前列地爾聯合甲鈷銨治療對DPN病人神經傳導速度的影響

崔勇吳慧玲王丹丹顏秀麗

1.長春市寬城區蘭家鎮衛生院，吉林長春130114；2.長春市君安醫院，吉林長春130031；3.吉林大學第一醫院神經內科，吉林長春130021

前列地爾聯合甲鈷銨治療對DPN病人神經傳導速度的影響

崔勇1吳慧玲2王丹丹3顏秀麗3

1.長春市寬城區蘭家鎮衛生院，吉林長春130114；2.長春市君安醫院，吉林長春130031；3.吉林大學第一醫院神經內科，吉林長春130021

目的觀察前列地爾注射液聯合甲鈷銨治療對糖尿病周圍神經病變(DPN)病人神經傳導速度的改善作用。方法隨機將50例糖尿病周圍神經病變患者分為治療組和對照組，每組25例，治療組采用前列地爾注射液聯合甲鈷銨靜脈滴注，1次/d，連續三周；對照組單用甲鈷銨，用法和用量與治療組相同。觀察兩組患者癥狀、體征的改善情況及正中神經、腓神經、脛神經傳導速度的變化。結果治療組為92%的總有效率，明顯高于對照組80%的總有效率(P＜0.05)；兩組的感覺神經傳導速度均改善明顯，且治療組改善更為明顯(P＜0.01)。結論前列地爾注射液聯合甲鈷銨治療DPN有較好療效，值得推廣。

糖尿病周圍神經病變；前列地爾注射液；甲鈷銨

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病在周圍神經系統發生的多種病變的總稱，是糖尿病三大并發癥之一，發生率為60%～90%。任何周圍神經均可累及，目前尚無特異性治療方法[1]。前列地爾和甲鈷銨對DPN均有一定的療效，兩者聯合應用也有報道[2-4]。但上述治療的療效觀察多采用主觀癥狀改善指標，缺乏客觀測量數據支持，影響了對治療效果的科學判斷。本研究旨在探討前列地爾聯合甲鈷銨治療對DPN病人神經傳導速度的影響

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年5月—2012年5月在吉林大學第一醫院神經內科住院的50例DPN患者，隨機分為治療組和對照組。治療組25例，男15例，女10例，平均年齡(57.3±5.1)歲，糖尿病平均病程(11.42±4.12)年，DPN平均病程(4.7±1.5)年；對照組25例，男女分別有15例和10例，平均年齡(57.73±4.9)歲，糖尿病平均病程(10.53± 4.02)年，DPN平均病程(4.7±1.2)年。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異不明顯(P＞0.05)，經過統計學分析具有可比性。本組全部病例都符合WHO1999年DPN診斷標準與糖尿病臨床診斷標準，經調查均符合以下條件：①有肢體運動神經、感覺神經病變臨床表現：如肌肉萎縮，肌肉力量下降，感覺減退或消失、感覺過敏、感覺異常，腱反射減弱等；②有糖尿病史；③肌電圖檢查有脛神經、正中神經、腓神經傳導速度減慢；④排除能導致周圍神經病變的其他疾病，如尿毒癥、外傷、維生素B缺乏、酗酒等。⑤排除有出血性疾病或出血傾向，及合并嚴重心、肝、腎異常者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予臨床對癥治療，如服用降糖藥物、控制飲食、注射胰島素等。在保證患者血糖平穩的基礎上進行本臨床研究。治療組采用前列地爾5 μg/mL10 μg溶于生理鹽水100 mL，緩慢靜滴，每日1次。甲鈷銨注射液500 μg加入注射液生理鹽水0.25L，在避光的條件下進行靜滴，每天靜滴1次，7 d為一個療程。對照組只注射甲鈷銨，具體用法與治療組相同。治療組與對照組都進行治療3個療程分析療效。

1.3 觀察分析

①記錄治療組和對照組病人在治療前與治療后臨床病情及體征的發生變化的具體情況；②治療前、后由同一醫生應用肌電圖機檢查病人正中神經、腓神經與脛神經的傳導速度數值。

1.4 臨床療效判斷標準

①顯效：臨床主要癥狀消失，神經傳導速度恢復正常或者其數值增加＞5 m/s；腱反射恢復正常；②有效：主要癥狀基本恢復正常，神經傳導速度變化值有所增加但是＜5 m/s，腱反射部分有所恢復；③無效：臨床癥狀治療前后未見變化。

1.5 統計學處理

2 結果

治療組和對照組病人配合順利完成了各項實驗，對用藥后肝腎功能、大便隱血與血、尿常規等項目檢測把具體數據就行統計分析，另外用藥期間兩組病人未見他部位出血、過敏、皮膚粘膜損失等現象。

