地佐辛復(fù)合咪達(dá)唑侖用于嚴(yán)重冠心病患者麻醉前鎮(zhèn)靜的安全性研究

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，沈陽(yáng)110001）

地佐辛復(fù)合咪達(dá)唑侖用于嚴(yán)重冠心病患者麻醉前鎮(zhèn)靜的安全性研究

孫喜家，李泓錫，馬虹

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，沈陽(yáng)110001）

選取我院80例擇期行冠脈搭橋的患者，隨機(jī)分為4組，Ⅰ組（咪達(dá)唑侖+地佐辛）、Ⅱ組（咪達(dá)唑侖）、Ⅲ組（地佐辛）、Ⅳ組（對(duì)照組）。觀察給藥后及動(dòng)脈穿刺、中心靜脈穿刺后即刻MAP、HR、SPO2、BIS、CO、SVV以及給藥30 min時(shí)鎮(zhèn)靜及疼痛評(píng)分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給藥后15、30 min，Ⅰ組、Ⅱ組BIS值明顯降低（P＜0.05）；動(dòng)脈穿刺、中心靜脈穿刺后即刻MAP、HR、BIS值、CO值Ⅰ組明顯降低（P＜0.05）；鎮(zhèn)靜評(píng)分Ⅰ組、Ⅱ組高于Ⅲ組、Ⅳ組（P＜0.05）；鎮(zhèn)痛評(píng)分Ⅰ組、Ⅲ組低于Ⅱ組、Ⅳ組（P＜0.05）。認(rèn)為地佐辛復(fù)合咪達(dá)唑侖可產(chǎn)生有效的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，可以安全用于嚴(yán)重冠心病患者麻醉前鎮(zhèn)靜。

地佐辛；咪達(dá)唑侖；冠心病；鎮(zhèn)靜；鎮(zhèn)痛

The Safety ofCombined Application ofDezocine and Midazole in Anesthesia ofPatientswith Severe Coronary Heart Disease

冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)是臨床常見(jiàn)手術(shù)之一，麻醉前要求盡量減少緊張或疼痛等刺激以降低心臟氧耗，防止心肌缺血甚至心肌梗死發(fā)生［1］。地佐辛是一種新型的κ受體激動(dòng)劑和μ受體拮抗劑，因其對(duì)呼吸及循環(huán)抑制較輕而廣泛應(yīng)用于臨床。地佐辛具有很好的鎮(zhèn)痛作用，但鎮(zhèn)靜作用較弱［2，3］。本研究觀察地佐辛復(fù)合咪達(dá)唑侖用于嚴(yán)重冠心病患者的安全性和有效性，為臨床安全用藥提供指導(dǎo)作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心臟外科2013年2月至2013年9月?lián)衿谛泄跔顒?dòng)脈旁路移植術(shù)（coronary artery bypass grafting，CABG）患者80例。性別不限，年齡45～68歲，體重指數(shù)21～33，心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)42%～61%，合并高血壓66例、糖尿病51例、高血壓和糖尿病34例。術(shù)前根據(jù)患者情況采取擴(kuò)冠、強(qiáng)心、擴(kuò)血管、抗感染等不同治療，高血壓患者術(shù)前收縮壓均控制在150 mmHg以下。患者均無(wú)肝腎功能障礙。冠狀動(dòng)脈病變情況：三支病變66例，二支病變14例。采用隨機(jī)雙盲分為4組（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）組，每

組20例，ASA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。所有患者均知情同意。

1.2 方法和監(jiān)測(cè)

