國家發病趨勢逐漸高于發達國家［2］。目前，我國已經確診的糖尿病患者數量高達 9 240萬人，發病率高達9.7%［3］。因此，對于糖尿病的預防與控制成為目前醫療工作者的研究重點之一，全世界研究者都致力于尋找新的更有效的血糖控制品。本研究觀察了蒲公英水煎劑聯合委陵菜黃酮對糖尿病小鼠血糖、血脂的影響，以期為抗糖尿病新藥的研究提供新的實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 昆明種小鼠，雌雄兼用，體質量(23±2)g，由軍事醫學科學院實驗動物中心提供。實驗開始前，動物在實驗室適應性飼養1周，室溫(21±3)℃，相對濕度64%～72%。日光照12 h，自由飲食與攝水。

1.2 藥品、試劑、儀器 委陵菜黃酮，自制，高效液相色譜法測定其質量分數為94.38%(峰面積歸一化法);蒲公英水煎劑，自制，準確秤取1 kg蒲公英，放于蒸煮容器后加蒸餾水浸泡1 h，煮沸30 min后過濾。藥渣再加蒸餾水繼續煎煮，煮沸20 min后過濾，兩次濾液合并濃縮成每毫升相當于生藥1 g的藥液;蒲公英與委陵菜黃酮聯合劑，自制，按蒲公英水煎劑與委陵菜黃酮1∶1比例混合。四氧嘧啶(Sigma公司)，TG試劑盒、總膽固醇TC試劑盒(中生北控生物科技有限公司)。血糖儀(美國強生One-touch Ultra，穩豪型)，低速自動平衡離心機(河北省安新縣離心機廠)，UV-240紫外分光光度計(日本島津)。

1.3 模型制備 參照文獻［4］。取昆明種小鼠40只，雌雄各半。將小鼠禁食(不禁水)約12 h后，尾尖靜脈注射新配制的四氧嘧啶溶液65 mg/kg，60 h后再禁食(不禁水)12 h，剪尾尖取血，用血糖儀測血糖值，血糖值＞11.1 mmol/L的小鼠定性為模型制備成功。

1.4 動物分組及給藥方法 將40只糖尿病模型小鼠隨機分為模型對照組、委陵菜組、蒲公英組、聯合劑組各10只，另取重量最相近的正常昆明種小鼠10只作為空白對照組。每天對小鼠進行灌胃1次，連續15 d。其中模型對照組予蒸餾水10 mL/kg，委陵菜組予委陵菜黃酮0.8 mg/kg，蒲公英組予蒲公英水煎劑1.25 g/kg，聯合劑組及空白對照組均予蒲公英與委陵菜黃酮聯合劑1.25 g/kg。

1.5 檢測方法 小鼠末次給藥前禁食不禁水，12 h后剪斷尾尖取血，取血糖儀測量血糖值;眼眶靜脈叢取血，離心10 min，取血清，按試劑盒使用方法檢測總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以±s表示，采用單因素方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組給藥前后體質量、空腹血糖比較 結果見表1。

表1 各組給藥前后體質量和空腹血糖比較(±s)

表1 各組給藥前后體質量和空腹血糖比較(±s)

注:與模型對照組比較，○P＜0.05，●P＜0.01;與蒲公英組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01;與委陵菜組比較，◇P＜0.05，◆P＜0.01

組別 體質量(g)給藥前 給藥后空腹血糖(mmol/L)給藥前 給藥后聯合劑組 22.71±2.41 28.83±5.32 29.85±4.89 19.68±4.31●△◇模型對照組 22.56±2.14 28.79±3.43 28.69±4.19 26.41±4.17△◇蒲公英組 23.03±2.36 29.16±2.86 29.76±3.52 21.21±3.04○委陵菜組 24.15±1.53 28.73±3.42 29.29±3.02 22.21±4.91○空白對照組 28.23±2.45○ 28.63±2.73 6.54±2.53○▲◆ 6.68±1.27○▲◆

2.2 各組給藥后血清TC、TG水平比較 結果見表2。

表2 各組給藥后血清TC、TG水平比較(mmol/L，±s)

