加拿大對功能食品的管理

趙建元，魏 濤，陳 文，秦 菲，金宗濂

（北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院食品科學(xué)系，北京聯(lián)合大學(xué)生物活性物質(zhì)與功能食品北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100191）

加拿大對功能食品的管理

趙建元，魏 濤*，陳 文，秦 菲，金宗濂

（北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院食品科學(xué)系，北京聯(lián)合大學(xué)生物活性物質(zhì)與功能食品北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100191）

在加拿大，功能食品被稱為天然健康產(chǎn)品（Natural Health Product），是目前世界上具有明確法律規(guī)定的少數(shù)國家之一。本文從天然健康產(chǎn)品的范疇、相關(guān)管理法規(guī)、產(chǎn)品的審批上市、安全性和有效性證明及標(biāo)簽與包裝等幾方面介紹了加拿大對天然健康產(chǎn)品的管理，為我國功能食品相關(guān)法規(guī)的建立提供借鑒，同時也為我國功能食品在加拿大上市提供一定參考。

天然健康產(chǎn)品，管理，加拿大

功能食品（Functional Food）也叫保健食品，強(qiáng)調(diào)的是除了營養(yǎng)和感官功能之外的第三種功能，即保健功能。在不同國家和地區(qū)雖然對功能食品的稱呼有所不同，但均有不同程度的使用，而且由于歷史文化差異，各國對其管理也略有不同。在美國，功能食品被稱為“膳食補(bǔ)充劑”（Dietary Supplement）屬于食品的范疇，主要由美國FDA（Food and Drug Administration）管理，產(chǎn)品在上市前生產(chǎn)企業(yè)不需向FDA申請注冊審批，但產(chǎn)品不能有任何治療功效的宣稱；在日本，功能食品被稱為特定保健用食品（Foods for specified health use），主要由藥品與食品衛(wèi)生委員會負(fù)責(zé)管理，允許產(chǎn)品標(biāo)明其健康聲稱；在歐洲，一些國家將其列入藥品的范疇進(jìn)行管理，申請和審批的程序較為嚴(yán)格；在澳大利亞這類產(chǎn)品被稱為“補(bǔ)充藥物”（complementary medicines），將其歸次級治療藥物（subclass of therapeutic goods）進(jìn)行管理[1-2]。而在加拿大，功能食品被稱為“天然健康產(chǎn)品”，由隸屬于加拿大衛(wèi)生部的天然健康產(chǎn)品管理司負(fù)責(zé)管理。

近年來，各國對功能食品的使用呈明顯的上升趨勢。據(jù)美國《營養(yǎng)商務(wù)雜志》統(tǒng)計，2010年全球營養(yǎng)產(chǎn)業(yè)的收入已超過7000億美元，其中功能食品占44%[3]。2010年的一份調(diào)查報告顯示，73%的加拿大人會定期服用維生素、礦物質(zhì)、中草藥產(chǎn)品和順勢療法藥物等天然健康產(chǎn)品[4]。考慮到天然健康產(chǎn)品的安全性、有效性及高品質(zhì)等問題時，加拿大政府于2004年1月1日起正式實(shí)施了《天然健康產(chǎn)品管理辦法》（Natural Health Products Regulations）。在該法規(guī)的頒布實(shí)施的9年多時間里，加拿大衛(wèi)生部對存在的問題又采取了一些具體措施，目前其應(yīng)用已非常成熟。全面了解加拿大對天然健康產(chǎn)品的管理，不僅有助于我國相關(guān)法規(guī)的建立，同時也為我國功能食品在加拿大上市提供一定的參考。

1 什么是天然健康產(chǎn)品？

根據(jù)《天然健康產(chǎn)品管理辦法》，天然健康產(chǎn)品的定義有兩層含義：a.產(chǎn)品的功效；b.產(chǎn)品的原料。天然健康產(chǎn)品的功效包括以下三方面的內(nèi)容：a.用于診斷、治療、減輕和預(yù)防疾病、精神失調(diào)等；b.用于恢復(fù)或矯正人體器官功能；c.用于其他調(diào)整人體器官功能，維持或促進(jìn)健康。

