芪蓉潤腸口服液治療阿片類藥物所致便秘的臨床觀察

馮 宇，崔藝馨，徐睿鑫，李紹旦（解放軍總醫院中醫院，北京 100853）

芪蓉潤腸口服液治療阿片類藥物所致便秘的臨床觀察

馮 宇，崔藝馨，徐睿鑫，李紹旦（解放軍總醫院中醫院，北京 100853）

目的：研究芪蓉潤腸口服液治療阿片類藥物所致便秘的臨床效果。方法：采用隨機對照研究，將82例因阿片類藥物所致便秘的患者隨機分為兩組：治療組42例（予芪蓉潤腸口服液每次20 mL，tid）與對照組40例（予乳果糖口服液每次15 mL，tid）。記錄兩組患者治療的有效率及治療前后排便頻率、排便時間、大便性狀、排便困難程度評分的變化情況。結果：治療組的總有效率為95.2%，對照組的總有效率為72.5%，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；治療后兩組各癥狀指標均有顯著改善，且治療組治療后在排便頻率、時間及困難程度評分方面與對照組比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。結論：芪蓉潤腸口服液能有效增加阿片類藥物導致便秘患者的排便頻率，縮短排便時間，減輕排便困難程度。

阿片類藥物；便秘；芪蓉潤腸口服液；癌痛

阿片類是目前臨床惡性腫瘤患者比較有效和常用的止痛藥物，但服用后便秘發生率較高，尤其是老年患者便秘發生率可達到46.9%[1]，影響患者生活質量，制約阿片類藥物的臨床應用。為減輕患者痛苦，提高生活質量，我們對2011年8月 – 2013年12月期間因口服阿片類藥物所致便秘的腫瘤患者給予芪蓉潤腸口服液進行治療，取得了較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月 – 2013年12月在我院中醫科住院及門診惡性腫瘤患者82例，診斷為中度癌性疼痛，中醫辨證屬氣陰兩虛、脾腎不足證型。隨機分為兩組：治療組42例，男性23例，女性19例；年齡56 ～ 78歲，平均（71.68±8.56）歲；肺癌28例，胃癌6例，胰腺癌4例，肝癌2例，乳腺癌2例。對照組40例，男性22例，女性18例；年齡59 ～ 79歲，平均（72.17±9.53）歲；肺癌31例，胃癌6例，胰腺癌2例，乳腺癌1例。兩組患者在年齡、性別及疾病分布等方面差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照衛生部1993年出版的《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療便秘的臨床研究指導原則”的診斷標準和中醫辨證標準[2]。便秘診斷標準：（1）排便間隔長，每次排便間隔時間在72 h以上；（2）便質干結，甚則如羊糞或團塊，排便費力，或大便并非干結而排出困難者。中醫氣陰兩虛、脾腎不足證辨證標準：（1）排便費力，便質干或不干；（2）神疲氣短，面色無華，心悸，腰膝酸軟，口干，頭暈；（3）舌淡，苔薄少津，脈細無力。

1.3 納入及排除標準

納入標準：（1）已經明確診斷為惡性腫瘤（不包括直腸癌及結腸癌），存在癌痛，目前正在服用阿片類藥物；（2）屬于氣陰兩虛、脾腎不足證型；（3）無便秘病史，口服阿片類止痛藥后出現便秘；（4）卡氏評分大于60分；預計生存3個月以上；（5）年齡50 ～ 80歲；（6）簽署知情同意書，獲取知情同意書的過程符合藥物臨床試驗質量管理規范的要求。

排除標準：（1）有消化系統等器質性疾病導致的便秘；（2）其他藥物導致的便秘；（3）合并嚴重肝腎和血液系統疾病；（4）不愿接受本方法治療；（5）在服用湯藥的過程中，應用過聚乙二醇電解質散、酚酞片等通便西藥或開塞露、肥皂水灌腸。

1.4 治療方法

治療組和對照組繼續使用鎮痛藥物。治療組給予芪蓉潤腸口服液(北京北衛藥業有限責任公司，批號14013)，每次20 mL，tid，于清晨、中午及睡前空腹口服。對照組口服乳果糖口服液（荷蘭蘇威制藥公司，批號1083418），每次15 mL，tid。所有患者不再應用其他通便藥物，開始服藥后即記錄排便情況，若治療期間出現泄瀉的患者停止通便治療，且作為有效病例。超過5 d未排便者視為無效，給予灌腸等積極通便處理，4周后進行總體療效判定。