2.1 兩組治療結果比較

見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后對比

兩組患者治療前、后部分神經傳導速度比較兩組患著經過治療后，對照組的脛神經、正中神經和腓神經的傳導速度明顯改善（P＜0.05），而治療組的正中神經、脛神經、腓神經傳導速度比治療前有明顯改善且（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后感覺神經傳導速度變化情況比較(n=25，m./s)

3 討論

神經損害是糖尿病的常見并發癥之一。近年來的研究認為，檢測神經傳導速度是對判斷DPN神經受損程度和評價治療效果等方面均有十分重要的意義，因而備受研究者重視[5-6]。本實驗中，我們以測量神經傳導速度為指標研究了前列地爾和甲鈷銨聯合治療DNP的效果，發現此種治療方法在改善主觀癥狀的同時，顯著提高了受損神經的傳導速度，因而是一種很有前途的DPN治療措施。由以上結果可知，采用前列地爾和甲鈷銨聯合治療DNP的治療組和單用甲鈷銨的對照組，兩組臨床效果比較所示，治療組顯效、好轉、無效分別為17(64%)、6(20%)、2（16%），治療有效率為23(92%)，對照組分別為12(36%)、8(20%)、5（44%），治療有效率為20(80%)。比較兩組治療前后感覺神經傳導速度變化情況，對于脛神經、正中神經、腓神經，治療組在治療前分別為（31.32±4.93）、（32.21±5.42）、（30.85±4.36），治療后分別為（46.45±7.15）、（43.65± 6.28）、（38.26±5.98）；對照組治療前分別為（31.16±7.21）、（32.62± 6.14）、（30.23±5.12），治療后分別為（35.18±7.46）、（37.43±5.57）、（34.15±6.32），兩組比較，對照組的脛神經、正中神經和腓神經的傳導速度明顯改善（P＜0.05），而治療組的正中神經、脛神經、腓神經傳導速度比治療前有明顯改善且（P＜0.01）。以上結果與張崇[4]在關于前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病神經周圍病變的Meta分析中所研究的數據相一致，具有統計學意義。而研究其藥理原因，可能為前列地爾是PGE1脂微球制劑,PGE1是一種具有廣泛生物活性的內源性物質，可通過多種機制對糖尿病神經病變發揮治療作用。前列地爾是抑制血管平滑肌細胞的游離Ca2+，實現抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，達到讓血管平滑肌舒張，從而使微循環得到改善[7]。PGE1能夠降低血栓素A2(TXA2)水平，抑制血小板活化與血小板的高反應性，實現血栓周圍已活化的血小板逆轉，通過激活脂蛋白酶及促進甘油三酯水解，降低血脂和血液黏度改善血液流變學[8]。PGE1可以通過增加血管平滑肌細胞內cAMP含量發揮其強大的擴張血管作用，改善血液動力學。綜上所述，前列地爾可以通過多種途徑使血管擴張，增加血流灌注，抑制血小板聚集，改善神經的營養狀態，從而促進神經的修復。甲鈷銨是一種內源性輔酶B12，可通過甲基化的功能參與體內甲基的轉移，通過對神經組織內的脂肪、核酸等新陳代謝的促進作用，達到改善神經營養狀態，修復神經的目的。因此可用于周圍神經病變的治療。聯合應用前列地爾和甲鈷銨，從不同的機制改善病損神經營養，促進神經修復，因而可以取得良好的治療效果。總之，本實驗表明前列地爾與甲鈷銨聯合應用對DPN患者有較好的治療作用，在目前對DPN缺乏有效治療的情況下，可以作為一種治療方法予以推廣應用。

[1]李巍.前列地爾注射液聯合甲鈷銨注射液治療糖尿病外周神經病變的臨床療效及對血漿同型半胱氨酸的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2014 (2)：112-115.

[2]黎海娟.前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病神經病變臨床研究[J].檢驗醫學與臨床,2014(4)：485-486.

[3]韓瑩.甲鈷胺聯合前列地爾對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度及不良反應的影響[J].四川醫學,2013(7)：1068-1070.

[4]張崇.前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病神經周圍病變的Meta分析[J].中外醫療，2012(34)：56-57.

[5]陳洋.前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效分析[J].工企醫刊,2014(2)：673-674.

[6]Padua L,Stalberg E,Caliandro P,et al.Single-fiber conduction velocity test allows earlier detection of abnormalities in diabetes[J].Diabetics Care,2010,33(12)：2648.

[7]周玲.TheEfficacyofSanyrenetoTreatthePhlebitisCausedbyProstavasin[J]. Hans Journal of Surgery,2014,3(2)：11-14.

[8]Huang Y,Marui A,Sakaguchi H,et al.Sustained release of prostaglandin E1 potentiates the impaired therapeutic angiogenesis by basic fibroblast growth factor in diabetic murine hindlimb ischemia[J].Circ J,2008,72(10): 1693.

R587.2

A

1672-5654（2014）11（b）-0142-02

2014-09-12）

崔勇（1978-），男，黑龍江阿城市人，大學本科，學士學位，內科主治醫師，神經內科。