天然健康產(chǎn)品的原料包括：a.植物、藻類、細(xì)菌、真菌或動物（非人體）來源的原料；b.上述原料的提取物或分離物，但其主要分子結(jié)構(gòu)在提取或分離前后未改變；c.氨基酸；d.基本脂肪酸；e.維生素；f.上述b～e原料的人工合成品；g.礦物質(zhì)；h.益生菌。

另外，天然健康產(chǎn)品不可使用的原料：a.從藻類、微生物或真菌中制備的抗生素或人工合成的抗生素、通過注射給藥途徑的藥物；b.一些屬于《煙草法》（Tobacco Act）中管制的原料；c.《食品藥品法》（Food and Drug Regulations）所列的原料，如放射藥劑、生物制劑和藥物。

值得一提的是，如果天然健康產(chǎn)品與藥品、食品、化妝品、醫(yī)療器械等相混合而組成的產(chǎn)品，則主要依據(jù)其功效相區(qū)別管理，但藥品與天然健康產(chǎn)品組成的產(chǎn)品仍按藥品進(jìn)行管理，不再屬于天然健康產(chǎn)品的管轄范圍[5]。

表1 加拿大天然健康產(chǎn)品相關(guān)法規(guī)進(jìn)展Table.1 The development of regulation for NHPs in Canada

2 天然健康產(chǎn)品管理的進(jìn)展

隨著加拿大人民對天然健康產(chǎn)品的關(guān)注越來越多，在尊重自由選擇基礎(chǔ)上，為了保證人們所使用天然健康產(chǎn)品的安全性、有效性及高品質(zhì)，經(jīng)過5年左右的醞釀和起草，加拿大政府于2004年1月1日起正式實(shí)施了《天然健康產(chǎn)品管理辦法》，隨后，對出現(xiàn)的具體問題加拿大衛(wèi)生部又做了一些新的調(diào)整。下表詳細(xì)列出了天然健康產(chǎn)品管理起草的過程及最新進(jìn)展[1，6-8]。

3 《天然健康產(chǎn)品管理辦法》內(nèi)容：

《天然健康產(chǎn)品管理辦法》對天然健康產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售、包裝、標(biāo)簽、儲存等活動都做了全面系統(tǒng)的規(guī)定，同時還對產(chǎn)品的臨床實(shí)驗(yàn)、安全性、有效性和不良反應(yīng)等提出具體要求。歸結(jié)起來這些內(nèi)容可分為五大部分：產(chǎn)品許可、經(jīng)營場所許可、GMP、安全性和有效性證明及標(biāo)簽與包裝。

3.1 產(chǎn)品許可和不良反應(yīng)報告

3.1.1 產(chǎn)品許可 《天然健康產(chǎn)品管理辦法》規(guī)定，所有的天然健康產(chǎn)品在上市前，申請人須向天然健康產(chǎn)品管理司（NHPD）遞交關(guān)于產(chǎn)品的詳細(xì)信息，包括藥用成分、來源、劑量、效價、非藥用成分及推薦使用等。NHPD將對提交的信息進(jìn)行審核和評估，符合要求的，將頒發(fā)產(chǎn)品許可證，同時在標(biāo)簽上授予一個八位數(shù)的天然產(chǎn)品編碼“NPN”；對順勢療法藥品，在標(biāo)簽上標(biāo)明＂DIN-HM”（藥品認(rèn)證號碼，順勢藥品）。通過標(biāo)簽的信息，消費(fèi)者可知該產(chǎn)品已經(jīng)通過了聯(lián)邦衛(wèi)生部的安全性和有效性審查和許可。

