加拿大對功能食品的管理

趙建元，魏 濤，陳 文，秦 菲，金宗濂

（北京聯(lián)合大學應用文理學院食品科學系，北京聯(lián)合大學生物活性物質與功能食品北京市重點實驗室，北京100191）

加拿大對功能食品的管理

趙建元，魏 濤*，陳 文，秦 菲，金宗濂

（北京聯(lián)合大學應用文理學院食品科學系，北京聯(lián)合大學生物活性物質與功能食品北京市重點實驗室，北京100191）

在加拿大，功能食品被稱為天然健康產品（Natural Health Product），是目前世界上具有明確法律規(guī)定的少數(shù)國家之一。本文從天然健康產品的范疇、相關管理法規(guī)、產品的審批上市、安全性和有效性證明及標簽與包裝等幾方面介紹了加拿大對天然健康產品的管理，為我國功能食品相關法規(guī)的建立提供借鑒，同時也為我國功能食品在加拿大上市提供一定參考。

天然健康產品，管理，加拿大

功能食品（Functional Food）也叫保健食品，強調的是除了營養(yǎng)和感官功能之外的第三種功能，即保健功能。在不同國家和地區(qū)雖然對功能食品的稱呼有所不同，但均有不同程度的使用，而且由于歷史文化差異，各國對其管理也略有不同。在美國，功能食品被稱為“膳食補充劑”（Dietary Supplement）屬于食品的范疇，主要由美國FDA（Food and Drug Administration）管理，產品在上市前生產企業(yè)不需向FDA申請注冊審批，但產品不能有任何治療功效的宣稱；在日本，功能食品被稱為特定保健用食品（Foods for specified health use），主要由藥品與食品衛(wèi)生委員會負責管理，允許產品標明其健康聲稱；在歐洲，一些國家將其列入藥品的范疇進行管理，申請和審批的程序較為嚴格；在澳大利亞這類產品被稱為“補充藥物”（complementary medicines），將其歸次級治療藥物（subclass of therapeutic goods）進行管理[1-2]。而在加拿大，功能食品被稱為“天然健康產品”，由隸屬于加拿大衛(wèi)生部的天然健康產品管理司負責管理。

近年來，各國對功能食品的使用呈明顯的上升趨勢。據(jù)美國《營養(yǎng)商務雜志》統(tǒng)計，2010年全球營養(yǎng)產業(yè)的收入已超過7000億美元，其中功能食品占44%[3]。2010年的一份調查報告顯示，73%的加拿大人會定期服用維生素、礦物質、中草藥產品和順勢療法藥物等天然健康產品[4]?？紤]到天然健康產品的安全性、有效性及高品質等問題時，加拿大政府于2004年1月1日起正式實施了《天然健康產品管理辦法》（Natural Health Products Regulations）。在該法規(guī)的頒布實施的9年多時間里，加拿大衛(wèi)生部對存在的問題又采取了一些具體措施，目前其應用已非常成熟。全面了解加拿大對天然健康產品的管理，不僅有助于我國相關法規(guī)的建立，同時也為我國功能食品在加拿大上市提供一定的參考。

1 什么是天然健康產品？

根據(jù)《天然健康產品管理辦法》，天然健康產品的定義有兩層含義：a.產品的功效；b.產品的原料。天然健康產品的功效包括以下三方面的內容：a.用于診斷、治療、減輕和預防疾病、精神失調等；b.用于恢復或矯正人體器官功能；c.用于其他調整人體器官功能，維持或促進健康。

天然健康產品的原料包括：a.植物、藻類、細菌、真菌或動物（非人體）來源的原料；b.上述原料的提取物或分離物，但其主要分子結構在提取或分離前后未改變；c.氨基酸；d.基本脂肪酸；e.維生素；f.上述b～e原料的人工合成品；g.礦物質；h.益生菌。

另外，天然健康產品不可使用的原料：a.從藻類、微生物或真菌中制備的抗生素或人工合成的抗生素、通過注射給藥途徑的藥物；b.一些屬于《煙草法》（Tobacco Act）中管制的原料；c.《食品藥品法》（Food and Drug Regulations）所列的原料，如放射藥劑、生物制劑和藥物。