表2 各組給藥后血清TC、TG水平比較(mmol/L，±s)

注:與模型對照組比較，○P＜0.05，●P＜0.01;與蒲公英組比較，△P＜0.01;與委陵菜組比較，◇P＜0.05，◆P＜0.01

組別TC TG聯合劑組 3.34±0.87●△ 1.23±0.98○模型對照組 6.48±2.59◆ 2.48±2.09◇蒲公英組 6.14±2.28◆ 1.18±0.57○◇委陵菜組 3.89±1.11●△ 1.37±0.53○空白對照組 2.25±0.49●△◆ 0.97±0.51○◇

3 討論

糖尿病是多種原因造成的臨床常見的代謝性疾病，其病理過程復雜，其特點是糖類、蛋白質以及脂肪的代謝紊亂。糖尿病可并發心腦血管疾病、腎臟疾病、神經病變及糖尿病足等［4］。近年研究［5，6］證實，糖尿病的發生、發展與脂代謝紊亂相關。吳道愛等［7］對糖尿病患者的血脂進行檢測，對照健康人群，發現糖尿病患者血脂指標均有顯著增高，證實了糖尿病的發生、發展與脂代謝紊亂相關。隨著糖尿病病程的發展，其可并發其他系統各種疾病。近年有學者研究發現，如果糖尿病患者伴隨TG升高，那其脂肪肝、高血壓、冠心病的并發率明顯增高;如糖尿病患者伴隨TC升高，其眼底病變并發率顯著升高［8］。可見脂代謝紊亂是糖尿病并發血管病變的重要原因之一，因此對糖尿病的防治不能只是著眼于對血糖的控制，更應該積極預防和改善患者的血脂代謝紊亂問題。如何開發利用既能有效控制患者血糖水平，又能同時取得很好控制血脂效果的新藥，成為當前研究者共同追求的目標。近年來，中草藥提取物的研究為糖尿病新藥的研究提供了不少新的思路。

委陵菜屬于薔薇科屬植物，其能抗瘧疾、咳嗽，還具有降低血糖、抗病毒以及抗炎的作用［9～13］。有研究者對其進行提取研究，發現其主要成分為萜類物質、黃酮、甾體類物質以及酚類［14，15］。目前，學界研究普遍認同其降血糖有效成分為委陵菜黃酮［16］。蒲公英為菊科植物蒲公英、堿地蒲公英或同屬數種植物的干燥全草，具有清熱解毒、散結消腫以及抑菌、抗炎、降血脂等作用［17，18］。研究發現，蒲公英水煎劑能有效降低實驗性糖尿病小鼠的血糖水平。然而，針對這兩種藥物的研究，主要集中在其提取工藝以及單獨運用于糖尿病的層面，關于兩者聯合運用于糖尿病的研究未見報道。本研究發現，余4組給藥前空腹血糖較空白對照組升高，余4組給藥后空腹血糖水平較模型組降低，模型對照組給藥后空腹血糖較蒲公英組升高，聯合劑組、空白對照組空腹血糖較蒲公英組降低，聯合劑組、空白對照組給藥后空腹血糖較委陵菜組降低。說明聯合劑的降糖作用優于單獨使用二藥，這可能與二者都含有能降低血糖的成分，協同使用，能提高療效相關。本研究還發現，蒲公英組TG水平較模型對照組降低，委陵菜組、聯合劑組、空白對照組TC及TG水平較蒲公英組降低;委陵菜組、聯合劑組、空白對照組TC水平較蒲公英組降低;模型對照組TC、TG及蒲公英組TC水平較委陵菜組升高，蒲公英組、空白對照組TG水平較委陵菜組降低。說明聯合劑與委陵菜黃酮的降脂作用一樣，但是優于單獨使用蒲公英水煎劑，這可能與委陵菜不具有降低血脂的功效，而蒲公英具有降低血脂的功效相關，而兩藥協同使用，相當于中醫相使的配伍意義，能產生提高療效的效應，然而其具體作用機制還有待進一步的研究。

總之，蒲公英水煎劑聯合委陵菜黃酮是理想的抗糖尿病方式，不僅能有效降低血糖值，還能改善血脂代謝紊亂。

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