對新產(chǎn)品上市審批，通常需經(jīng)歷四個階段（圖1）：

圖1 天然健康產(chǎn)品上市程序Fig.1 The marketing procedure of NHPs

另外，由于加拿大衛(wèi)生部還未對所有的天然健康產(chǎn)品進(jìn)行評估和審核。2010年8月，加拿大衛(wèi)生部實(shí)施了《天然健康產(chǎn)品（未加工產(chǎn)品執(zhí)照申請）管理辦法》，允許有豁免編號（在標(biāo)簽上以“EN-XXXXXX”的形式標(biāo)示）的產(chǎn)品在加拿大銷售。但該法規(guī)只適用于所提交的申請已被加拿大衛(wèi)生部備案但未做出受理該產(chǎn)品的情況，一是2010年2月之前提交的且加拿大衛(wèi)生部未受理該產(chǎn)品的情況；二是申請者在提交申請后的180d內(nèi)，加拿大衛(wèi)生部未做出受理該產(chǎn)品的情況。上述情況下，申請者均可向加拿大衛(wèi)生部申請豁免編號，同時，申請者將有60d時間去準(zhǔn)備產(chǎn)品安全標(biāo)準(zhǔn)報告（具體要求見3.4）。如果申請者同意衛(wèi)生部公布其產(chǎn)品信息且提供的安全標(biāo)準(zhǔn)符合相關(guān)要求，則豁免編號連同產(chǎn)品名稱和申請者姓名都將公布于加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站，申請者就被認(rèn)為有產(chǎn)品許可證，可從事天然健康產(chǎn)品的銷售；如果申請者提供的信息不符合上述要求中的其中一項(xiàng)，均不能獲得豁免編號，因而不能從事天然健康產(chǎn)品的銷售[9]。

由于豁免產(chǎn)品還未經(jīng)過加拿大衛(wèi)生部的全面評估，但已通過了產(chǎn)品信息和安全標(biāo)準(zhǔn)的初步評審，能夠保證產(chǎn)品的安全、質(zhì)量及有效。這樣，既可以保障加拿大人民繼續(xù)使用相關(guān)產(chǎn)品，同時也使加拿大衛(wèi)生部有充裕時間全面評估每一項(xiàng)產(chǎn)品。截止2013年2月，該法規(guī)已終止了新的豁免編號的申請。加拿大衛(wèi)生部計劃逐步淘汰包括豁免產(chǎn)品在內(nèi)的不能滿足當(dāng)前人們需要的產(chǎn)品，但消費(fèi)者可繼續(xù)使用之前發(fā)行的有豁免編號的產(chǎn)品。

3.1.2 不良反應(yīng)報告 《天然健康產(chǎn)品管理辦法》指出，產(chǎn)品許可證持有者必須監(jiān)控與其產(chǎn)品相關(guān)的不良反應(yīng)；加拿大居民也可向其醫(yī)療服務(wù)人員或直接向衛(wèi)生部報告出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

報告不良反應(yīng)非常重要，因?yàn)樗梢詭椭幽么笮l(wèi)生部證實(shí)某些罕見的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，以便加拿大衛(wèi)生部及時對該類產(chǎn)品的安全信息做出更改，發(fā)出公眾警告信息，以及從加拿大市場上撤回不安全產(chǎn)品[10]。

3.2 經(jīng)營場所許可

《天然健康產(chǎn)品管理辦法》規(guī)定，所有天然健康產(chǎn)品的生產(chǎn)商、經(jīng)銷商和進(jìn)口商都應(yīng)遵守GMP的規(guī)定、應(yīng)獲得經(jīng)營場所許可證（site license），否則不允許從事天然健康產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售等活動。場所應(yīng)有批簽發(fā)記錄和相關(guān)的產(chǎn)品召回程序及處理、儲存和運(yùn)輸程序等。

申請者可向加拿大衛(wèi)生部申請經(jīng)營場所許可證，申請時所需信息包括：申請者姓名，地址，聯(lián)系方式，將要從事天然健康產(chǎn)品的具體活動（包括生產(chǎn)、包裝、貼標(biāo)簽或進(jìn)口），上述活動的地點(diǎn)（對于進(jìn)口產(chǎn)品，則為儲存地點(diǎn)），同時質(zhì)保人員需證明以上活動所用廠房、設(shè)備等的文件規(guī)定及過程等都符合GMP要求[11]。