患者進(jìn)入手術(shù)室后給予面罩吸氧，連接S/5型多功能監(jiān)測(cè)儀（美國(guó)Detex-Ohmeda公司）進(jìn)行ECG、SpO2監(jiān)測(cè)，使用A-2000型BIS監(jiān)測(cè)儀（美國(guó)Aspect公司）監(jiān)測(cè)BIS。建立靜脈通路后，Ⅰ組患者給予地佐辛（5 mg）+咪達(dá)唑侖（2 mg）；Ⅱ組患者給予咪達(dá)唑侖（2 mg）；Ⅲ組患者給予地佐辛（5 mg）；Ⅳ組（對(duì)照組）患者給予等量生理鹽水。記錄給藥后1、5、10、30 min各時(shí)點(diǎn)的平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SPO2）、腦電雙頻指數(shù)（bispectral index，BIS）。于給藥5 min時(shí)開(kāi)始行左側(cè)橈動(dòng)脈穿刺，動(dòng)脈穿刺成功后連接Flowtrac監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)動(dòng)脈穿刺后即刻心排血量（cardiac output，CO）、每搏量變異度（stroke volume variation，SVV），動(dòng)脈穿刺成功后行右頸內(nèi)靜脈穿刺，記錄穿刺成功后即刻MAP、HR、SPO2、BIS、CO、 SVV。在給藥30 min時(shí)進(jìn)行Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1分，不安靜、煩躁；2分，安靜合作；3分，嗜睡能聽(tīng)從命令；4分，睡眠狀態(tài)，但可喚醒；5分，呼吸反應(yīng)遲鈍；6分，深睡狀態(tài)，不能喚醒。同時(shí)進(jìn)行VAS疼痛評(píng)分：0～10共11個(gè)數(shù)字，0代表無(wú)痛，10代表最痛，患者根據(jù)自身疼痛程度在這11個(gè)數(shù)字中挑選1個(gè)數(shù)字代表疼痛程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x ±s表示。組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

4組患者一般指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 4組患者的一般情況比較

2.2 各組各時(shí)點(diǎn)MAP、HR、SPO2、BIS值比較

給藥后1、5 min各組MAP、HR、SPO2、BIS值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；給藥后15、30 minⅠ組、Ⅱ組MAP、HR降低，但與Ⅲ組、Ⅳ組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；BIS值Ⅰ組、Ⅱ組低于Ⅲ組、Ⅳ組（P＜0.05）；SPO2各組各時(shí)點(diǎn)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2、3。動(dòng)脈穿刺、中心靜脈穿刺后即刻MAP、HRⅠ組低于Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組（P＜0.05），Ⅱ組、Ⅲ組低于Ⅳ組（P＜0.05）；BIS值Ⅰ組低于Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.3 各組CO、SVV值比較

動(dòng)脈穿刺后即刻、5、10 min以及中心靜脈穿刺后即刻，CO值Ⅰ組低于Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組（P＜0.05）；SVV值各組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

2.4 各組鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛評(píng)分比較

鎮(zhèn)靜評(píng)分Ⅰ組、Ⅱ組高于Ⅲ組、Ⅳ組（P＜0.05）；鎮(zhèn)痛評(píng)分Ⅰ組、Ⅲ組低于Ⅱ組、Ⅳ組（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表2 給藥后4個(gè)時(shí)點(diǎn)各組MAP和HR比較

表3 給藥后4個(gè)時(shí)點(diǎn)各組SPO2和BIS值比較

表4 動(dòng)脈及中心靜脈穿刺后即刻MAP、HR、SPO2及BIS值比較

表6 4組患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛評(píng)分

表6 4組患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛評(píng)分

1）與Ⅲ組比較，P＜0.05；2）與Ⅱ組比較，P＜0.05；3）與Ⅳ組比較，P＜0.05.

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3 討論

隨著老齡化社會(huì)的來(lái)臨，臨床冠心病（尤其是嚴(yán)重冠心病）患者越來(lái)越多，有效維持患者心臟供氧、需氧平衡是降低圍術(shù)期嚴(yán)重心臟事件的重要核心［4］。這類(lèi)患者在進(jìn)行一些有創(chuàng)操作時(shí)，為他們提供良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，降低因緊張或手術(shù)刺激而造成的血壓增高、心率增快，使心肌細(xì)胞耗氧量降低；并且提供有效鎮(zhèn)靜的同時(shí)，盡量降低對(duì)呼吸的影響，這是我們臨床麻醉醫(yī)生共同追求的目標(biāo)。

