高尿酸血癥與冠狀動脈疾病及其嚴重程度的相關性研究

呂江峰，徐鳳玲，劉璐

高尿酸血癥與冠狀動脈疾病及其嚴重程度的相關性研究

呂江峰，徐鳳玲，劉璐

目的：評估預測高尿酸血癥與冠狀動脈疾病及其嚴重程度的相關性。

高尿酸血癥；冠狀動脈疾病；嚴重程度

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:103.)

Gertler等[1]在50年前就提出高尿酸血癥是冠狀動脈疾病的一種危險因素。而后大量研究證實冠狀動脈疾病與血清尿酸升高存在相關性。一些研究發現高尿酸血癥可以作為冠狀動脈疾病的一種獨立危險因子。但是一些研究表明高尿酸血癥與冠狀動脈疾病的這種相關性僅僅是因為冠狀動脈疾病患者伴有糖尿病、高血壓、高脂血癥或代謝綜合征、腎功能受損等疾病以及利尿療法所引起的。另外，一些研究者已經報道高尿酸血癥與冠狀動脈疾病之間的獨立關系僅僅存在于女性，而男性則無此關系。盡管已經有廣泛研究兩者之間的相關性，但是極少有研究報道評估高尿酸血癥與冠狀動脈疾病嚴重程度的相關性。我們研究旨在評估包括高尿酸血癥在內的一些冠狀動脈疾病的危險因素在男女性冠狀動脈疾病患者之間的關系，并且探索在調整一些混雜因素之后，高尿酸血癥是否與冠狀動脈疾病嚴重程度之間仍存在相關性。

1 資料與方法

選取標準： 本研究選取于2009-09至2012-06在門診或住院治療主訴有冠狀動脈疾病相關癥狀并行冠狀動脈造影的患者共計510例，其中男性占56.9%（290/510）。將經冠狀動脈造影術證實至少有一支冠狀動脈或主要分支管腔存在＞50%狹窄的患者歸為冠狀動脈疾病組（n=360），將90例冠狀動脈管腔無狹窄患者及60例冠狀動脈管腔狹窄≤50%患者歸為對照組（n=150）。所有患者均簽署知情同意書，并同意采取相應血樣進行化驗。如患者存在心力衰竭，惡性腫瘤，妊娠，腎功能受損（血清肌酐水平＞1.5 mg/dl），痛風，先前服用過利尿劑、抗氧化劑以及降低尿酸水平的藥物，炎癥性疾病或肝病這些疾病中任意一種，將被排除本研究外。

冠狀動脈疾病危險因素的定義：本研究分析的冠狀動脈疾病危險因素包括年齡、男性、吸煙、高脂血癥、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病家族史以及高尿酸血癥。當前吸煙或戒煙在1個月內的患者被認為是當前吸煙。高脂血癥定義為：血漿總膽固醇＞5.2 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇＞3.4 mmol/L，甘油三酯＞2.3 mmol/L，以及高密度脂蛋白膽固醇≤1.03 mmol/L，或研究時已經服用降脂藥物。高血壓定義為既往已經被確認為血壓＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或已經服用降壓藥物。糖尿病定義為被確診為糖尿病并已經服用胰島素或口服降糖藥物。高尿酸血癥定義為血清尿酸濃度≥420 μmol/L（男性）或≥360 μmol/L（女性）。

冠狀動脈造影術：采用經皮的股入路標準的冠狀動脈造影技術實施。證實冠狀動脈疾病的存在和其嚴重程度依照臨床血管評分。冠狀動脈造影圖片分為以下幾個標準：冠狀動脈無損害（無）；冠狀動脈管腔狹窄＞50%，但冠狀動脈無損害（極輕度），或存在1支（輕度）、2支（中度）及3支（重度）冠狀動脈管腔狹窄＞50%，且冠狀動脈有損害。左主干狹窄被視為1支血管受損。冠狀動脈管腔狹窄≤50%的患者被認為冠狀動脈疾病為輕度。如果左主干和左前降支和（或）左回旋支均已受累，將被計為2支受累。狹窄程度定義為在視野下狹窄部分管腔缺損直徑與其最近正常管腔直徑之間的最大百分比。

生化學檢驗結果分析：清晨空腹時于肘前靜脈抽取外周靜脈血作為血樣本，采用自動化分析儀（Roche/Hitachi 902; Roche Diagnostics GmbH，Manheim， 德國）進行相應生化學檢查，如血脂、空腹血糖、尿酸。

統計學分析：本試驗數據采用SPSS 15.0統計學軟件進行分析處理。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗或卡方檢驗，多變量分析采用Logistic回歸模型。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1研究人群基線資料分析