值得一提的是，如果天然健康產品與藥品、食品、化妝品、醫(yī)療器械等相混合而組成的產品，則主要依據(jù)其功效相區(qū)別管理，但藥品與天然健康產品組成的產品仍按藥品進行管理，不再屬于天然健康產品的管轄范圍[5]。

表1 加拿大天然健康產品相關法規(guī)進展Table.1 The development of regulation for NHPs in Canada

2 天然健康產品管理的進展

隨著加拿大人民對天然健康產品的關注越來越多，在尊重自由選擇基礎上，為了保證人們所使用天然健康產品的安全性、有效性及高品質，經過5年左右的醞釀和起草，加拿大政府于2004年1月1日起正式實施了《天然健康產品管理辦法》，隨后，對出現(xiàn)的具體問題加拿大衛(wèi)生部又做了一些新的調整。下表詳細列出了天然健康產品管理起草的過程及最新進展[1，6-8]。

3 《天然健康產品管理辦法》內容：

《天然健康產品管理辦法》對天然健康產品的生產、銷售、包裝、標簽、儲存等活動都做了全面系統(tǒng)的規(guī)定，同時還對產品的臨床實驗、安全性、有效性和不良反應等提出具體要求。歸結起來這些內容可分為五大部分：產品許可、經營場所許可、GMP、安全性和有效性證明及標簽與包裝。

3.1 產品許可和不良反應報告

3.1.1 產品許可 《天然健康產品管理辦法》規(guī)定，所有的天然健康產品在上市前，申請人須向天然健康產品管理司（NHPD）遞交關于產品的詳細信息，包括藥用成分、來源、劑量、效價、非藥用成分及推薦使用等。NHPD將對提交的信息進行審核和評估，符合要求的，將頒發(fā)產品許可證，同時在標簽上授予一個八位數(shù)的天然產品編碼“NPN”；對順勢療法藥品，在標簽上標明＂DIN-HM”（藥品認證號碼，順勢藥品）。通過標簽的信息，消費者可知該產品已經通過了聯(lián)邦衛(wèi)生部的安全性和有效性審查和許可。

對新產品上市審批，通常需經歷四個階段（圖1）：

圖1 天然健康產品上市程序Fig.1 The marketing procedure of NHPs

另外，由于加拿大衛(wèi)生部還未對所有的天然健康產品進行評估和審核。2010年8月，加拿大衛(wèi)生部實施了《天然健康產品（未加工產品執(zhí)照申請）管理辦法》，允許有豁免編號（在標簽上以“EN-XXXXXX”的形式標示）的產品在加拿大銷售。但該法規(guī)只適用于所提交的申請已被加拿大衛(wèi)生部備案但未做出受理該產品的情況，一是2010年2月之前提交的且加拿大衛(wèi)生部未受理該產品的情況；二是申請者在提交申請后的180d內，加拿大衛(wèi)生部未做出受理該產品的情況。上述情況下，申請者均可向加拿大衛(wèi)生部申請豁免編號，同時，申請者將有60d時間去準備產品安全標準報告（具體要求見3.4）。如果申請者同意衛(wèi)生部公布其產品信息且提供的安全標準符合相關要求，則豁免編號連同產品名稱和申請者姓名都將公布于加拿大衛(wèi)生部網站，申請者就被認為有產品許可證，可從事天然健康產品的銷售；如果申請者提供的信息不符合上述要求中的其中一項，均不能獲得豁免編號，因而不能從事天然健康產品的銷售[9]。

由于豁免產品還未經過加拿大衛(wèi)生部的全面評估，但已通過了產品信息和安全標準的初步評審，能夠保證產品的安全、質量及有效。這樣，既可以保障加拿大人民繼續(xù)使用相關產品，同時也使加拿大衛(wèi)生部有充裕時間全面評估每一項產品。截止2013年2月，該法規(guī)已終止了新的豁免編號的申請。加拿大衛(wèi)生部計劃逐步淘汰包括豁免產品在內的不能滿足當前人們需要的產品，但消費者可繼續(xù)使用之前發(fā)行的有豁免編號的產品。

3.1.2 不良反應報告 《天然健康產品管理辦法》指出，產品許可證持有者必須監(jiān)控與其產品相關的不良反應；加拿大居民也可向其醫(yī)療服務人員或直接向衛(wèi)生部報告出現(xiàn)的不良反應。