地佐辛是一種新型的混合型阿片類(lèi)受體激動(dòng)拮抗劑，它對(duì)κ受體有較強(qiáng)的激動(dòng)作用，而對(duì)于μ受體有較弱的拮抗作用。因此在產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，沒(méi)有明顯的呼吸抑制作用。有文獻(xiàn)報(bào)道地佐辛有一定的鎮(zhèn)靜作用，但其作用較弱，臨床應(yīng)用常規(guī)劑量鎮(zhèn)靜效果并不理想，因此需要與其他鎮(zhèn)靜藥物合用［5］。目前，關(guān)于地佐辛與其它鎮(zhèn)靜藥物共同應(yīng)用，尤其是應(yīng)用于嚴(yán)重冠心病患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛文獻(xiàn)鮮有報(bào)道。

本研究采用地佐辛復(fù)合咪達(dá)唑侖，觀察應(yīng)用于合并嚴(yán)重冠心病的冠狀動(dòng)脈搭橋患者的麻醉前鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，同時(shí)通過(guò)Flowtrac有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)CO、SVV，更有效地觀察心臟功能的變化，以評(píng)估其應(yīng)用于這類(lèi)患者的安全性。研究發(fā)現(xiàn)，合用地佐辛和咪達(dá)唑侖可以產(chǎn)生有效的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，明顯減少因?yàn)閯?dòng)脈、中心靜脈操作而引起的血壓增加、心率增快，同時(shí)CO與單獨(dú)應(yīng)用地佐辛和咪達(dá)唑侖相比明顯降低，提示兩者合用可以有效降低心肌耗氧量，防止嚴(yán)重心臟事件的發(fā)生。通過(guò)CO我們發(fā)現(xiàn)，兩者合用后CO與對(duì)照組比較并沒(méi)有明顯的降低，提示對(duì)心臟功能沒(méi)有明顯的抑制作用。我們還觀察了SVV，它能有效反映有效循環(huán)血容量和心臟功能，合用地佐辛和咪達(dá)唑侖對(duì)有效循環(huán)血量沒(méi)有明顯的抑制作用。同時(shí)通過(guò)觀察SPO2我們發(fā)現(xiàn)，兩者合用對(duì)于呼吸功能沒(méi)有明顯的抑制作用。為了評(píng)估合用兩種藥物對(duì)有創(chuàng)操作的耐受性，我們進(jìn)行了動(dòng)脈穿刺及中心靜脈穿刺操作，并且觀察了操作后即刻的血流動(dòng)力學(xué)以及整體監(jiān)測(cè)過(guò)程的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜評(píng)分。研究發(fā)現(xiàn)，合用地佐辛和咪達(dá)唑侖可以有效降低因手術(shù)操作而引起的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，并且與其余各組比較可以獲得較好的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果。

綜上所述，地佐辛復(fù)合咪達(dá)唑侖可以安全、有效地應(yīng)用于嚴(yán)重冠心病患者麻醉前的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛，對(duì)呼吸和心臟功能沒(méi)有明顯抑制作用。這為臨床麻醉提供了一個(gè)有效的方法。

［1］周攀科，蘭志勛.地佐辛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，8（6）：169-170.

［2］黃鐵花.地佐辛鎮(zhèn)痛作用與安全性研究［J］.醫(yī)藥報(bào)導(dǎo)，2010，29（8）：3-4.

［3］Sun Q，Zhou W，Wu B.Dezocine：a novel drug to prevent fentanylinduced cough during general anesthesia induction［J］.J Anesth，2012，26（3）：470.

［4］鞏繼平，陳玉培.咪達(dá)唑侖-瑞芬太尼清醒鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛用于高強(qiáng)度聚焦超聲治療的可行性［J］.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，38（8）：1.

［5］Zhu Y，Jing G，Yuan W.Preoperative administration of intramuscular dezocine reduces postoperative pain for laparoscopic cholecystectomy［J］.J Biomed Res，2011，25（5）：356-361.

（編輯武玉欣）

R654.2

A

0258-4646（2014）01-0081-03

遼寧省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目（2012225021-73）

孫喜家（1980-），男，主治醫(yī)師，博士.

馬虹，E-mail：mahong5466@yahoo.com

2013-11-05

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