3.3 GMP（Good Manufacturing Produce）

GMP是為了確保天然健康產(chǎn)品的檢驗(yàn)、生產(chǎn)、存儲、操作、經(jīng)銷等過程有適合的標(biāo)準(zhǔn)可以參考。對天然健康產(chǎn)品來說，GMP包括四大部分內(nèi)容，分別為地點(diǎn)、人員、加工過程和產(chǎn)品。地點(diǎn)的要求是為了確保所選的廠房位置和設(shè)備能夠滿足天然健康產(chǎn)品生產(chǎn)的要求；對人員的要求是，從事天然健康產(chǎn)品的人員必須有適當(dāng)?shù)慕逃尘啊⒕哂邢嚓P(guān)的從業(yè)資格證及參加過一定的培訓(xùn)；對加工過程的要求是，應(yīng)有適當(dāng)?shù)沫h(huán)境衛(wèi)生條件、健康和衛(wèi)生程序，同時也應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。另外，GMP也規(guī)定了產(chǎn)品的召回程序。

GMP的目的是確保產(chǎn)品能夠達(dá)到所要求的標(biāo)準(zhǔn)且具有穩(wěn)定性。在質(zhì)量體系上，既保障生產(chǎn)商、標(biāo)簽商、包裝商、進(jìn)口商和經(jīng)銷商能夠靈活地選擇他們的生產(chǎn)線或銷售途徑，又能保證產(chǎn)品的安全和質(zhì)量。

3.4 安全性和有效性證明

天然健康產(chǎn)品的安全性和有效性均需合理的證據(jù)所證實(shí)，這樣消費(fèi)者和加拿大衛(wèi)生部才能有理由相信產(chǎn)品確實(shí)是安全和有效的。安全性證據(jù)主要是提交一份安全性綜述報告。具體包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品已知的不良反應(yīng)、動物毒性實(shí)驗(yàn)報告、與其他藥物等的相互作用情況、是否需要在執(zhí)業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下使用、是否會造成藥物濫用或依賴等。

有效性證據(jù)包括五類：a.通過設(shè)計良好的隨機(jī)對照臨床實(shí)驗(yàn)的薈萃分析，或至少設(shè)計良好的隨機(jī)對照臨床實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論；b.通過其他類型的臨床實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論；c.完整的描述或觀察研究，例如對比研究和個案分析等；d.已公開發(fā)表的同行間的述評文章、以往產(chǎn)品上市經(jīng)歷、專家委員會報告或其他具有聲譽(yù)的藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)得出的結(jié)論；e.傳統(tǒng)使用的有關(guān)證據(jù)資源。但如果證據(jù)是傳統(tǒng)使用的有關(guān)證據(jù)資源則該產(chǎn)品必須連續(xù)使用超過50年，還必須提供兩份獨(dú)立的證明材料。事實(shí)上，所需證據(jù)的類型和數(shù)量主要取決于該產(chǎn)品的健康聲稱[6]。

3.4.1 臨床實(shí)驗(yàn) 正如前邊提到的，所有的天然健康產(chǎn)品在上市前必須提供產(chǎn)品的有效性和安全性的相關(guān)證據(jù)。如果沒有相關(guān)的人類方面數(shù)據(jù)的存在，通過臨床實(shí)驗(yàn)則可以提供產(chǎn)品的有效性和安全性證據(jù)。《天然健康產(chǎn)品管理辦法》對臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)施的也提出具體要求，目的是確保臨床實(shí)驗(yàn)的安全性。

要想進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，申請者必須向天然健康產(chǎn)品管理司提交臨床實(shí)驗(yàn)申請（clinical trial application），臨床實(shí)驗(yàn)申請的資料包括：臨床實(shí)驗(yàn)協(xié)議、調(diào)研者手冊、知情同意有關(guān)文件、臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)有關(guān)信息、藥用成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)及生產(chǎn)細(xì)節(jié)、質(zhì)量方面數(shù)據(jù)（包括數(shù)據(jù)內(nèi)容和參考文獻(xiàn)）等。法規(guī)同時詳細(xì)規(guī)定了記錄的保留、臨床協(xié)議的修訂、協(xié)議的中止等內(nèi)容。

臨床實(shí)驗(yàn)的意義：a.發(fā)現(xiàn)或核實(shí)產(chǎn)品的功效；b.確定與使用相關(guān)的不良反應(yīng)；c.研究天然健康產(chǎn)品的吸收、分布、代謝和排泄機(jī)制；e.檢驗(yàn)產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.4.2 健康聲稱 天然健康產(chǎn)品的定義中包含了功能的組成，實(shí)質(zhì)上也是產(chǎn)品的目的所在。在《天然健康產(chǎn)品管理辦法》未發(fā)布實(shí)施前，天然健康產(chǎn)品可通過兩種途徑上市：一是作為藥物，按藥品審評程序；另一種是按食品上市，但功效宣傳受到嚴(yán)格限制。