參與本研究的所有患者的平均年齡為（62.3±12.5）歲，其中男性占56.9%（290/510）。女性患者的體重指數（BMI）及高血壓患病率、糖尿病患病率、高脂血癥患病率高于男性，分別為（30.1±4.5）kg/m2vs （27.3±3.9）kg/m2， 56.9%（165/290） vs 53.6% （118/220） ， 35.9% （104/290）vs 28.2% （62/220） 和 71.4% （207/290） vs 63.2%（139/220），差異均有統計學意義（P均＜0.05）；但男性吸煙比例遠高于女性[ 26.9% （78/290） vs 3.2% （7/220）]， 差異有統計學意義（P＜0.01）；男性血清肌酐和尿酸濃度要顯著高于女性 [分別為（119.6±69.9） mg/dl vs（107.2±62.1）mg/dl，（475.1±124.8）μmol/L vs （427.2±133.2）μmol/L ]，差異均有統計學意義（P均＜0.01）。而男性與女性患者在年齡、冠狀動脈疾病家族史方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2研究人群冠狀動脈造影結果及與各冠狀動脈疾病危險因素的關系

冠狀動脈造影結果顯示：冠狀動脈無損害患者150例占總研究人群510例的29.4%，極輕度冠狀動脈疾病患者60例占11.8%，1支、2支、3支病變患者60例、80例、160例分別占11.8%、15.7%及31.4%。冠狀動脈疾病組較對照組血清尿酸水平[分別 為（408.1±132.8）mg/dl vs （447.4±141.2）mg/dl ]顯著升高（P＜0.05），對照組中患者性別[分別為男性（426.5±132.9）mg/dl vs 女性（378.1±113.7）mg/dl ]差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3研究人群中冠狀動脈疾病的預測評估因素

應用多變量向前逐步分析的方法，采用Logistic回歸模型分析各變量的統計學意義。選取6個經證實的冠狀動脈疾病獨立預測因子進行分析，包括年齡、男性、冠狀動脈疾病家族史、空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇以及高尿酸血癥。高尿酸血癥患者發生冠狀動脈疾病的風險升高78% [比值比（OR）=1.78，95%可信區間（CI）1.16～2.78 ]。表1

表1 研究人群中冠狀動脈疾病的預測評估因素

高尿酸血癥與患病冠狀動脈之間具有線性關系，隨著血清尿酸濃度的升高，患病冠狀動脈數量之間存在相關性，且分別在男性或女性仍然存在這種關系。男性與女性的不同冠狀動脈疾病嚴重程度的尿酸濃度間差異均具有統計學意義（男性：P=0.007，女性：P=0.004），見表2。比例優勢模型分析得出：在整個研究人群中，高尿酸血癥與冠狀動脈疾病的嚴重程度存在相關性（OR=1.61，95%CI：1.19～2.08； P=0.011），但是性別之間比較而言，這種相關性僅僅存在于男性中，而在女性患者中并無此種關系。其他決定冠狀動脈疾病嚴重程度的獨立因素包括年齡、男性、糖尿病、高密度脂蛋白膽固醇降低、高血壓以及冠狀動脈疾病家族史。表3

表2 血清尿酸濃度和高尿酸血癥與冠狀動脈疾病嚴重程度之間的關系

表3 研究人群中冠狀動脈疾病嚴重程度的預測因子分析

3 討論

結合冠狀動脈造影結果，我們發現在整個研究人群中，高尿酸血癥與冠狀動脈疾病存在相關性，且獨立于其它心血管危險因素，但是這種相關性并不存在于單一男性或女性中。同時我們還發現高尿酸血癥與冠狀動脈疾病嚴重程度有關。盡管Alderman等[2]及Culleton等[3]研究結果顯示尿酸與冠狀動脈疾病無相關性；但是最近一些研究卻否認了這種觀點，認為尿酸與冠狀動脈疾病患者可能存在聯系[4-10]。最重要的是，Fang等在一項針對美國成人典型人群中的NHANES I流行病學隨訪研究表明：隨著血清尿酸濃度升高，心血管的發病率和死亡率也會相應增高[11]。另外，Deveci等[12]研究發現對于典型的冠狀動脈疾病患者（冠狀動脈造影術證實冠狀動脈狹窄≥70%），血清高尿酸水平可能是導致不良預后和死亡率的一種高危因素。

我們研究發現高尿酸血癥是一種與冠狀動脈疾病發生和發展相關的獨立因素，但是盡管這樣，由于尿酸水平與許多其他已確定的心血管危險因素如代謝綜合征、糖尿病、肥胖以及慢性腎病之間關系復雜[7-10，13，14]，我們仍然不能確定高尿酸血癥是一種導致冠狀動脈疾病的獨立高危因素，或是冠狀動脈疾病繼發的結果，亦或是一種反應冠狀動脈疾病的標志物。盡管大量研究針對性的調查了尿酸與冠狀動脈疾病以及其高危因素之間的相關性關系，但是極少有研究報道尿酸水平與冠狀動脈疾病嚴重程度的關系[10，13]。在其他兩項研究中也顯示尿酸濃度并不是冠狀動脈疾病以及其嚴重程度的獨立因素[14，15]。