報告不良反應非常重要，因為它可以幫助加拿大衛(wèi)生部證實某些罕見的或嚴重的不良反應，以便加拿大衛(wèi)生部及時對該類產品的安全信息做出更改，發(fā)出公眾警告信息，以及從加拿大市場上撤回不安全產品[10]。

3.2 經營場所許可

《天然健康產品管理辦法》規(guī)定，所有天然健康產品的生產商、經銷商和進口商都應遵守GMP的規(guī)定、應獲得經營場所許可證（site license），否則不允許從事天然健康產品的生產、銷售等活動。場所應有批簽發(fā)記錄和相關的產品召回程序及處理、儲存和運輸程序等。

申請者可向加拿大衛(wèi)生部申請經營場所許可證，申請時所需信息包括：申請者姓名，地址，聯(lián)系方式，將要從事天然健康產品的具體活動（包括生產、包裝、貼標簽或進口），上述活動的地點（對于進口產品，則為儲存地點），同時質保人員需證明以上活動所用廠房、設備等的文件規(guī)定及過程等都符合GMP要求[11]。

3.3 GMP（Good Manufacturing Produce）

GMP是為了確保天然健康產品的檢驗、生產、存儲、操作、經銷等過程有適合的標準可以參考。對天然健康產品來說，GMP包括四大部分內容，分別為地點、人員、加工過程和產品。地點的要求是為了確保所選的廠房位置和設備能夠滿足天然健康產品生產的要求；對人員的要求是，從事天然健康產品的人員必須有適當?shù)慕逃尘啊⒕哂邢嚓P的從業(yè)資格證及參加過一定的培訓；對加工過程的要求是，應有適當?shù)沫h(huán)境衛(wèi)生條件、健康和衛(wèi)生程序，同時也應有標準操作規(guī)程。另外，GMP也規(guī)定了產品的召回程序。

GMP的目的是確保產品能夠達到所要求的標準且具有穩(wěn)定性。在質量體系上，既保障生產商、標簽商、包裝商、進口商和經銷商能夠靈活地選擇他們的生產線或銷售途徑，又能保證產品的安全和質量。

3.4 安全性和有效性證明

天然健康產品的安全性和有效性均需合理的證據(jù)所證實，這樣消費者和加拿大衛(wèi)生部才能有理由相信產品確實是安全和有效的。安全性證據(jù)主要是提交一份安全性綜述報告。具體包括以下內容：產品已知的不良反應、動物毒性實驗報告、與其他藥物等的相互作用情況、是否需要在執(zhí)業(yè)醫(yī)師的指導下使用、是否會造成藥物濫用或依賴等。

有效性證據(jù)包括五類：a.通過設計良好的隨機對照臨床實驗的薈萃分析，或至少設計良好的隨機對照臨床實驗得出的結論；b.通過其他類型的臨床實驗得出的結論；c.完整的描述或觀察研究，例如對比研究和個案分析等；d.已公開發(fā)表的同行間的述評文章、以往產品上市經歷、專家委員會報告或其他具有聲譽的藥品監(jiān)督管理機構得出的結論；e.傳統(tǒng)使用的有關證據(jù)資源。但如果證據(jù)是傳統(tǒng)使用的有關證據(jù)資源則該產品必須連續(xù)使用超過50年，還必須提供兩份獨立的證明材料。事實上，所需證據(jù)的類型和數(shù)量主要取決于該產品的健康聲稱[6]。

3.4.1 臨床實驗 正如前邊提到的，所有的天然健康產品在上市前必須提供產品的有效性和安全性的相關證據(jù)。如果沒有相關的人類方面數(shù)據(jù)的存在，通過臨床實驗則可以提供產品的有效性和安全性證據(jù)?！短烊唤】诞a品管理辦法》對臨床實驗實施的也提出具體要求，目的是確保臨床實驗的安全性。

要想進行臨床實驗，申請者必須向天然健康產品管理司提交臨床實驗申請（clinical trial application），臨床實驗申請的資料包括：臨床實驗協(xié)議、調研者手冊、知情同意有關文件、臨床實驗機構有關信息、藥用成分的化學結構及生產細節(jié)、質量方面數(shù)據(jù)（包括數(shù)據(jù)內容和參考文獻）等。法規(guī)同時詳細規(guī)定了記錄的保留、臨床協(xié)議的修訂、協(xié)議的中止等內容。

