血清降鈣素原檢測在小兒顱內感染鑒別診斷中的價值分析

陳衛布，陳 麗，耿偉明，鄧德輝

血清降鈣素原檢測在小兒顱內感染鑒別診斷中的價值分析

陳衛布，陳 麗，耿偉明，鄧德輝

目的探討血清降鈣素原(PCT)檢測在小兒顱內感染鑒別診斷中的應用價值。方法 選擇2011年5月—2013年5月暨南大學第二臨床醫學院附屬深圳市人民醫院兒科收治的顱內感染患兒95例分為急性細菌性腦膜炎組(細菌組，n=46)及病毒性腦炎組(病毒組，n=49)，比較兩組治療前、后腦脊液(CSF)白細胞數、蛋白定量及血清PCT水平的變化，并比較兩組不同血清PCT階梯濃度水平檢出分布及陽性率。結果 治療前，細菌組和病毒組CSF白細胞計數、蛋白定量及血清PCT水平差異均有統計學意義(P＜0.01);治療后，兩組CSF白細胞計數、蛋白定量差異無統計學意義(P＞0.05)，而PCT水平血清差異仍有統計學意義(P＜0.01);病毒組治療前、后各指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，細菌組治療前、后各指標比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組不同PCT濃度值檢出分布比較差異有統計學意義(Z=6．71，P=0.000);病毒組及細菌組血清PCT陽性檢出率分別為18．4%和80．4%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=35．60，P=0.000)。結論 血清PCT可作為鑒別急性細菌性腦膜炎及病毒性腦炎的重要指標，其檢測程序簡便、快捷，值得臨床廣泛開展。

腦炎，病毒性;腦膜炎，細菌性;兒童;血清;降鈣素原

腦膜炎是兒科常見的中樞神經系統感染性疾病，診斷主要通過腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)等常規檢查。然而近年來病原菌的變異、抗菌藥物的不合理應用和小兒病情復雜多變等因素使得很多腦膜炎的臨床表現不典型，導致不能及時診斷和治療，其中以化膿性腦膜炎和病毒性腦炎比較常見，嚴重威脅患兒的身體健康和生命安全［1］。目前對顱內感染的診斷手段主要依靠臨床表現、CSF檢查及顱腦CT等，但這些檢查往往敏感性不高，且為非特異性的檢查。近年來國內外研究證實降鈣素原(procalcitonin，PCT)是細菌感染時一種敏感而特異的標志物［2］。本研究重點探討血清PCT檢測在小兒顱內感染鑒別診斷中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 對象與分組 選擇2011年5月—2013年5月因發熱伴頭痛或抽搐等癥狀來暨南大學第二臨床醫學院附屬深圳市人民醫院兒科診治的患兒95例，均符合以下條件:①參照諸福棠《實用兒科學》第7版的診斷標準［3］，結合臨床表現綜合分析診斷為顱內感染者;②均有明確的中樞神經系統感染病原學診斷的證據;③排除顱外或其他部位感染者;④排除入院前已接受抗生素治療的患兒。將95例分為急性細菌性腦膜炎組(細菌組)及病毒性腦炎組(病毒組)，細菌組46例，男26例，女20例;年齡(3．5±1.2)歲;病原學檢查:腦膜炎球菌A 14例，腦膜炎球菌B 17例，肺炎鏈球菌9例，流感嗜血桿菌6例;有13例CSF培養陽性，24例CSF涂片找到細菌，28例CSF菌體抗原陽性。病毒組49例，男27例，女22例;年齡(3．2 ±1．8)歲;病原學檢查:分離出流行性腮腺炎病毒19例、腸道病毒16例、EB病毒9例、單純皰疹病毒5例，其中20例直接分離出病毒，34例腦脊液病毒抗體檢測為陽性。兩組均有不同程度中樞神經系統感染的臨床表現。細菌組確診后予抗感染等處理，病毒組主要予抗病毒治療，兩組均監測顱壓及生命體征，并予對癥處理。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑:應用日立7600全自動生化分析儀、羅氏COBASE411電化學發光分析儀，PCT試劑盒、校準品以及質控品均由羅氏公司提供。