1.5 便秘評分標準

按照“功能性便秘羅馬Ⅱ診斷指標”及“糞便性狀Bristol分級標準”設計的便秘癥狀評估表制定[3]。便秘總評分等于便秘頻率、大便性狀及排便困難程度計分之和。排便頻率計分：1至2天排大便1次，計為0分；3天排大便1次，計為1分；4至5天排大便1次，計為2分；5天以上排大便1次，計為3分。排便時間計分：每次排便的時間小于10分鐘，計為0分；10至15分鐘，計為1分；15至25分鐘，計為2分；大于25分鐘，計為3分。大便性狀計分：大便性狀為柔軟的香腸狀或軟團塊、泥漿狀、水樣便，計為0分；成干裂的香腸狀，計為1分；成團塊狀，計為2分；成分離的硬團，計為3分。排便困難程度計分：沒有排便困難與用力排便，計為0分；偶爾有，計為1分；時常有，計為2分；經常有：計為3分。

1.6 觀察指標

觀察兩組患者總有效率、便秘各癥狀評分及便秘總評分，兩組在治療前及治療后均檢驗檢查安全性指標（血、尿、便常規，肝腎功能，心電圖）。

1.7 療效判定標準

參照相關治療原則及文獻[3]等進行制定。臨床痊愈：大便正常或恢復至患病前的水平，與便秘相關的癥狀全部消失。顯效：便秘癥狀明顯減輕，排便間歇時間及大便性狀接近正常，或大便性狀稍干但排便間歇時間在72 h以內，其他與便秘相關伴隨癥狀消失。有效：排便間歇時間縮短1 d，或便質干結癥狀減輕，其他便秘相關伴隨癥狀均減輕。無效：便秘及其他相關伴隨癥狀無改善。

1.8 統計學方法

采用SPSS10.0統計軟件，計量數據以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料比較

兩組性別經χ2檢驗、年齡經成組資料t檢驗，均無顯著性差異（P ＞ 0.05）；兩組患者治療前臨床癥狀、生活質量經成組資料的非參數檢驗，均無顯著性差異（P ＞ 0.05），基線資料具有可比性。

2.2 各項便秘癥狀評分比較

治療組和對照組治療前后及治療后兩組組間比較，在排便頻率、排便時間、排便困難程度方面差異均有統計學意義（P ＜ 0.05），說明在改善便秘的各項評分方面，兩組均有較好療效，治療組在改善便秘總評分方面較對照組有明顯優勢。見表1。

2.3 治療有效率

治療組總有效率為95.2%，對照組總有效率為72.5%，兩組比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后便秘各癥狀評分比較Tab 1 Comparison of constipation symptom score before and after treatment between two groups

表2 兩組治療效果比較.例（%）Tab 2 Comparison of therapeutic efficiency between two groups. case(%)

2.4 不良反應及隨訪情況

參照WHO制定的急性及亞急性毒副反應分度標準，兩組患者治療后血、尿、大便常規，肝腎功能及心電圖檢查均無明顯異常。兩組患者均隨訪2周，治療組復發2例，對照組復發5例。

3 討論

目前臨床上廣泛應用阿片類藥物治療中度以上癌痛，如硫酸嗎啡控釋片、鹽酸羥考酮控釋片等，取得了明顯的止痛效果，但其不良反應如便秘、惡心嘔吐、過度鎮靜等也隨之出現，其中以便秘最為常見[4]，有文獻[5-6]報道阿片類藥物導致便秘的發生率高達90% ～100%。西藥導瀉藥如酚酞也可以減輕便秘癥狀，但晚期惡性腫瘤患者經手術、放化療后體質虛弱，服用導瀉藥物容易加重損傷患者體質。