另一項研究以356例典型冠狀動脈疾病（冠狀動脈管腔狹窄＞50%）患者與350例健康人對照試驗發現：通過校正混雜因素，兩組血清尿酸水平僅在女性患者中存在統計學差異，而在男性患者中尿酸濃度并無明顯差異；在男性患者中，典型冠狀動脈受損患者及冠狀動脈完好患者兩組血清尿酸濃度并無顯著差異[15]。

我們研究中，依據冠狀動脈造影結果我們將冠狀動脈受損嚴重程度分為無損害、極輕度受損以及1支、2支和3支病變幾個等級來評估高尿酸血癥與冠狀動脈疾病嚴重程度之間的關系。我們發現在男性患者中高尿酸血癥與冠狀動脈疾病嚴重程度之間存在相關性關系，但在女性患者中并未見這種關系。這種研究結果的差異可能歸因于血清尿酸水平容易受遺傳因素和生活方式以及居住地域影響[4，10，11，14]，另外可能存在研究人群以及樣本量因素。

總而言之，我們發現高尿酸血癥與冠狀動脈造影證實的冠狀動脈疾病獨立相關，且高尿酸血癥在男性患者中還與冠狀動脈疾病的嚴重程度獨立相關。所以我們認為無癥狀性高尿酸血癥可能在心血管疾病中具有獨立作用，但仍需大量臨床及實驗研究進一步證實兩者之間的關系。

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Correlation Study Between Hyperuricemia and the Severity of Coronary Artery Disease

LV Jiang-feng, XU Feng-ling, LIU Lu.

Department of Cardiology, People's Hospital of Laiwu, Laiwu (271100), Shandong, China

LIU Lu, Email:liulucardio@126.com

Objective: To assess the correlation between hyperuricemia and the severity of coronary artery disease(CAD).Methods: We retrospectively studied 2 groups of subjects who were treated in our hospital from 2009-09 to 2012-06 with the mean age of (62.3±12.5) years. CAD group, n=360 patients with coronary angiography conf i rmed diagnosis and Control group, n=150, which contained 90 subjects without luminal stenosis and 60 subjects with luminal stenosis≤50%. The serum levels of creatinine, uric acid and other basic clinical conditions were compared between 2 groups.Results: The prevalence of BMI, hypertension, diabetes mellitus and hyperlipidemia were higher in female than male patients as (30.1±4.5)kg/m2vs (27.3±3.9)kg/m2, 56.9% (165/290) vs 53.6% (118/220), 35.9% (104/290) vs 28.2%(62/220) and 71.4% (207/290) vs 63.2%(139/220), P<0.05 respectively. While the serum levels of creatinine and uric acid in male were much higher than female as (119.6±69.9)mg/dl vs (107.2±62.1) mg/dl and (475.1±124.8)μmol/L vs(427.2±133.2)μmol/L, both P<0.01. Compared with Control group, CAD group had obviously increased serum level of uric acid, P<0.05, The liner association between hyperuricencia and coronary illness existed in all patieuts, and in male patients, hyperuricewia was positively related to CAD severity (OR=1.68, P<0.05).Conclusion: Asymptomatic hyperuricemia was related to CAD severity and it might be a suspicious symptom for CAD patients.

Hyperuricemia; Coronary artery disease; Severity degree

2013-05-23)

（編輯：漆利萍）

271100 山東省，萊蕪市人民醫院 檢驗科（呂江峰、徐鳳玲），心內科（劉璐）

呂江峰 主管技師 學士 主要研究方向：心血管疾病血清學指標研究 Email: lvjiangfenglw@126.com 通訊作者: 劉璐Email: liulucardio@126.com

R541

A

1000-3614（2014）02-0103-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.02.007

方法：選取于2009-09至2012-06在我科門診或住院治療的經冠狀動脈造影證實至少有一支冠狀動脈或主要分支管腔狹窄＞50%的患者360例，作為冠狀動脈疾病組（n=360），將90例冠狀動脈管腔無狹窄及60例冠狀動脈管腔狹窄≤50%的患者作為對照組（n=150）。

結果：所有患者平均年齡為（62.3±12.5）歲，女性患者體重指數及高血壓、糖尿病、高脂血癥患病率較男性要高，差異具有統計學意義[分別為（30.1±4.5）kg/m2vs（ 27.3±3.9）kg/m2，56.9%（ 165/290） vs 53.6%（ 118/220），35.9%（104/290） vs 28.2%（ 62/220）和71.4%（ 207/290） vs 63.2%（ 139/220），P均＜0.05]；而男性血清肌酐和尿酸濃度要顯著高于女性[分別為（119.6±69.9） mg/dl vs（107.2±62.1）mg/dl,（475.1±124.8）μmol/L vs（ 427.2±133.2）μmol/L], 差異均有統計學意義（P均＜0.01）。冠狀動脈疾病組較對照組患者血清尿酸水平顯著升高（P＜0.05），在所有患者中，高尿酸血癥與患病冠狀動脈之間具有線性關系，且在男性患者中高尿酸血癥與冠狀動脈疾病嚴重程度呈正相關（OR=1.68，P＜0.05）。

結論：高尿酸血癥與冠狀動脈疾病及其嚴重程度相關。