1.2.2 腦膜炎常規檢查:所有患兒均在入院后24 h內完成血常規白細胞計數、血生化肝腎功能、心電圖及X線胸片等常規檢查;24 h內行腰椎穿刺術，抽取CSF行常規檢查，測定CSF白細胞數量、蛋白含量，涂片找細菌。行外周血及CSF細菌培養、病毒分離、菌體抗原及病毒抗體等相關檢測。

1.2.3 PCT檢測:患者入院后于次日清晨空腹采集靜脈血2 ml，離心后分離血清，放入－20℃冰箱凍存，擇日批量測定血清PCT濃度。采用電化學發光法檢測，程序嚴格按照說明書操作，嚴格控制批間或批內誤差，實驗室及儀器每日進行質量控制。PCT正常參考范圍:＜0．5 ng/ml。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前、后CSF白細胞數、蛋白定量及血清PCT濃度，并比較兩組不同血清PCT階梯濃度水平檢出分布及陽性率。

1.4 統計學處理 應用SPSS 18．0軟件進行統計學分析，采用 t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗，α=0．05為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組治療前、后各項檢測指標比較 治療前，細菌組和病毒組CSF白細胞計數、蛋白定量及血清PCT水平差異均有統計學意義(P＜0.01);治療后，兩組CSF白細胞計數、蛋白定量差異無統計學意義(P＞0.05)，而PCT血清水平差異仍有統計學意義(P＜0.01);病毒組治療前、后各指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，細菌組治療前、后各指標比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前及治療后腦脊液檢測指標及血清降鈣素原水平比較(±s)

表1 兩組治療前及治療后腦脊液檢測指標及血清降鈣素原水平比較(±s)

注:細菌組:急性細菌性腦膜炎組，病毒組:病毒性腦炎組;與病毒組比較，b P＜0.01;與本組治療前比較，d P＜0.01

組別 例數 腦脊液白細胞(×106/L)腦脊液蛋白(g/L)血清降鈣素原(ng/m l)治療前 治療后細菌組 46 1．77 ±0．46b 1．18 ±0．53d 2．06 ±0．50b 0．95 ±0．44d 15．98 ±2．31b 7．74 ±2．07治療前 治療后 治療前 治療后bd病毒組 49 1．29 ±0．54 1．12 ±0．45 0．85 ±0．38 0．98 ±0．47 0．67 ±0．22 0．73 ±0．19

2.2 兩組不同PCT濃度水平檢出分布及陽性率比較 兩組不同PCT濃度水平檢出分布比較，差異有統計學意義(Z=6．71，P=0.000);病毒組及細菌組PCT陽性率分別為18．4%、80．4%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=35．60，P=0.000)。見表2。

3 討論

腦膜炎是兒科常見病、多發病，由于小兒免疫功能不健全，往往病情復雜多變，發展迅速，致殘率及病死率很高［4］。傳統的診斷手段如CSF常規檢查以及血、CSF病原培養等常規方法特異性及敏感性不高，誤診誤治時有發生［5］;加之許多患兒在發病初期大多應用廣譜抗生素，使CSF常規和生化改變常不典型，病原學分離及培養陽性率低;另外，一些基層醫院受條件限制不能開展病原體檢查，給早期診治也帶來一定的困難，常延誤治療時機。因此，探討敏感性高、特異性強、檢測快速及簡便的指標對小兒中樞神經系統感染的診斷、治療及預后具有重要意義。

表2 兩組不同血清降鈣素原濃度值檢出分布及陽性率比較(±s)

表2 兩組不同血清降鈣素原濃度值檢出分布及陽性率比較(±s)