中醫藥治療便秘有著較好的效果[7-8]。中醫認為，惡性腫瘤患者經手術、放療、反復化療后耗氣傷津，脾腎兩虛；氣虛則腸道傳導無力，津虧陰虛則腸道失于濡潤，加之應用阿片類藥物產生便秘，故臨床上應用阿片類藥物的惡性腫瘤患者便秘多見氣陰兩虛、脾腎不足證型，治療上當以益氣養陰、健脾補腎、潤腸通便為主。芪蓉潤腸口服液主要成分有炙黃芪、肉蓯蓉、白術、太子參、地黃、玄參、麥冬、當歸、制黃精、桑椹、黑芝麻、火麻仁、郁李仁、麩炒枳殼、蜂蜜。方中黃芪、白術等益氣健脾；肉蓯蓉、制黃精等溫補腎陽；當歸、地黃、郁李仁、火麻仁養陰潤燥，全方具有益氣養陰、健脾補腎、潤腸通便之功，而且本藥服用方便，患者易于接受。本研究發現，應用芪蓉潤腸口服液治療阿片類藥物所致的便秘，總有效率為95.2%，對照組總有效率為72.5%，治療組總有效率明顯高于對照組（P ＜ 0.05）；治療4周后比較，治療組較對照組在排便頻率、時間及困難程度方面改善明顯，結果表明芪蓉潤腸口服液對阿片類藥物引起的便秘具有較好的療效。

此外，我們在臨床觀察中未發現芪蓉潤腸口服液明顯的不良反應，安全性指標（血、尿、便常規，肝腎功能，心電圖）觀察未發現明顯異常變化，表明該藥物在臨床使用中安全、有效，值得在臨床上推廣應用。

[1]胡軍，孫詠濤.老年腫瘤患者應用阿片類藥物治療中重度疼痛的不良反應及分析[J].四川醫學，2013，34（9）：1367-1368.

[2]中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：人民衛生出版杜，1993：131-132.

[3]馬新英，張鑫，劉海飛，等.芪蓉潤腸口服液配合腹部按摩治療老年肺癌患者便秘的臨床研究[J].光明中醫，2011，26（12）：2434-2436.

[4]李君.癌性疼痛藥物不良反應的防治[J].臨床藥物治療雜志，2012，10（4）：37-40.

[5]李強，高屹.硫酸嗎啡控釋片在癌性疼痛中的應用[J].實用臨床醫學，2005，6（1）：124-125.

[6]王偉蘭，張超，朱曼.從1例肺癌伴疼痛患者探討克唑替尼與阿片類止痛藥物的相互作用[J].中國藥物應用與監測，2014，11（5）：286-288.

[7]周君.中藥干預對乳腺癌化療患者便秘臨床療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2012，14（5）：202-204.

[8]張翔，張喜平，程琪輝.中醫防治惡性腫瘤化療后排便習慣改變進展[J].中華中醫藥學刊，2012，30（2）：333-336.

Ef fi cacy observation of Qirong Runchang oral liquid in the treatment of constipation caused by opioid medicine

FENG Yu, CUI Yi-xin, XU Rui-xin, LI Shao-dan(Department of Traditional Chinese Medicine, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

Objective:To observe the effect of Qirong Runchang oral liquid in the treatment of constipation caused by opioid medicine．Methods:A total of 82 patients with constipation taking opioid medicine were randomized into two groups; the treatment group (42 patients) was treated with Qirong Runchang oral liquid (20 mL, tid), the control group (40 patients) was treated with lactulose oral liquid (15 mL, tid). The constipation conditions in respect of frequency, time, dif fi culty of defecation and stool property were recorded and accessed by score system.Results:The overall ef fi cacy in treatment group and in control group was 95.2% and 72.5% respectively; the ef fi cacy was signi fi cantly different in these two groups (P ＜ 0.05). The symptom indexes in both of two groups improved obviously after treatment, and the constipation conditions in respect of frequency, time, dif fi culty of defecation in treatment group were better than those in control group with statistical signi fi cance (P ＜ 0.05).Conclusion:Qirong Runchang oral liquid could effectively improve the constipation symptoms such as increasing frequency, shortening time and relieving dif fi culty of defecation．

Opioid medicine; Constipation; Qirong Runchang oral liquid; Cancer pain

R969.4

A

1672 – 8157(2014)06 – 0337 – 03

2014-03-18

2014-05-15）

軍隊中醫藥科研專項課題（10ZYZ241）

李紹旦，男，副主任醫師，研究方向：中西醫結合診治惡性腫瘤。E-mail：lsd301@126.com

馮宇，男，主治醫師，研究方向：中醫腫瘤、中醫消化。E-mail：fengwengang5097@sina.com