《天然健康產(chǎn)品管理辦法》的發(fā)布實(shí)施，為天然健康產(chǎn)品提供了一種有別于藥品和食品的新的監(jiān)督管理模式。天然健康產(chǎn)品的功效聲稱有下列三種類型（表2）。

3.5 天然健康產(chǎn)品的標(biāo)簽和包裝

3.5.1 標(biāo)簽 在加拿大境內(nèi)銷售的所有天然健康產(chǎn)品的標(biāo)簽和包裝都必須符合《天然健康產(chǎn)品管理辦法》中規(guī)定的對標(biāo)簽和包裝的要求。天然健康產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的詳細(xì)信息，包括產(chǎn)品名稱，產(chǎn)品號（NPN號或DIN-HM號），包裝瓶中產(chǎn)品的數(shù)量，藥用和非藥用成分一覽表，推薦使用條件，推薦儲存條件，產(chǎn)品的劑型，服用方法，推薦服用劑量以及宣稱、警告、副作用及可能的不良反應(yīng)等。

表2 天然健康產(chǎn)品功效聲明的類型及實(shí)例Table.2 Description and examples of permitted health claims for NHPs

3.5.2 包裝 天然健康產(chǎn)品必須用安全的包裝材料進(jìn)行包裝，確保產(chǎn)品在消費(fèi)者購買前是未被打開或使用過的。安全包裝應(yīng)該包括封印、透明封套、打開前有封印的醫(yī)用棉襯墊和蓋子。另外，如果產(chǎn)品的外包裝上未注明產(chǎn)品的安全性特征，則需在標(biāo)簽上注明。

4 結(jié)論

自2004年1月1日《天然健康產(chǎn)品管理辦法》實(shí)施以來，截止2010年6月底，已有52363份天然健康產(chǎn)品的產(chǎn)品許可申請遞交于加拿大衛(wèi)生部，其中41412份（占總數(shù)的79%）產(chǎn)品許可的評估工作得以完成，22820份產(chǎn)品許可證得以正式下發(fā)（代表29758種產(chǎn)品）。其余的18592份產(chǎn)品許可申請，有的是由于產(chǎn)品本身存在的問題而被加拿大衛(wèi)生部否決，有的則是申請人自動撤銷了其申請，使得這些產(chǎn)品最終均未獲得生產(chǎn)許可證[12]。同時，我們也應(yīng)看到：隨著加拿大法規(guī)的不斷完善，我國中藥在加拿大的上市審批也會更為嚴(yán)格。只有加強(qiáng)自身的技術(shù)水平和管理水平，才能迎接更多的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。

因此，在全球功能食品迅速發(fā)展的大背景下，了解和借鑒其他國家和地區(qū)對功能食品的立法思路和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，對促進(jìn)我國功能食品產(chǎn)業(yè)健康穩(wěn)定發(fā)展、加快我國功能食品的國際化和現(xiàn)代化進(jìn)程具有重要意義。

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The management of natural health products in Canada

ZHAO Jian-yuan，WEI Tao*，CHEN Wen，QIN Fei，JIN Zong-lian
（Department of Food Science，College of Arts&Science of Beijing Union University，Beijing Municipality Key Laboratory of Bioactive Substance and Function Food of Beijing Union University，Beijing 100191，China）

In Canada，functional food is known as Natural Health Product，is currently one of the few countries in the world that have the clear legal provisions.The management of Natural Health Product in Canada，as from the category of Natural Health Product，related laws and regulations of its management，the application of product licenses and marketing，evidence of safety and efficiency，labeling and packaging was reviewed in this paper.The management of Natural Health Products in Canada could help with the related laws and regulations of functional food in China，as well to provide certain reference for functional food in our country could easily get into Canada market.

Natural Health Products；management；Canada

TS207.7

A

1002-0306（2014）06-0392-04

2013－09－11 *通訊聯(lián)系人

趙建元（1986-），女，在讀碩士研究生，研究方向：功能食品的功能評價方法。