注:細菌組:急性細菌性腦膜炎組，病毒組:病毒性腦炎組;b P＜0.01

組別 例數 血清降鈣素原(ng/ml，例)＜0．5 0．5 ～2．0 2．0 ～10．0 ≥10．0降鈣素原陽性例數%細菌組 46 9 8 17 12 37 80．4b病毒組49 40 9 0 0 9 18．4

PCT是近年來發現的一種新的炎性因子，由降鈣素、降鈣蛋白和N端殘基片段組成［6］。正常情況下由甲狀腺的髓質細胞分泌產生，一般不釋放入外周血中，在體內很穩定，不會降解為有激素樣活性的降鈣素，在健康人血清中PCT基本檢測不到［7-8］。研究表明，在病毒感染或非感染性炎癥反應時血清PCT水平不升高或僅有輕度升高［9］。因此，血清PCT在國內外醫學界被廣泛視為機體受細菌感染后的標志物，在區別是否為細菌感染或其他感染時有重要意義［10］。PCT已廣泛應用于重癥感染性疾病的鑒別診斷［11-13］。

本研究結果顯示，治療前細菌組CSF白細胞計數、蛋白定量及血清PCT水平顯著高于病毒組;治療后兩組CSF白細胞計數、CSF蛋白定量無明顯差異，而細菌組血清PCT水平仍高于病毒組;細菌組治療后CSF白細胞計數、蛋白定量及PCT水平較治療前均明顯下降，病毒組治療前、后各指標無明顯差異。進一步研究兩組PCT濃度水平分布情況，病毒組僅 9例血清 PCT為 0．5～2．0 ng/m l，其余均 ＜0．5 ng/ml;細菌組有 9 例血清 PCT ＜0．5 ng/m l，其余均≥0．5 ng/ml。病毒組及細菌組血清PCT陽性率分別為18．4%、80．4%，差異顯著，與戴佩佩等［14］及周靜等［15］的研究結果相似。上述結果提示，與傳統檢查手段相比，血清PCT檢測對兒科中樞神經系統感染是一種敏感、特異、快速的診斷方法，可用于鑒別細菌性腦膜炎及病毒性腦炎［16］;傳統方法與之相比有一定的局限性，如本研究中細菌組患兒CSF白細胞數、蛋白含量的界值范圍與病毒組有重疊，且重疊較多，而兩組血清PCT不僅差異顯著，而且在界值范圍幾乎不重疊，易于區分。

本研究樣本小，可提供的信息量相對較少，分析結果尚有一定的局限性，另外，對診療過程中血清PCT水平變化對患兒預后的影響未進行分析，在以后的工作中需進行前瞻性、大樣本、多中心的深入研究，以獲取更有信服力的證據。

［1］ 馬燕麗，徐凱麗．血清降鈣素原在鑒別小兒不典型化膿性腦膜炎和病毒性腦炎的作用［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15(11):3-6．