臨床實驗的意義：a.發(fā)現(xiàn)或核實產品的功效；b.確定與使用相關的不良反應；c.研究天然健康產品的吸收、分布、代謝和排泄機制；e.檢驗產品的安全性和有效性。

3.4.2 健康聲稱 天然健康產品的定義中包含了功能的組成，實質上也是產品的目的所在。在《天然健康產品管理辦法》未發(fā)布實施前，天然健康產品可通過兩種途徑上市：一是作為藥物，按藥品審評程序；另一種是按食品上市，但功效宣傳受到嚴格限制。

《天然健康產品管理辦法》的發(fā)布實施，為天然健康產品提供了一種有別于藥品和食品的新的監(jiān)督管理模式。天然健康產品的功效聲稱有下列三種類型（表2）。

3.5 天然健康產品的標簽和包裝

3.5.1 標簽 在加拿大境內銷售的所有天然健康產品的標簽和包裝都必須符合《天然健康產品管理辦法》中規(guī)定的對標簽和包裝的要求。天然健康產品標簽應標注產品的詳細信息，包括產品名稱，產品號（NPN號或DIN-HM號），包裝瓶中產品的數(shù)量，藥用和非藥用成分一覽表，推薦使用條件，推薦儲存條件，產品的劑型，服用方法，推薦服用劑量以及宣稱、警告、副作用及可能的不良反應等。

表2 天然健康產品功效聲明的類型及實例Table.2 Description and examples of permitted health claims for NHPs

3.5.2 包裝 天然健康產品必須用安全的包裝材料進行包裝，確保產品在消費者購買前是未被打開或使用過的。安全包裝應該包括封印、透明封套、打開前有封印的醫(yī)用棉襯墊和蓋子。另外，如果產品的外包裝上未注明產品的安全性特征，則需在標簽上注明。

4 結論

自2004年1月1日《天然健康產品管理辦法》實施以來，截止2010年6月底，已有52363份天然健康產品的產品許可申請遞交于加拿大衛(wèi)生部，其中41412份（占總數(shù)的79%）產品許可的評估工作得以完成，22820份產品許可證得以正式下發(fā)（代表29758種產品）。其余的18592份產品許可申請，有的是由于產品本身存在的問題而被加拿大衛(wèi)生部否決，有的則是申請人自動撤銷了其申請，使得這些產品最終均未獲得生產許可證[12]。同時，我們也應看到：隨著加拿大法規(guī)的不斷完善，我國中藥在加拿大的上市審批也會更為嚴格。只有加強自身的技術水平和管理水平，才能迎接更多的機遇和挑戰(zhàn)。

因此，在全球功能食品迅速發(fā)展的大背景下，了解和借鑒其他國家和地區(qū)對功能食品的立法思路和經驗總結，對促進我國功能食品產業(yè)健康穩(wěn)定發(fā)展、加快我國功能食品的國際化和現(xiàn)代化進程具有重要意義。

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[12]加拿大衛(wèi)生部.天然健康產品藥物和健康產品[EB/OL]. http：//www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/about-apropos/progrep-rap-etap-eng.php，2013-09-16.

The management of natural health products in Canada

ZHAO Jian-yuan，WEI Tao*，CHEN Wen，QIN Fei，JIN Zong-lian
（Department of Food Science，College of Arts&Science of Beijing Union University，Beijing Municipality Key Laboratory of Bioactive Substance and Function Food of Beijing Union University，Beijing 100191，China）

In Canada，functional food is known as Natural Health Product，is currently one of the few countries in the world that have the clear legal provisions.The management of Natural Health Product in Canada，as from the category of Natural Health Product，related laws and regulations of its management，the application of product licenses and marketing，evidence of safety and efficiency，labeling and packaging was reviewed in this paper.The management of Natural Health Products in Canada could help with the related laws and regulations of functional food in China，as well to provide certain reference for functional food in our country could easily get into Canada market.

Natural Health Products；management；Canada

TS207.7

A

1002-0306（2014）06-0392-04

2013－09－11 *通訊聯(lián)系人

趙建元（1986-），女，在讀碩士研究生，研究方向：功能食品的功能評價方法。