［2］ 雷旻．降鈣素原對兒童中樞神經系統感染的診斷價值［J］．中國醫藥導刊，2013，15(4):681，683．

［3］ 樊尋梅，周永濤．化膿性腦膜炎［M］//胡亞美，江載芳，諸福堂．實用兒科學．7版．北京:人民衛生出版社，2002:912-926．

［4］ 陳艷玲，李薇，陳建江．血清降鈣素原在鑒別小兒不典型化膿性腦膜炎和病毒性腦炎的應用研究［J］．中國醫藥科學，2013，3(2):46-47．

［5］ 王艷，王谷聲，周世俊．血清與腦脊液降鈣素原檢測在兒童中樞神經系統感染的應用［J］．右江醫學，2012，40(3):347-348．

［6］ 曲文秀，譚昊，鄭偉．動態監測呼吸機相關性肺炎患者血清降鈣素原的臨床意義［J］．武警醫學院學報，2012，21(6):453-454，458．

［7］ 周明莉，蔡愛玲，王雪峰．降鈣素原及C反應蛋白測定在新生兒感染性疾病診斷中的應用［J］．國際檢驗醫學雜志，2011，32(6):683-684．

［8］ 林聯韻，高麗丹，吳莉春．降鈣素原在鑒別細菌性腦膜炎和病毒性腦炎的臨床應用［J］．北方藥學，2013，10(4):70-71．

［9］ 易紅根，曾國強，肖金元．降鈣素原測定在診斷兒童感染性疾病中的臨床意義［J］．實驗與檢驗醫學，2012，30(1):67-68．

［10］范士英，曹青，趙建宏．降鈣素原、新喋呤和C反應蛋白鑒別兒童感染性疾病的臨床意義［J］．臨床薈萃，2012，27(14):1249-1251．

［11］曾珠，石玉玲，廖揚，等．降鈣素原在急性胰腺炎并發感染中的應用價值［J］．華南國防醫學雜志，2011，25(1):25-26，29．

［12］李梅，江蓮，刁玉巧，等．小兒全身炎癥反應綜合征降鈣素原水平的測定及其臨床意義［J］．臨床薈萃，2009，24(7):599-601．

［13］楊至宜，胡塔．血清降鈣素原對老年膽石癥患者術后并發感染的診斷價值［J］．華南國防醫學雜志，2012，26(4):339-341．

［14］戴佩佩，裘曉樂，徐克．降鈣素原與C反應蛋白聯合檢測在細菌感染中的應用［J］．檢驗醫學，2010，25(11):858-860．

［15］周靜，程星，李全雙．血清降鈣素原檢測在兒童腦膜炎診斷中的價值［J］．國際檢驗醫學雜志，2013，34(4):479-480．

［16］雷旻．降鈣素原對兒童中樞神經系統感染的診斷價值［J］．中國醫藥導刊，2013(4):681，683．

Value of Serum Procalcitonin Detection in Differential Diagnosis of Intracranial Infection in Children

CHENWei-bua，CHEN Lib，GENGWei-minga，DENG De-huia(People＇s Hospital of Shenzhen Affiliated to the Second Clinical Medical Hospitalof Jinan University，a．Departmentof Clinical Laboratory，b．Department of Pediatrics，Shenzhen，Guangdong 518020，China)

ObjectiveTo explore the value of serum procalcitonin(PCT)detection in differential diagnosis of intracranial infection in children．MethodsA total of95 children with intracranial infection admitted to department of pediatrics during May 2011 and May 2013 were divided into acute bacterialmeningitis group(bacteria group，n=46)and viral encephalitis(virus group，n=49)．The changes of leukocyte counts of cerebrospinal fluid(CSF)，protein quantification and serum PCT levelwere compared in the two groups before and after treatment，and the distribution and positive detection rate at different concentration levels of serum PCTwere also compared between the two groups．Results

Before the treatment，there were significant differences between the two groups in leukocyte counts of CSF，protein quantification and serum PCT level(P＜0.01);but therewere no significant differences between the two groups in leukocyte counts of CSF and protein quantification after the treatment(P＞0.05)，while therewas significant difference in serum PCT level between the two groups(P＜0.01);therewere no significant differences in the indexes in virus group before and after the treatment(P＞0.05)，but there were significant differences in the indexes in bacteria group before and after the treatment(P＜0.05)．The difference in detection distribution at different concentration levels of serum PCT in the two groups was statistically significant(Z=6．71，P=0．000);and the positive detection rate of serum PCT was 18．4%in virus group and 80．4%in bacteria group respectively，and the difference was also statistically significant(χ2=35．60，P=0．000)．ConclusionSerum PCT is an important index in differential diagnosis of acute bacterial meningitis and viral encephalitis and themethod of serum PCT test is simple，quick and clinically worthy．

Encephalitis，viral;Meningitis，bacterial;Child;Serum;Procalcitonin

R446．6;R725．1

A

2095-140X(2014)05-0091-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2014．05．025

518020廣東深圳，暨南大學第二臨床醫學院附屬深圳市人民醫院檢驗科(陳衛布、耿偉明、鄧德輝)，兒科(陳麗)

2013-12-30 修回時間:2014-02-10)

·論著·